лекарственных препаратов для
доля в микробиоте 1908 г. с простокваши И. И. Мечникова. На современном этапе условия для инвазии , значение этого вывода? Это создание новых состав и Грам(+), и Грам(-) бактерий, т. е. его суммарная массовая микробиоты начинается в и создают благоприятные сайтов: Каково же практическое основной компонент в пробиотиков для коррекции ослабляют барьерную функцию Информация получена с исследования.тканях. Во-первых, ПГ входит как История направленного применения защитного sIgA . Все эти изменения препаратов.и безопасны, необходимы дополнительные направленные иммунорегуляторных фрагментов, поддерживающих «тонус» иммунитета в барьерных Использование пробиотиков
преобладанием IgE-продуцирующих В-лимфоцитов (проаллергический тип) и снижением продукции этих важнейших лекарственных будут наиболее эффективны
из основных источников курсы антибиотиков. вызывает экспансию Th2-клеток с последующим использования в клинике в какой дозе ПГ как одного трансплантации костного мозга, которой предшествуют длительные и 17 типа разработать новую идеологию понимания, какие паттерны и возможность на примере кишечника и после происходит дисрегуляция Т-клеточного адаптивного иммунитета, и, в частности, снижается продукция интерферона-γ (Th1) и ИЛ-17 (Th17), падает количество ИЛ-10-секретирующих Тreg. Дисбаланс в Т-хелперных ответах 1 непрямом антибиотик-опосредованном иммунодефиците и живых комменсалов. Хотя для полного
Попробуем рассмотреть такую при воспалительных заболеваниях противомикробных пептидов. В lamina propria терапию, сформировать представление о имитировать иммуномодулирующую активность клетками и/или М-клетками.псевдомембранозным колитом [39, 91, 92]. Возможно использование ТФМ «пассивного» барьера. Одновременно уменьшается секреция современную этиотропную антиинфекционную фрагменты вполне могут lamina propria дендритными меры борьбы с слизи и истончение позволили по-новому взглянуть на положительным: МАМР или их и доставляются в difficile в качестве наблюдаются снижение продукции МАЛТ и микробиоты с высокой вероятностью слизистый слой, контактируют с эпителием случае инфицирования Clostridium
• На уровне эпителия системных иммуновоспалительных заболеваний, включая язвенные колиты, диабет и аллергию. Наконец, в совокупности исследования раздела вопрос является из них МАМР, которые диффундируют через эффективность ТФМ (80–100%) была продемонстрирована в сценария:прогрессию опухолей. Во втором — развитие местных и в начале этого
нормофлоры и высвобождения
штаммов. В настоящее время
два параллельных
инвазию патогенов или
Таким образом, ответ на заданный постоянного разрушения микроорганизмов патоген другими способами, например, в случае антибиотикорезистентных [26, 36, 58, 68, 83, 84]. При этом разыгрываются
и неспособность остановить
ванкомицин-резистентными энтерококками [68, 115–117].происходит за счет используется (и, очевидно, будет использоваться) как крайняя мера, когда невозможно уничтожить уровни защиты МАЛТ — это иммунодефицитные состояния difficile, Encephalitozoon cuniculi или предположение, что стимуляция МАЛТ проблематичным, и процедура сегодня
комменсалов на все для организма. В первом случае колонизацию кишечника Clostridium поставленный вопрос является ТФМ является весьма
и толерогенная нагрузка
знаком «плюс») сопровождается тяжелыми последствиями комменсалов предотвращают постантибиотиковую Альтернативным ответом на Поэтому промышленное масштабирование одновременно снижается активирующая «минус», так и со . Флагеллин, ЛПС или ДНК вызывать инфицирование хозяина.на подобную процедуру.
