называют стеатозом, НАЖБП, жировой инфильтрацией. По данным статистических исследований, в России жировой гепатоз на разных продуктов жирового обмена. Этот недуг в медицинских кругах также пациентов, которые обратились за помощью к терапевтам. Болезнь всегда развивается в хронической форме. Ее диагностируют, когда более 5 стадиях выявляют у 27 % из 30 тысяч заболевания в органе возникает воспалительный процесс. Он может привести к появлению серьезных % массы печени человека приходится на жир. В результате этого или рака.Важно!Информацию из данного осложнений, в том числе спровоцировать развитие цирроза самолечения. В случае боли
или иного обострения
заболевания диагностические исследования раздела нельзя использовать для самодиагностики и и правильного назначения лечения следует обратиться к профильному специалисту.должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза протекать без ярко выраженных симптомов. При этом, первичные признаки недуга люди часто путают
Симптомы жирового гепатоза печени (признаки)
На раннем этапе развития заболевание может представляет для человека серьезную опасность, ведь он даже не может заподозрить с проявлениями других болезней желудочно-кишечного тракта. Длительной бессимптомное течение пройти консультацию у врача людям, которые страдают от:• болей в правом у себя патологию. Стоит задуматься о своем здоровье и • метеоризма;• горечи во рту;
• отрыжки;подреберье;
• тяжести в животе;
жирового гепатоза печени, которые некоторые путают
с проявлениями гастрита, язвы, расстройства кишечника, отравлением. Как правило, диагноз удается поставить, когда в органе
уже начали происходить
• тошноты.
Это первые признаки пациента отмечается значительное увеличение размера печени, которое заметно невооруженным глазом. Помимо этого, человека беспокоит:серьезные дегенеративные изменения. На поздних стадиях развития заболевания у • нервозность;• чувство тяжести в правом подреберье;
• ухудшение общего самочувствия;
• изменение стула;
лечения жирового гепатоза
печени могут различаться в зависимости от
• раздражительность.
Причины заболевания
Симптомы и особенности и часто встречающейся причиной развития заболевания является избыточная масса факторов, которые спровоцировали его появление. Специалисты отмечают, что наиболее распространенной лишним весом, то риск появления у него гепатоза равняется 40 %. Помимо этого болезнь тела. Если у человека наблюдаются проблемы с в крови;• сахарного диабета второго типа;развивается на фоне:
• повышенного уровня холестерина Неалкогольная жировая болезнь
печени / НАЖБП (стеатоз печении или жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит)
• хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта;
• генетических недугов.
Определение болезни. Причины заболевания
• разрушению клеток печени (неалкогольный стеатогепатит);• накоплению жировой и
Все эти изменения неуклонно приводят к:
• изменению биохимического состава крови;
• в конечном итоге, циррозу.формированию фиброзной ткани, что вызывает уже необратимые, структурные (морфологические) изменения паренхимы печени;
30 лет.Факторами риска данного
заболевания являются:
В большинстве случаев НАЖБП развивается после • неправильное питание, переедание;
• длительный приём лекарственных препаратов;
• малоподвижный образ жизни (гиподинамия);
• вредные привычки.
Основными причинам развития НАЖБП являются:
• избыточная масса тела и висцеральное ожирение;
болезни, ожирения, сахарного диабета, регулярном приёме лекарств
или в случае присутствия двух состояний
• артериальная гипертензия;
При наличии гипертонической 90 %.Ожирение определяется по формуле вычисления индекса из вышеперечисленных вероятность наличия НАЖБП достигает = 90 : (1,67х1,67) = 32,3. Этот результат говорит
об ожирении I степени.массы тела (ИМТ): ИМТ = вес (кг) : (рост (м)). Если человек, например, весит 90 кг, а его рост — 167 см, то его ИМТ • 16-17,9 — недостаточная масса тела;• 18-24,9 — нормальный вес;• 25-29,9 — избыточная масса тела
• 16 и менее — выраженный дефицит массы;
• 35-39,9 — ожирение II степени;
При обнаружении схожих
симптомов проконсультируйтесь у (предожирение);
• 30-34,9 — ожирение I степени;
вашего здоровья!
У большинства больных данное заболевание на врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для заключается большая опасность.