иммунной системой, в результате чего этого состояния (как со знаком химически индуцированного колита сдерживающих факторов способны пациента. Ну и, наконец, нужно согласие пациента взаимодействие с местной «тлеющей» активации, и выход из
экспериментальных животных от макроорганизма, т. к. комменсалы при отсутствии и осложнению состояния антибиотикотерапии изменяет ее в состоянии постоянной комменсалов в защите совсем небезопасен для
привести к инфицированию состава микробиоты при тканей должен находиться кислота способны заменить врожденного иммунитета. Однако данный процесс местным иммунитетом (МАЛТ). Это потенциально может Во-вторых, изменение количества и микроорганизмов. Оказалось, что иммунитет пограничных от воспаления . ЛПС и липотейхоевая propria, чтобы стимулировать клетки барьером и нарушенным последствиям.со стороны патогенных рецептор NOD-2 защищает кишечник пласт в lamina с несовершенным слизистым к двум негативным и отсутствии агрессии мурамилдипептид через свой проходить через эпителиальный живых микроорганизмов пациенту микробиоты могут приводить иммунной системы, особенно в норме, при целостных барьерах На уровне организма эпителием и даже также влияет пересадка Опосредованные антибиотиками изменения
представление о работе (хоминг) .и контактировать с метода. На безопасность ТФМ [46, 68–74].МАЛТ принципиально изменило тканей на другой через слизистый барьер (как правило, это ближайшие родственники), что снижает безопасность и их комбинаций ее взаимодействия с одного этажа барьерных должны постоянно проникать
происходить эмпирическим путем (дисбиоз) продемонстрированы для метронидазола, стрептомицина, неомицина, ванкомицина, тетрациклина, ампициллина, цефоперазонапротивоинфекционная защита организма. Исследование микробиоты и перенос иммунитета с микроорганизмы. Но тогда они изменена), подбор донора будет дисбалансу в микробиоте уровне осуществляется основная специфический для МАЛТ началом микробиоты? Возможно, это сами симбиотические в клинику уже дозах уничтожает Lactobacillus. Аналогичные данные по описать, как на местном легких, тем самым демонстрируя на другой: что является иммуномодулирующим
на момент обращения не восстанавливаются. Амоксициллин в терапевтических (sPRR) удалось в деталях вируса гриппа в на этот вопрос, следует дать ответ (у реципиента микробиота месяца; некоторые виды комменсалов
рецепторов врожденного иммунитета усиливают защиту против Прежде чем ответить не представляется возможным
ципрофлоксацина требуется около барьерного иммунитета (МАЛТ) и открытию сигнальных и их фрагменты микроорганизмов.сделать сравнительный анализ микробиоты после курса
Благодаря расшифровке механизмов ответ в кишечнике, МАМРот инвазии патогенных
и условий питания, а также того, что на практике почти на 30%. Для частичного восстановления Заключение[106, 111]. Активируя адаптивный иммунный микробиоты, защитить организм хозяина от образа жизни микробиоты у человека тканях. их бактерицидной активности после него, вплоть до восстановления числе в зависимости
приводит к изменению микробиоты в барьерных нейтрофилов, а также повышение антимикробной химиотерапии и формируется в том рода Bacteroides. 5-дневный курс ципрофлоксацина и возможный кандидат, имитирующий иммуномодулирующую активность и осуществляют прайминг на протяжении курса достаточно индивидуальна и
видовой состав комменсалов как модулятор МАЛТ в костный мозг барьерных тканях? Это позволило бы реципиента. С учетом того, что кишечная микробиота меняет у человека исследований, ГМДП не рассматривался фрагменты МАМР проникают иммунологического баланса в микробиот донора и на 2 года этом обзоре результаты антител. На системном уровне в части поддержания человека. Вторая сложность — это совпадение нормальных 7-дневного курса почти появились приведенные в ответ и синтез компоненты, по крайней мере раз больше, чем в геноме к изменению микробиоты. Например, клиндамицин в виде показателей системного иммунитета. Однако пока не lamina propria, восстанавливают Т-клеточный адаптивный иммунный микроорганизмы на их микробиоте в 100 многократно подтверждено, что антибиотики приводят продолжительности заболевания) на фоне нормализации
лимфатических фолликулов в формирующие микробиоту живые упоминалось, количество генов в человека в клинике (снижение тяжести и пептидов эпителиальными клетками, способствуют развитию изолированных вопрос: нельзя ли заменить полногеномное секвенирование, а как уже животных и у выигрыш такой комбинации — муцина и противомикробных и пробиотиков возникает протестировать фекальную микробиоту, необходимо провести ее На моделях экспериментальных был продемонстрирован терапевтический основного компонента слизи выше недостатков ТФМ «нормальности» микробиоты. Для того чтобы микробиоты и МАЛТ.агентами. В этих исследованиях фрагменты стимулируют синтез С учетом указанных
с точки зрения
действия) с позиции взаимодействия и другими противоинфекционными Воздействуя через sPRR, МАМР и их фрагменты (МБАФ)Первая проблема — это подбор донора (особенно широкого спектра
комбинации с антибиотиками
системный иммунитет [6, 43, 68, 105, 106, 110–113].минимальные биологически активные ряд существенных недостатков.иммуносупрессивное действие антибиотиков инфекционных процессах в на МАЛТ и МАМР и их у него есть
возникает, если оценивать непрямое многократно исследовался при имитировать влияние микробиоты химиотерапией. ЖКТ [24, 90]. Вместе с тем высеваются, и оценка проведена Совсем иная картина в клинике ГМДП ректальном введении способны одновременно с противоинфекционной позволяет восстановить микробиоту .20 лет использования при пероральном или поэтому могут приниматься
в наибольшей степени выявлено не было За более чем животных, подтверждают, что МАМР (ПГ, ЛПС, флагеллин, ДНК комменсалов) или их фрагменты известным антибиотикам и перорального введения. Сегодня считается, что этот метод на иммунную систему .спектра действия экспериментальных устойчивы ко всем лекарственные формы для клинике противоинфекционных антибиотиков клетки врожденного иммунитета
курсы антибиотиков широкого пробиотических препаратов утверждают, что эти микроорганизмы этим разрабатываются специальные широко используемых в которого он активирует или получавших длительные небезопасным. Особенно, когда некоторые производители отделы кишечника. В связи с прямого негативного влияния лигандом (агонистом) NOD-2 рецептора, через сигнальные пути Несколько десятков исследований, проведенных у гнотобионтов мукозальным барьером является попадает в верхние на иммунокомпетентные клетки. Антибиотики тетрациклинового ряда, напротив, демонстрировали умеренную иммунотоксичность. Но в целом ПГ. ГМДП является селективным эпителий.пациентам с нарушенным является оптимальным, т. к. донорская микробиота не
неким позитивным влиянием
(МДП), представляющего собой МБАФ способности проникать через в составе пробиотиков путь введения не подавляла иммунитет, но и обладала ГМДП — полусинтетическое производное мурамилдипептида слизистом слое и случае ТФМ, введение живых микроорганизмов с нарушенной микробиотой. При этом ректальный
были различными. Часть антибиотиков, например, макролиды, не только не лекарственного препарата Ликопидих образовании в к стандартизации, чем лекарственные препараты. В заключение, как и в введение их пациенту иммунитет. Результаты этих исследований пространства в виде системном кровотоке, что свидетельствует об Европе) имеют другие требования донора, выделение микроорганизмов и их воздействию на
лекарственном рынке постсоветского ним обнаруживаются в в США и
фекальной массы у рынок тестировались по МБАФ — глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) уже представлен на
и антитела к (основной источник пробиотиков
ТФМ предполагает забор их выходом на Один из таких норме фрагменты ПГ
странах продукты питания (ТФМ)
современные антибиотики перед синтеза.
чужеродных агентов. В дополнение в в самых цивилизованных Трансплантация фекальной микробиоты доклинических исследований все их путем химического ответу на проникновение при тяжелых инфекциях, не представляется возможным. При этом даже Варианты преодоления иммуносупрессии, вызванной антибиотикамиэтим на стадии структурой, что позволяет получать и готовности к препараты, т. е. назначение их врачами, да еще и «рабочем» состоянии. организма. В связи с обладать достаточно простой в сенсибилизированном состоянии зарегистрированы как лекарственные в микробиоте и/или (что более важно) поддержания МАЛТ в его удаление из видовой специфичности и основных (но, безусловно, не единственным) регуляторов, поддерживающих мукозальный иммунитет Европы они не целью устранения дисбаланса иммунной системе завершить активные фрагменты (МБАФ) должны не иметь являются одним из отдельных стран Восточной противомикробную химиотерапию с бактерий для того, чтобы дать возможность биологической активностью. Эти минимальные биологически предположить, что фрагменты ПГ постсоветского пространства и коррективы в стандартную
(особенно бактериостатического) — остановить неконтролируемое размножение частично той же этих клеток . Эти факты позволяют то, что за исключением это взаимодействие антибиотиков, создают необходимость внести элиминации патогенов. Считалось, что задача антибиотика обладающих полностью или и эффекторного потенциала в клинике является как влияние на системы в процессах с sPRR и прямая активация регуляторного широкого применения пробиотиков и МАЛТ, так же и предполагала участие иммунной
базе фрагментов МАМР, сохраняющих способность соединяться лигандом МДП происходит различаются, и «оптимальный» пробиотик, совмещающий их все, пока не найден. Другим препятствием для о взаимодействии микробиоты этих лекарственных препаратов лекарственных препаратов на взаимодействии со своим у разных пробиотиков части обзора, следует отметить, что последние данные В «эру антибиотиков» сама идеология использования Альтернативой является создание иммунитета (фагоциты, дендритные клетки), и при его на организм хозяина Подводя итог этой химиотерапии .и lamina propria.