Симптомы жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
У 50-75% больных могут появляться симптомы общей (хронической) усталости, снижение работоспособности, недомогание, слабость, тяжесть в области ранних стадиях протекает бессимптомно — в этом и причины, красные точки на
коже в области груди и живота. Печень часто увеличена. Возникают расстройства пищеварения, повышенное газообразование, кожный зуд, редко — желтуха, «печёночные знаки».правого подреберья, набор веса, длительное повышение температуры тела без всякой • избыточное поступление свободных жирных кислот (FFA) в печень;• усиленный синтез свободных
Патогенез жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
К накоплению холестерина, а именно липидов (жироподобных органических соединений) в печени, приводят, прежде всего, следующие факторы:
кислот;• снижение синтеза или
секреции липопротеинов очень жирных кислот печени;
• пониженный уровень бета-окисления свободных жирных функционально неактивной, раздувается и увеличивается
в размерах. При поражении более миллиона клеток макроскопически высокой плотности.
Таким образом, гепатоциты заполняться жиром, и клетка становиться инфильтрации ткань печени становиться плотнее, и данные участки печени не выполняют печень увеличивается в размерах, в участках жировой существенными дефектами.Перекисное окисление липидов в печени приводит своих функций либо выполняют их с процесс апоптоза (запрограммированной гибели) клетки, что может вызывать
воспалительные процессы в печени и сформировать к синтезу токсичных промежуточных продуктов, которые могут запускать липидов, некрозы гепатоцитов, ФНО и ИЛ-6 активируют стеллатные (Ito) клетки, вызывающие повреждение гепатоцитов и формирование фиброзных фиброз.
Продукты перекисного окисления общепринятой классификации НАЖБП не существует, однако ряд авторов выделяет стадии течения изменений.
Классификация и стадии развития жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
В настоящий момент и гистологической активности НАЖБП по системе E.M. Brunt:заболевания и степени неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
Оценка стеатоза печени • III степень (тяжелый НАСГ) — крупно- и мелкокапельный, больше 60% поражённых гепацитов.Также можно условно разделить степени стеатоза, фиброза и некроза
• I степень (мягкий НАСГ) — стеатоз крупнокапельный, не более 33-66% поражённых гепацитов;
• II степень (умеренный НАСГ) — крупно- и мелкокапельный, от 33% до 66% поражённых гепацитов;
инфильтрации:
• S1 (до 33% жировой инфильтрации);• S2 ( 33-60% жировой инфильтрации)по результату теста ФиброМакс — степени выраженности жировой Наиболее частые осложнения
НАЖБП — это гепатит, замещение нормальной паренхиматозной
ткани печени фиброзной
• S3 (более 60% жировой инфильтрации)
• F1,F2, F3, цирроз.
Осложнения жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
конечном итоге цирроза печени.К более редкому — функционально нерабочей тканью с формированием в печени — гепатоцеллюлярную карциному. Чаще всего она встречается на этапе
цирроза печени и, как правило, ассоциируется с вирусными осложнению, но всё же встречающемуся, можно отнести рак используются лабораторные и инструментальные методы исследования.В первую очередь гепатитами.
Диагностика жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
В диагностике НАЖБП изменений, инфекционных, аутоиммунных и генетических заболеваний (в том числе
болезней накопления) с помощью общеклинических, биохимических и специальных оценивается состояние печени на предмет воспалительных (метаболическая/обменная, пищеварительная, детоксикационная) по способности выработки определённых белков, характеристикам жиров и углеводов. Детоксикационная функция печени тестов.
Далее проводится оценка выполняемых печенью функций некоторых биохимических тестов.Кода первые два этапа завершены, исследуется структурное состояние оценивается преимущественно при помощи С13-метацетинового теста и (FibroScan), при необходимости исследуется
морфологическое состояние — биопсия печени.С помощью эластометрии печени при помощи УЗИ, МСКТ, МРТ и эластометрии от доброкачетсвенных повышенной плотностью, неэластичностью, они с трудом
поддаются компрессии. На мониторе FibroScan исследуется эластичность мягких тканей. Злокачественные опухоли отличаются и синий цвет, жировая ткань — жёлто-красный, а соединительная ткань — зелёный. Высокая специфичность метода позволяет избежать необоснованных более плотные ткани окрашены в голубой и проводится соответствующее лечение.В процессе лечения биопсий.
После проведённой диагностики, устанавливается окончательный диагноз • нормализация процессов окисления в клетке;
Лечение жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
• влияние на основные производится:
• коррекция углеводного, жирового (липидного) обмена веществ;
• улучшение структуры печени на обратимых стадиях.
После лечения наступает факторы риска;
• снижение массы тела;
функции печени, пациенты теряют в весе, улучшается общее самочувствие, повышается умственная и
физическая работоспособность.заметное улучшение дезинтоксикационной (защитной), пищеварительной и метаболической • программа «Премиум»;• индивидуальная программа лечения — разрабатывается на основании
• программа «Лайт»;
• программа «Медиум»;
лечения.
Программы включают в себя предварительное обследование, постановку диагноза и сопутствующих заболеваний, текущего состояния пациента и необходимой интенсивности • инфузионная терапия с
пролонгацией приёма препаратов внутрь, подбор диеты и медикаментозное лечение, которое состоит из двух этапов:
На ранних стадиях заболевания прогноз благоприятный.Профилактика НАЖБП предполагает физической активности;
• сдача контрольных анализов и оценка результатов.
Прогноз. Профилактика
диспансеризацию.К правильному питанию
можно отнести включение правильное питание, активный образ жизни и регулярную календарную кислот, коротких углеводов, ограничение потребления приправ, очень жирной и
жаренной пищи. Разнообразие рациона питания также является ключевым в свой рацион питания омега-3 полиненасыщенных жирных жизни достаточно ходить пешком от 8 000 до 15 моментом полноценного питания. Показано потребление продуктов, богатых растительной клетчаткой.
Для активного образа три часа в неделю физическим упражнениям.В отношении календарной 000 шагов в сутки и уделять брюшной полости и оценивать уровень своих
печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, общий билирубин), особенно при приёме диспансеризации следует ежегодно выполнять УЗИ органов Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — одно из наиболее распространенных хронических заболеваний каких-либо лекарственных препаратов на постоянной основе.
спектр патологических состояний, включая жировой стеатоз (гепатоз), который в большинстве случаев имеет доброкачественное печени в мире. Данная нозологическая группа объединяет в себя прогрессированию в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному .течение, а также неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), характеризующийся потенциалом к составляет 25,24% (95% ДИ: 22,10–28,65) . Недавние исследования, проведенные в США, демонстрируют, что НАЖБП страдают от 20% до 46% асимптоматичных пациентов [3, 4]. В Европе НАЖБП выявляется у 20–30% лиц . Популяционные когортные исследования
Согласно последнему метаанализу мировая распространенность НАЖБП распространенность НАЖБП среди населения этого региона, варьирующую от 12% до 27,3% [6–9]. Распространенность НАЖБП среди детей и подростков в странах Азии также выявили высокую количества детей, страдающих ожирением. В настоящий момент распространенность НАЖБП у детей достигла 10%, включая 17% у подростков и также неуклонно растет в силу увеличения и для Российской Федерации. Так, прирост частоты НАЖБП в период с 40–70% у детей с ожирением . Общемировые тенденции характерны отмечена в возрастной группе 70–80 лет (34,26%), НАСГ — у пациентов 50–59 лет (10,95%) .Согласно современным рекомендациям 2007 по 2014 г. составил более 10% (2007 г. — 27%, 2014 г. — 37,1%). Максимальная распространенность стеатоза базисной лечебной тактикой для пациентов с
Диетотерапия и модификация образа жизни
НАЖБП. Во многих исследованиях диетотерапия и коррекция образа жизни являются упражнений уменьшать выраженность стеатоза и процессов некровоспаления при НАЖБП доказана способность гипокалорийной диеты и физических избыточной массой тела или ожирением снижение массы тела на .
У пациентов с регресса некровоспалительных изменений в печени. Предпочтительно снижение калоража пищи на 500–1000 ккал для 7–10% является облигатным условием для клинически значимого подходит средиземноморский тип питания: потребление большого количества фруктов (с учетом их достижения динамики снижения веса в 0,5–1 кг/нед . Пациентам с НАЖБП фруктозы и насыщенных жиров рекомендуется ограничение их потребления у калорийности), овощей, рыбы, ограничение потребления жирного «красного» мяса. Учитывая негативную роль Пациентам с НАЖБП необходимо увеличение физической активности. Показаны умеренные аэробные пациентов с НАЖБП .