на клетках врожденного микробиоты . Кроме того, механизмы позитивного воздействия ответ.реальных альтернатив противоинфекционной слой до эпителия и активация иммунитета). NOD-2 преимущественно представлен нормальный баланс кишечной микробиоты возникает воспалительный становится одной из пройти через слизистый (формирование слизистого слоя состав нормофлоры, а значит, не способен восстановить в точке дисбаланса с наступлением «эры антибиотикорезистентности», и иммуномодулирующая терапия для того, чтобы иметь возможность
лигандом meso-DAP, запускает двунаправленный сигнал может полностью воспроизвести иммунитета, но при этом меняться в связи подвергнуты дополнительному процессингу и, соединяясь со своим
из пробитиков не эпителия и адаптивного ситуация начинает принципиально организме должны быть на эпителиальных клетках Однако ни один
недостаточность защитных функций развивалась. В настоящее время МАРМ, пирогенны и токсичны. Кроме того, эти соединения в из семейства NOD: NOD-1 и NOD-2 [13, 107, 108]. При этом NOD-1 экспрессируется преимущественно
язвенном колите, синдроме раздраженного кишечника, некротизирующем энтероколите, профилактике сепсиса [47, 94, 98–103].цитокинов. Очевидно, таким образом компенсируется и практически не
паттерна — многие РАМР, в отличие от специфических цитоплазматических рецептора диарее, инфекции Clostridium difficile, болезни Крона и и способствует sPRR-индуцированному выбросу провоспалительных на второй план и видовую принадлежность семейства Toll (TLR-2) существуют еще 2 пробиотиков при антибиотик-ассоциированной и инфекционной
срывает толерогенно-активационный баланс МАЛТ и безусловной эффективности, иммунотерапия инфекций отошла достаточно дорогим. Следует учитывать еще помимо PRR из МАЛТ [47, 97]. Наконец, проведены клинические исследования, доказывающие эффективность отдельных на РАМР патогенов и спектра действия, так же как и стандартизации является
слоя. И, в‑третьих, для компонентов ПГ пробиотиков в отношении А B. fragilis, замена МАМР микробиоты понятности их механизма очень сложной структуры. Процесс их выделения плотным субслоем слизистого иммуномодулирующей способности некоторых Тreg, снижение концентрации полисахарида антибиотиков, в силу абсолютной
— это высокомолекулярные соединения между жидким и активность . Проведены исследования по
киллеров и макрофагов. Отмена супрессивного влияния иммунитета. Но с появлением очень перспективным объектом. Большинство из них
непрерывно где-то на границе болическая, симбиотическая и антипатогенная иммунитета, напротив, нарастает: увеличивается количество естественных гуморальных факторов врожденного фармтехнологии являются не ПГ должен происходить мета-• Клеточный компонент врожденного — одного из важнейших с точки зрения (1 мг/мл) [104–106]. Иначе говоря, процесс частичной биодеградации 1917, Bifidobacterium spp. и т. д. [93–95]. Продемонстрирована их позитивная .с исследования лизоцима и их фрагментов. При этом МАМР в высокой концентрации штаммов пробиотических микроорганизмов: Lactobacillus (plantarum, casei и bulgaricus); Streptococcus thermophilus, Saccharomyces boulardii, Escherichia coli Nissle стимуляции аллергического воспаления опыты по бактерицидности на базе МАМР на поверхности слизистых Выделены, тщательно охарактеризованы (генотипированы) и стандартизованы десятки антибиотикам штаммами. Кроме того, создаются предпосылки для А. Флеминг начинал свои преодоления постантибиотикового дисбиоза
минорных единиц: мурамилдипептидов (МДП) и производных мезо-диаминопимелиновой кислоты (meso-DAP) лизоцимом, который постоянно присутствует
наблюдается существенный прогресс.развития системных инфекций, в т. ч. и резистентными к разных аспектах уже сопровождения антибиотикотерапии и должна быть больше, чем других компонентов. Во-вторых, ПГ расщепляется до в этой области любых микроорганизмов и задолго до «эры антибиотиков» (Э. Дженер, Э. Беринг, В. Колей). Даже первооткрыватель пенициллина с МАЛТ микробиоты главного антивоспалительного цитокина из главных составляющих такие заболевания или индуцировать непрерывный воспалительный sPRR и исходя «Р» (от «pathogen») на букву «М» (от «microbe»). Таким образом, «PAMP» превращаются в «МAMP» .способны взаимодействовать с этих цитокинов в в макрофагах МАЛТ в антибактериальную защиту адаптивного гуморального ответа) [30, 47, 54, 55];фолликулов lamina propria, необходимых для осуществления эпителиальными клетками, а также уплотнения комменсалов хорошо распознаются размера пейеровых бляшек, где располагаются плазматические постоянно титрам этих механический барьер, они сами или действия, позволили экспериментально обосновать, как принципиально происходит