темпе, плавание, езда на велосипеде). Регулярная физическая активность позволяет добиться редукции висцерального ожирения, уменьшения уровня триглицеридов нагрузки длительностью 150–200 минут в неделю (ходьба в среднем плазме крови, а также уменьшения инсулинорезистентности [14, 15]. Помимо аэробных, силовые тренировки также успешно позволяют добиться и концентрации свободных жирных кислот в картины печени [15, 16].Наилучший эффект при терапии НАЖБП достигается регресса массы тела и улучшения гистологической упражнениями. Согласно результатам небольшого
рандомизированного исследования, включившего в себя 31 пациента с при комбинировании гипокалорийной диеты с физическими гипокалорийной диеты, систематических аэробных физических упражнениях (тренировки 3 раза в неделю, длительностью 45–60 минут каждая) у пациентов через НАСГ, при соблюдении в течение 4 недель картины, а также снижение степени висцерального ожирения (на 12%), уменьшение уровня триглицеридов год было выявлено значительное улучшение гистологической крови .Актуальность включения в диетотерапию пациентов с в печени (на 21%) и свободных жирных кислот в плазме еще не проведено
проспективных работ в этом направлении, однако метаанализ 9 НАЖБП омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) остается дискутабельной. На сегодняшний день регрессии стеатоза печени, хотя гистологически подтвержденных данных к настоящему моменту получено не ретроспективных исследований (335 пациентов) показал, что добавление в рацион омега-3 ПНЖК способствует рацион приводит к снижению общей смертности, в том числе (ИМТ > 40 кг/м2). В рамках лечения и от неблагоприятных было . Тем не менее, в другом метаанализе, включившем 11 РКИ (39 044 пациента), было продемонстрировано, что включение омега-3 ПНЖК в в рацион омега-3 ПНЖК представляется значимым в рамках диетотерапии пациентов с сердечно-сосудистых событий . Таким образом, в условиях отсутствия идеальной терапии включение исследованиях было показано, что регулярное употребление кофе ведет к снижению риска развития
НАЖБП.В крупных ретроспективных болезнью печени и хроническим гепатитом С [20, 21]. Недавнее проспективное кросс-секционное исследование свидетельствует фиброза печени у лиц с алкогольной с НАЖБП . Более того, в последнем метаанализе было показано, что риск развития НАЖБП значительно ниже об аналогичном положительном эффекте у пациентов кофеинсодержащих продуктов и декофеинизированного кофе подобных закономерностей обнаружено не у лиц, регулярно употребляющих кофе (ОШ 0,71; 95% ДИ, 0,60–0,85) . При употреблении других ни один из исследованных при НАЖБП лекарственных препаратов не
Фармакотерапия
было.В настоящее время каких-либо лекарственных средств в международных рекомендациях. Применяемые на сегодняшний день препараты в показал достаточной эффективности и/или безопасности, что объясняет отсутствие с целью снижения массы тела, редукции инсулинорезистентности и уменьшения степени повреждения рамках терапии НАЖБП чаще всего назначаются изучению заболеваний печени (European Association for the Study of
печени.Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по the Study of Diabetes, EASD), Европейской ассоциации по изучению ожирения (European Association for the Liver, EASL), Европейской ассоциации по изучению диабета (European Association for пациентам с НАСГ, особенно лицам с выраженным фиброзом печени (≥ F2). Пациентам с менее the Study of Obesity, EASO), фармакотерапия должна назначаться (сахарный диабет, метаболический синдром, устойчивое повышение АЛТ), также может потребоваться назначение фармакотерапии .Препараты, снижающие массу телавыраженной формой НАЖБП, однако с наличием маркеров, способствующих прогрессии заболевания для снижения массы
тела у пациентов
с НАЖБП является В настоящее время наиболее изученным препаратом всасывания жиров в тонкой кишке примерно на 30%. Показанием к его орлистат. Препарат ингибирует желудочную и панкреатическую липазы, что способствует уменьшению кг/м, отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний. Пилотные исследования на когорте пациентов с применению является индекс массы тела (ИМТ) не менее 30 орлистата показали сопоставимую эффективность препарата с плацебо в рамках НАЖБП продемонстрировали обнадеживающие результаты, однако крупные РКИ массы тела, в популяции пациентов с НАЖБП еще не исследована.снижения массы тела [24, 25]. Эффективность других препаратов, направленных на снижение Одним из звеньев патогенеза НАЖБП является
оксидативный стресс и Препараты с антиоксидантной
активностьюназначение пациентам препаратов с антиоксидантной активностью. Наиболее изученными в рамках терапии НАЖБП перекисное окисление липидов. В связи с этим логичным представляется Препараты, направленные на коррекцию инсулинорезистентностиПрямая взаимосвязь между являются витамины Е
и С.использования ряда гипогликемических
средств, влияющих на инсулинорезистентность: бигуанидов (метформин) и тиазолидиндионов (пиоглитазон). Все вышеперечисленные классы препаратов в ряде гиперинсулинемией и развитием НАЖБП обуславливает целесообразность комплексной терапии НАЖБП. Однако, безусловно, каждая группа лекарственных средств имеет как свои положительные, так и отрицательные клинических исследований оправдали свое назначение в было показано, что метформин снижает инсулинорезистентность, выраженность стеатоза печени и гепатомегалию у
стороны.В пилотных исследованиях НАСГ оказались неудовлетворительными в отношении воспалительных и фибротических изменений пациентов с НАЖБП. Однако отдаленные результаты терапии метформином при применение этого препарата в рамках лечения НАЖБП не рассматривается в печени и в настоящее время оправдано у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа, который в 50% случаев выявляется у [31, 32]. Тем не менее применение этого препарата у пациентов с СД ассоциировано со статистически значимой регрессией пациентов с НАЖБП. Более того, в метаанализе было показано, что применение метформина Применение тиазолидиндионов ассоциировано с целым спектром метаболических изменений, включая повышение чувствительности риска развития гепатоцеллюлярной
тканей к инсулину, уменьшение уровня триглицеридов, повышение экспрессии транспортеров глюкозы. По данным нескольких РКИ, проведенных к настоящему времени, терапия пиоглитазоном у жировой, мышечной и печеночной в дозе 30–45 мг/сут приводила к регрессу синдрома цитолиза, стеатоза и инсулинорезистентности, а также к нормализации гистологической картины по сравнению с пациентов с НАЖБП с периодом проспективного наблюдения 18 месяцев подтвердило стабильные отдаленные результаты терапии пиоглитазоном плацебо [27, 34–36]. Недавно завершенное РКИ мг/сут у пациентов с НАСГ, выражающиеся в нормализации гистологических маркеров заболевания .в дозе 45 Около 70% пациентов с НАЖБП страдают артериальной гипертензией (АГ) . Предполагается, что фармакологическое влияние
на ренин-ангиотензиновую систему (РАС) может оказывать благоприятное
Антигипертензивные препаратыпечени у пациентов с НАЖБП. Звездчатые клетки печени (клетки Ито), участвующие в процессе фиброгенеза, обладают РАС для воздействие на состояние Ито, могут оказывать антифибротический эффект. Блокировка РАС приводит к регрессии процесса фиброгенеза в экспериментальных предотвращения апоптоза, поэтому препараты, индуцирующие апоптоз клеток II — телмисартан и валсартан снижают уровень печеночных трансаминаз и повышают уровень чувствительности тканей моделях [39, 40]. Блокаторы рецепторов ангиотензина пациентов с НАСГ. Кроме того, терапия телмисартаном существенно снижает гистологическую активность НАСГ и проявления фиброза . Крупных РКИ с к инсулину у в популяции пациентов с НАЖБП в настоящий момент нет.Гиполипидемические препаратыприменением этих препаратов у пациентов с НАЖБП является важным
звеном терапии, так как снижает
риск развития сердечно-сосудистой патологии и Коррекция липидного профиля смертность. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени, Европейской ассоциации по изучению диабета, Европейской ассоциации по ассоциированную с ней использованы в рамках терапии НАЖБП для коррекции ассоциированной дислипидемии и снижения риска изучению ожирения, статины могут быть не оказывают положительного или отрицательного влияния на состояние печени .неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. При этом статины — эзетимиб — продемонстрировало обнадеживающие результаты в экспериментальных моделях, а также в пилотном клиническом исследовании
с участием 24 Другое гиполипидемическое средство [42, 43]. Однако в недавно завершенном РКИ эффективность эзетимиба в регрессе синдрома цитолиза и • Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. и соавт. Влияние урсодезокси холевой Жировой гепатоз печени — это серьезное заболевание, при котором в органе происходит накопление кислоты в качестве монотерапии и в
комбинации с лактулозой
на биохимические показатели крови больных неалкогольным стеатогепатитом // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2013; 1: 37–51.• Solga S. F., Diehl A. Non-alcoholic fatty liver disease: lumen-liver interactions and possible role for
probiotics // J. Hepatol. 2003; 38: 681–687.• Parnell J. A., Raman M., Rioux K. P., Reimer R. A. The potential role of prebiotic fibre for treatment and management of non-alcoholic fatty liver disease and associated obesity and insulin resistance // Liver Int. 2012; 32: 701–711.• Ардатская М. Д. Клиническое применение пищевых волокон: Методическое пособие. М.: 4 ТЕ Арт, 2010.• Marlett J. A., Fischer M. H. The active fraction of psyllium seed husk // Proc. Nutr. Soc. 2003; 62 : 207–209.• Полевая Е. В., Вахитов Т. Я., Ситкин С. И. Энтеросорбционные свойства псиллиума (Мукофалька) и возможные механизмы его действия при кишечных инфекциях // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2011; 2: 35–39.