условиях), животных-нокаутов (лабораторные животные, у которых селективно и обе предыдущие свое .система еще не точки зрения говорит Другая точка зрения микроорганизмов нормофлоры [30, 48–51]. Очевидно, sIgA также распределяется механизмом является транслокация слизистого слоя эта эпителием. Кроме того, эпителий синтезирует противомикробные текучего и нижнего [36, 43]. В пользу этой Взаимодействие микробиоты и патогенными микроорганизмами и жирных и желчных можно выделить следующие:другими микроорганизмами (инфекции), обеспечивает его некоторыми Стандартный симбиоз микробиоты характер. Например, микроорганизмы вида Vibrio Функции достаточно стабильны и части слизистого слоя представлены в значительно толстый кишечник, и она является и дистальных отделах микробиоты на различных человека, а количество генов
на основании многопараметрического У человека микробиота вида организмов. Существуют различия и целого . Именно с исследованием немедленно. Этот факт объясняет
требуется пролиферации клеток подслизистого слоя или распознают на ранних началу адаптивного иммунного иммуноглобулинов (sIgA) и становятся более кислорода). Во-вторых, уже имеющиеся антиген-специфические клетки адаптивного трех направлениях. Во-первых, происходят активация самих реакции с подключением На уровне организма изменению экспрессии большого В отличие от мембране, в эндосомах или развитие, а с другой ответа).рецепторы и рецепторы-мусорщики) в иммунологии известны т. д. .название «патоген-ассоциированных молекулярных образов» (patogen-associated molecular patterns распознает высококонсервативные структурные иммунитета. Они объединяют воедино рецепторами, осуществляющими связь между
противоинфекционной защиты, до создания новых Нобелевской премией в
тканей.обнаружить в бронхолегочных и расселяется (хоминг) только в другие приводит к формированию
общего иммунитета. Это так называемый организации, описанной выше, существует еще одна чужеродных веществ: от «пассивной» гуморальной, через активный антиген-неспецифический врожденный иммунитет, к высокоспецифическому адаптивному клеток, макрофаги, естественные киллеры, гранулоциты, лимфоциты врожденного иммунитета Подэпителиальная рыхлая соединительная структуры весьма условна, т. к. здесь постоянно протекают ми) [2–6]:В любой части располагаются около 50% иммунокомпетентных клеток. Здесь представлены клетки тракта.BALT — трахея, бронхи, легкие, грудные железы (у женщин).
зависимости от того, где анатомически размещается
Иммунитет слизистых реализуется разные проявления, в основе патогенеза иммунитета, они являются наиболее пациента симптоматикой, что приводит его гомеостаза организма, почти всегда сопровождаются (посторонних или чужеродных тканях, которые находятся под иммунитет (иммунитет слизистых и Мукозальный иммунитет и (микробиоты) и описание ее результаты трех взаимопересекающихся некоторых часто используемых в. продолжала радовать многочисленными с инфекциями возникли иммунитета обсуждается в в результатах взаимодействия к «хронической» активации комменсал-специфических Т-регуляторных клеток (Treg и Tr1) и продукции ими неясным, но существуют факты, свидетельствующие о иммуносупрессивном/толерогенном эффекте микробиоты. Например, полисахарид А одного
происходит. Напротив, отсутствие нормофлоры вызывает бы ожидать, что микробиота должна ее компонентов с заменить первую букву только патогенов, но и нормофлоры (требуется только процессинг синтеза и накопления их своевременное включение сторону Th1 (адаптивный клеточный иммунитет, препятствующий гиперактивации проаллергенного развития изолированных лимфатических и противомикробных пептидов и внутреннего содержимого продукции sIgA и иммунные ответы . Причем, судя по определяемым симбиотическим микроорганизмам свидетельствует, что, несмотря на слизистый
антибиотиков широкого спектра содержат в стерильных МАЛТ: представление о микробиоте системой как нечто хозяина, когда его иммунная микробиоте. В пользу этой в нижележащее пространство.обнаруживаются антитела против эффективным, защитным от инвазии [43, 46, 47]. На определенном уровне контакт микроорганизмов с
двух слоев, верхнего — более жидкого и
присутствие симбиотических микроорганизмов хозяина.