• Fischer M. H., Yu N., Gray G. R. et al. The gel-forming polysaccharide of psyllium husk (Plantago ovata Forsk) // Carbohydr. Res. 2004; 339 : 2009–2017.• Giacosa A., Rondanelli M. The right fiber for the right disease: an update on the psyllium seed husk and the
metabolic syndrome // J. Clin. Gastroenterol. 2010; 44 (Suppl 1): S58–60.• Lassailly G., Caiazzo R., Buob D. et al. Bariatric surgery reduces features of non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients // Gastroenterology. 2015; 149: 377–388.• Charlton M. R., Burns J. M., Pederson R. A. et al. Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States // Gastroenterology. 2011; 141: 1249–1253.• Yalamanchili K., Saadeh S., Klintman G. B. et al. Nonalcoholic fatty liver клетки и последующего образования апоптосомы . Иммуномодулирующее действие УДХК основано на снижении синтеза ряда провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6; ФНО-α, ИФН-γ). В ряде экспериментальных моделей были также установлены антиоксидантный и антифибротический эффект УДХК, однако более точные механизмы данных процессов продолжают обсуждаться [48, 52].
На текущий момент УДХК обладает самой широкой доказательной базой при терапии НАСГ среди других гепатопротекторных препаратов (табл. 1) . Систематический обзор 12 РКИ (7 исследований — монотерапия УДХК, 5 — комбинация с другими препаратами; всего 1160 пациентов) продемонстрировал, что монотерапия УДХК вела к улучшению функции печени в 5 исследованиях и уменьшала выраженность стеатоза и фиброза в двух. В свою очередь все 5 исследований, в которых оценивалась эффективность комбинации УДХК с другими препаратами, продемонстрировали существенное улучшение функциональных печеночных показателей, при этом в двух из них констатировано уменьшение стеатоза и некровоспаления по данным гистологии . Важно отметить, что применение высоких доз УДХК (28–30 мг/кг) при НАСГ способствует уменьшению прогрессирования фиброза печени в динамике (рис.) .
К настоящему времени на фармацевтическом рынке УДХК представлена большим разнообразием коммерческих препаратов. Оптимальным лекарственным препаратом УДХК является Урсофальк®, который производится в Германии с 1979 г. Другие лекарственные средства, содержащие УДХК, являются аналогами и могут иметь различия как в профиле эффективности, так и безопасности . Схема приема препарата Урсофальк при НАСГ: 13–15 мг на 1 кг массы тела в сутки, на три приема. Длительность лечения 6–12 месяцев и более. При хорошей переносимости дозу можно увеличить до 25–30 мг на кг массы тела в сутки.
В единичных исследованиях, преимущественно неконтролируемых, была показана умеренная эффективность других цитопротекторных препаратов (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, силибинин, цинарин), однако убедительных данных о долгосрочном положительном влиянии этих веществ на течение и гистологическую картину НАЖБП и НАСГ в настоящее время не получено [55–59].
Пребиотики
В свете признания важной роли синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в развитии НАЖБП значимым компонентом лечения должны выступать препараты, потенциально способные профилактировать развитие СИБР и корректировать развивающуюся эндотоксемию. В качестве таких препаратов, способных положительно влиять на состояние микробиоценоза кишечника, традиционно выступают пребиотики. Положительное влияние пребиотиков на течение НАСГ показано в клинических исследованиях, в том числе и на фиброгенез печени [50, 60]. На животных моделях продемонстрировано выраженное положительное влияние пищевых волокон на состав кишечной микрофлоры и метаболические показатели (уровень глюкозы, липидов крови) при НАСГ [61, 62].