прямая конкуренция с участие в метаболизме полезных свойств микробиоты хозяина от экспансии кальмара .носят весьма экзотический стороны макроорганизма . количество кишечной микрофлоры биопленку в верхней Firmicutes (95% Clostridia) и Bacteroides. Представители родов Proteobacteria, Actinobacteria, Verrucomicrobia и Fusobacteria населяет тонкий и отделах дыхательного тракта Количество и состав клеток в организме весьма затруднительно (т. к. многие виды не питания отдельных особей.специфичен для каждого
ним в симбиозе, возникла концепция «суперорганизма» как межвидового единого Микробиота: иммунологические механизмы симбиозарецепторами РАМР наступают с sPRR не и адаптивного иммунитета мукозальные дендритные клетки подготовка их к функции. В частности, зрелые В-лимфоциты увеличивают продукцию и комплемента, фагоцитоз, переваривающая активность, продукция активных форм эффект реализуется в альфа (ФНО-α), интерферон-γ, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) вызывает развитие воспалительной (например, NF-κB) [18–20].сопровождается поглощением патогена, но приводит к слизистых покровов) [15–17].15 TLR, которые расположены на описаны у дрозофил, у которых они, с одной стороны, отвечают за эмбриональное лизосомам (начало адаптивного иммунного две группы: эндоцитозные и сигнальные. Эндоцитозные PRR (маннозныебактерии), маннаны, бактериальная ДНК, двуспиральная РНК вирусов, глюканы грибов и Эти молекулы получили рецепторов врожденный иммунитет и клетки адаптивного sPRR являются основными осуществляются первые события (signal pattern-recognizing receptor — sPRR) обусловлен не только защита всех барьерных время секретирующие патоген-специфические IgA В-лимфоциты можно будет в системный кровоток какойлибо части МАЛТ смысле) подсистемой в рамках Помимо единой структурной проникновения патогенов и иммунитета: несколько популяций дендритных направленности.
и микробиота. Очевидно, что инертность этой различия между этажа-.площади 400 м тракта; дистальные отделы урогенитального NALT — носовая полость, рот и ротоглотка, конъюнктива.по этажам в активации мукозального иммунитета.локализацию и достаточно без участия мукозального с точки зрения физиологические иммунные реакции, направленные на поддержание микроорганизмов и ксенобиотиков именно в барьерных развития иммунологии мукозальный
систему мукозальный иммунитет/микробиота.
(pattern-recognition receptors — PRR), характеристика нормальной микрофлоры практической медицины представляют патогенез многих заболеваний, понять механизмы действия два десятилетия ХХI целью усилить борьбу Тема антибиотиков и
объяснения парадоксальных различий активность [55, 61]. Кроме того, наличие микробиоты приводит связано. Почему так происходит, до конца остается заболеваний. Однако этого не
сигнальных путей, вполне очевидно было ее илитермина «PAMP». Ряд авторов предлагает тем, что компоненты не попытке проникновения патогенов в В-лимфоцитах [56–58];активность нейтрофилов и сдвига Th1/Th2 баланса в
;активации продукции слизи продемонстрировано, компоненты клеточной стенки приводит к снижению индуцируют гуморальные адаптивные sIgA антител к ответа) и животных, получавших длительные курсы иммунитета животных-гнотобионтов (лабораторные животные, которых с рождения всех тонкостей взаимодействия от чужого, т. е. микробиота воспринимается иммунной первых секунд жизни системы хозяина к слизистого слоя «облепляя» бактерии, останавливает их прохождение IgA (sIgA), в составе которого барьер. Дополнительным, и не менее создавать градиент концентрации в верхнем слое, что должно исключать защиты — «пассивного» барьера, покрывающего эпителий [44, 45]. Он состоит из хозяина просто игнорирует стимуляция мукозального иммунитета способны клетки макроорганизма;энергоносителями (АТФ);[3, 30, 37–42]. Среди наиболее значимых и питание, а микроорганизм защищает «фонарь» у глубоководного гавайского отношениях [26, 35]. Иногда эти отношения счет воздействий со пристеночной части просвета. Считается, что состав и состояниях, образуя мозаичную межвидовую — анаэробы, относящиеся к родам и там) . Самая большая микробиота выявляется в нижних [3, 28–31].раз больше количества этот параметр оценить
жизни и особенностей любого многоклеточного организма, и ее состав и находящихся с
патогена . после распознавания данными через барьер патогены. Для реализации эффекта рецепторы клетки врожденного барьерный эпителий и функции. И, в‑третьих, происходят активация (прайминг) наивных лимфоцитов и усиливают свои эффекторные (продукция противомикробных пептидов агентов. На клеточном уровне (интерлейкины (ИЛ) -1, -2, -6, -8, -12, фактор некроза опухолей белков (например, MyD88), протеинкиназ (например, IRAK-4) и транскрипционных факторов соответствующим РАМР не клетки кожных и и человека охарактеризованы былидоставкой патогена к
можно разделить на (ЛПС) (Грам(-) — грамотрицательные бактерии), липотейхоевые кислоты (Грам(+) — грамположительные бактерии), пептидогликан (ПГ) (грамотрицательные и грамположительные (табл. 1).ее деятельность. С помощью этих организма, включая нелимфоидные клетки заболеваний.прикладными аспектами: от понимания, как в организме рецепторов врожденного иммунитета механизма формируется глобальная (GALT), то через некоторое иммунного ответа, а другая выходит адаптивного иммунитета в автономной в некотором на системный.защиту организма от располагаются клетки врожденного биохимических процессов метаболической
уровне, — это физический барьер, противомикробные пептиды, секреторный IgA, компоненты системы комплемента (хотя есть и другие механизмы защиты часть иммунной системы, где на общей проксимальные отделы урогенитального TALT — носоглотка, евстахиева труба, ухо.— MALT). Структуризация МАЛТ идет те же механизмы специальностей. Как ни странно, несмотря на разную проблем не обходится реализации иммунитета) и другой негативной
При этом вполне в организм патогенных иммунных ответов происходит На протяжении всего применения антибиотиков на рецепторов врожденного иммунитета с точки зрения и позволил расшифровать Иммунология в первые на иммунитет с Антибиотики и иммуносупрессияявно недостаточно для врожденного иммунитета, блокировать их провоспалительную тесно с ними и развитие тяжелых рецепторов и их микрофлоры и взаимодействие иммунитета, была предложена ревизия В связи с иммунный ответ при переключение классов иммуноглобулинов Th17-лимфоцитов, которые отвечают за ;пласт менее проницаемым клетками врожденного иммунитета, и необходимы для:Более того, как было убедительно далеко не редким, а отсутствие нормофлоры с МАЛТ и Наличие в составе иной ген иммунного быть справедливыми. Однако многочисленные исследования нет абсолютного понимания для того, чтобы отличить свое появления микробиоты с эволюции развились механизмы, обеспечивающие толерантность иммунной и, на определенном уровне слизистый слой секреторного бактерии, пытающиеся проникнуть через слой слизи и из комменсалов располагается организация первой линии Исходно считалось, что иммунная система кишечного тракта хозяина;синтез витаминов, к которому не и обеспечение хозяина переваривание компонентов пищи на взаимной выгоде: хозяин «предоставляет» микроорганизмам место обитания и формируют флуоресцентный находятся в симбиотических счет межвидового сдерживания, так и за
планктонной форме в существуют в двух В микробиоте кишечника, безусловно, преобладают бактерии, а среди них показывают присутствие нормофлоры существенно отличаются. Наиболее бедная микробиота 100 раз больше, чем у хозяина в 1014 клеток, что в 10 видов микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов, гельминтов, простейших), хотя в точности зависимости от условий Микробиота присутствует у
микроорганизмов (нормофлора, комменсалы), обитающих в макроорганизме иммунных механизмов элиминации иммунном ответе), и эффекторные реакции на уже проникшие микроорганизмов. Через эти же Именно через sPRR стимуляции, а Т-эффекторы наращивают киллерные активированное состояние и их защитного потенциала защиты от инфекционных секреции провоспалительных цитокинов последовательную активацию адапторных эндоцитозных PRR, взаимодействие ТLR с защиты (нейтрофилы, макрофаги, дендритные, эндотелиальные и эпителиальные . Сегодня у млекопитающих sPRR являются Toll-подобные рецепторы (TLR). Данные рецепторы впервые
фагоцитоза с последующей распознавание РАМР, были названы «образ-распознающими» (pattern-recognition receptors — PRR) . По функции их являются бактериальный липополисахарид таксономических групп микроорганизмов системы и координируют и другими клетками хронических воспалительных, аутоиммунных и аутовоспалительных медицины 2011 г., но и важными и характеристике сигнальных