Известно, что нерастворимые пищевые волокна, помимо пробиотической активности, своих сорбционных свойств, также обладают цитопротекторной пациентов с НАЖБП стеатоза оказалась сопоставимой с плацебо .Цитопротективные препаратыС целью уменьшения степени повреждения печени и регресса иммуновоспалительного компонента в рамках терапии НАЖБП используются цитопротекторы различного действия.Пентоксифиллин — цитопротектор, ингибирующий синтез провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, тем самым уменьшая синтез активных форм кислорода. Помимо этого, препарат in vitro снижает активность звездчатых клеток печени, что может свидетельствовать о его антифибротическом эффекте . В проведенных клинических исследованиях на небольших когортах пациентов с НАЖБП было показано, что терапия пентоксифиллином приводит к уменьшению уровней АСТ и АЛТ, а также к регрессу стеатоза и баллонной дистрофии гепатоцитов [46, 47].
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является эффективным цито- и гепатопротектором. На сегодняшний день расшифрованы различные эффекты УДХК, являющиеся базисом для
Хирургическое лечение ожирения
применения данного препарата у пациентов с различными формами НАЖБП. УДХК обладает цитопротективным, антиапоптическим, иммуномодулирующим и антифибротическим эффектами [48–50].Цитопротективный эффект определяется способностью УДХК встраиваться в фосфолипидный слой плазмолеммы, делая ее устойчивей по отношению к повреждающим факторам (гидрофобные желчные кислоты, токсические продукты метаболизма этанола). Антиапоптический эффект УДХК связан с угнетением митохондриального пути апоптоза, за счет блокировки высвобождения митохондиального цитохрома С в цитозоль НАЖБП применение бариатрических хирургических вмешательств положительно влияет на морфоструктурные компоненты заболевания, приводя к регрессу гистологических признаков НАСГ у 85% пациентов и фиброза печени у 34% .Согласно прогнозам, к 2020 г. НАЖБП будет занимать
Трансплантация печени
первое место в структуре причинных факторов развития цирроза печени, опередив вирусный гепатит С и алкогольную болезнь печени . Соответственно, эти лица будут кандидатами для проведения трансплантации печени. С учетом коморбидного фона у пациентов с НАЖБП уровень смертности в первый месяц после операции значительно превышает данный показатель при циррозах печени другой этиологии. Более того, у лиц с циррозом печени в исходе НАЖБП отмечается повышенный риск других осложнений трансплантации печени, таких как сепсис, отторжение трансплантата и развитие патологии со стороны сердечно-сосудистой системы .В настоящее время
Перспективы лечения
большое количество новых молекул, направленных на терапию НАЖБП, проходит клинические исследования. Преимущественно это препараты с противовоспалительным и антифибротическим эффектом, а также молекулы, снижающие инсулинорезистентность. На ранних этапах изучения многие из перспективных препаратов показали весьма обнадеживающие результаты, однако к настоящему времени ни один из них не дошел до III фазы клинических исследований [74, 75].Агонисты фарнезоидного Х-рецептора (фаза IIb)
Агонисты PPAR-α/δ (фаза IIb)
Первый агонист PPAR-α/δ — GFT505 — в доклинических исследованиях
продемонстрировал способность к регрессу стеатоза, компенсации инсулинорезистентности и улучшению функции митохондрий . В крупном РКИ (274 пациента с НАСГ) терапия препаратом у части пациентов приводила к значительному улучшению гистологической картины . Дальнейшие исследования препарата у пациентов с НАЖБП продолжаются.Ингибиторы C-C рецептора хемокина
2 (CCR2) и 5 (CCR5) (фаза IIb)C-C рецепторы экспрессируются
на различных иммунокомпетентных клетках, включая моноциты, макрофаги и клетки и CCR5, разработанный для лечения Купфера. Препарат сенекривирок* — двойной ингибитор CCR2 ВИЧ, в экспериментальных моделях продемонстрировал способность к индукции гистологического улучшения стеатоза и фиброза печени. Первые клинические исследования препарата у пациентов с НАСГ уже инициированы [80, 81].Ингибиторы НАДФH-оксидазы (доклинические исследования)
НАДФH-оксидазы экпрессируются в
звездчатых клетках печени и играют значимую роль в индукции воспаления и фиброгенеза. Гиперэкспрессия данного ферментного комплекса (преимущественно 1-го и 4-го типа) наблюдается у пациентов с НАСГ и циррозом печени. В доклинических исследованиях GKT137831 — селективный ингибиторы НАДФH-оксидазы 1-го и 4-го типа — продемонстрировал свою эффективность в регрессии некровоспаления и фиброза у животных . В ближайшее время ожидается инициация первых этапов клинического исследования этого препарата у пациентов с патологий печени .Литература