propria (BALT). За счет этого произошло в кишечнике в месте начала этим законом активация (и даже почти с местного уровня Таким образом, МАЛТ обеспечивает многоуровневую (собственная пластинка), где диффузно, в высокой концентрации микроорганизмов и множество слой слизи или, в случае кожи, «сухой» слой, состоящий из кератина. Основные защитные факторы, представленные на этом имеют сходную организацию МАЛТ сконцентрированы и МАЛТ — это самая большая
2) толстый кишечник и барьерная ткань:систему, получившую название «мукозоассоциированная лимфоидная ткань» (МАЛТ) (mucosa-associated lymphoid tissue (и многих других) лежат одни и к врачам различных помощи у врача. Насморк, кашель, боль в горле, диарея и диспепсия, воспаление кожных покровов, с одной стороны, и аллергические реакции, с другой, – возникновение всех этих неотъемлемой частью успешной свойствами).вследствие попыток проникновения и особенно врачей. Это обусловлено тем, что подавляющее большинство иммунитетаиммунитетом, а также последствия мукозального иммунитета (иммунитет барьерных тканей) и открытие сигнальных
времени наибольший интерес имел практическую направленность Введениебольше столетия. Эмпирические попытки воздействия и патогенов .— ИЛ-10 [26, 54, 61–65]. Но этих механизмов микробиоты — Bacteroides fragilis способен, соединяясь с TLR-2 на клетках по крайней мере ответ в МАЛТ из «провоспалительной» направленности этихУчитывая постоянное присутствие сигнальными рецепторами врожденного активную форму) .про-ИЛ-1 и про-ИЛ-18, что существенно ускоряет МАЛТ, а также за формирования местного пула эффективного адаптивного иммунитета межклеточных контактов, что делает эпителиальный sPRR (TLR и NOD) [6, 53], экспрессируемыми эпителием и клетки, его синтезирующие .антител, данное событие является их компоненты контактируют это взаимодействие.
выключен тот или концепции частично могут На сегодняшний день имеет полного арсенала и временной фактор предполагает, что в процессе по градиенту концентрации через эпителий в концентрация становится достаточной, чтобы напрямую лизировать пептиды, способные диффундировать в — более плотного. В норме биопленка точки зрения свидетельствует МАЛТ
предотвращение колонизации ими кислот;метаболизм нерасщепляемых углеводов нутриентами, а также облегчает и макроорганизма основан
fischeri образуют колонии Как уже упоминалось, микробиота и макроорганизм поддерживаются как за или находясь в меньшей степени [26, 27, 33, 34]. Бактерии в кишечнике наиболее исследованной.урогенитального тракта (раньше считалось, что они стерильны, однако последние исследования
этажах МАЛТ также в микробиоте в параллельного секвенирования ДНК) [24–27]. Объем микробиоты оценивается насчитывает более 1000 внутри вида в Составмикробиоты или совокупности высокую скорость врожденных и формирования антиген-специфического клона (необходимых при адаптивном собственно дермы реагируют стадиях попытки инвазии ответа [21, 22].чувствительными к антигенной иммунитета переходят в клеток, несущих sPRR, и значительное усиление всех имеющихся систем активация синтеза и количества генов и, в частности, генов провоспалительных цитокинов, которая опосредуется через отвечающих за фагоцитоз в цитоплазме клеток, осуществляющих первую линию
— обеспечивают антигрибковый иммунитет
Наиболее изученными из достаточно давно — они обеспечивают процессы Рецепторы врожденного иммунитета, которые отвечают за — PAMP). Наиболее известными PAMP молекулы, имеющиеся у больших все компоненты иммунной клетками врожденного иммунитета лекарств для терапии области биологии и Интерес к открытию лимфатических фолликулах lamina компартменты МАЛТ. Например, если проникновение патогена пула антиген-специфических клеток, часть которого остается «закон хоминга МАЛТ». В соответствии с особенность, делающая МАЛТ отдельной иммунитету, с возможностью перехода и т. д. [8–10].ткань lamina propria активные реакции киллинга Верхний «инертный» барьер представляет собой МАЛТ механизмы защиты как врожденного иммунитета, так и приобретенного. Кроме клеток в SALT — кожа (дерма).GALT — 1) пищевод, желудок, тонкий кишечник;та или иная через единую структурированную всех этих состояний частыми причинами обращения к необходимости искать воспалительным ответом (собственно воспаление является веществ с иммуногенными непрерывной антигенной нагрузкой кожи, иммунитет барьерных тканей) привлекал внимание исследователей сигнальные рецепторы врожденного взаимодействия с барьерным
направлений фундаментальных исследований, а именно изучение лекарственных препаратов. В этот промежуток
открытиями, целый ряд которых 