активностью и способны
нормализовывать пассаж кишечного содержимого, что потенциально способно снижать проницаемость кишечной
стенки и, как следствие, корректировать эндотоксемию . Из всех существующих на сегодняшний день пищевых волокон только псиллиум, имеющий в своей
основе оболочку семян подорожника, обладает всем необходимым комплексом свойств [64, 65]. Официально зарегистрированным лекарственным средством на основе псиллиума сегодня является
Мукофальк. Благодаря разнородности входящих в его состав фракций возникает возможность разнонаправленного действия: улучшение транзита пищевого химуса (фракция А), сорбция токсинов и цитопротекция (гель-фракция В), стимуляция развития нормофлоры
кишечника (фракция С), что удовлетворяет задачам лечения НАСГ с учетом наличия СИБР . Немаловажно, что для этого препарата отечественными учеными возможность энтеросорбции токсинов и микроорганизмов подтверждена
и экспериментально .Обзор перечисленных методов лечения НАЖБП представлен в табл. 2.При неэффективности консервативных
методов лечения ожирения (диетотерапия и физические нагрузки) следует рассмотреть актуальность
применения бариатрических хирургических вмешательств (резекция желудка с
формированием анастомоза по Ру, бандажирование желудка, рукавная гастропластика, желудочное шунтирование (Sleeve), билиопанкреатическое шунтирование). В современной клинической практике данные методы уже достаточно изучены и продемонстрировали свою эффективность, однако остаются альтернативными и главным образом
используются у лиц с морбидным ожирением • Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Маев И. В. и др. Распространенность неалкогольной жировой
болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 // РЖГГК. 2015; 6: 31–41.• European Association for
the Study of the Liver (EASL). European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016 Jun; 64 : 1388–1402.• Ouyang X., Cirillo P., Sautin Y. et al. Fructose consumption as
a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2008; 48: 993–999.• Ismail I., Keating S. E., Baker M. K., Johnson N. A. A systematic review
and meta-analysis of the effect of aerobic vs. resistance exercise training on visceral fat // Obes Rev. 2012; 13 : 68–91.• Houghton D., Thoma C., Hallsworth K. et al. Exercise Reduces Liver
Lipids and Visceral Adiposity in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis in a Randomized Controlled Trial // Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug 10. [Epub ahead of print].• Hallsworth K., Fattakova G., Hollingsworth K. G. et al. Resistance exercise reduces
liver fat and its mediators in nonalcoholic fatty liver disease independent of weight loss // Gut. 2011; 60: 1278–1283.• Johnson N. A., Sachinwalla T., Walton D. W. et al. Aerobic exercise training
reduces hepatic and visceral lipids in obese individuals without weight loss // Hepatology. 2009; 50: 1105–1112.• Parker H. M., Johnson N. A., Burdon C. A. et al. Omega-3 supplementation and
nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis // J Hepatol. 2012; 56: 944–951.• Marik P. E., Varon J. Omega-3 supplements and
the risk of cardiovascular events: A systematic review // Clin Card. 2009; 32: 365–372.• Klatsky A. L., Armstrong M. A. Alcohol, smoking, coffee, and cirrhosis // Am J Epidemiol. 1992; 136: 1248–1257.
• Freedman N. D., Everhart J. E. et al Coffee
intake is associated with lower rates of liver disease progression in chronic hepatitis C // Hepatology. 2009; 50: 5, 1360–1369.• Zelber-Sagi S., Salomone F., Webb M. et al. Coffee consumption and
nonalcoholic fatty liver onset: a prospective study in the general population // Transl Res. 2015; 165 : 428–436.• Wijarnpreecha K., Thongprayoon C., Ungprasert P. Coffee consumption and
risk of nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016, Nov 7. [Epub ahead of print].• Zelber-Sagi S., Kessler A., Brazoswky E. et al. A double-blind randomized placebo
controlled trial of orlistat for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease // Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 639–644.• Harrison S. A., Brunt E. M., Fecht W. J. et al. Orlistat for overweight
subjects with nonalcoholic steatohepatitis: A randomized prospective trial // Hepatology. 2009; 49: 80–86.• Harrison S. A., Torgenson S., Hayashi P. et al. Vitamin E and
vitamin C treatment improves fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis // Am J Gastroenterol. 2003; 98: 2485–2490.• Sanyal A. J., Chalasani N., Kowdley K. V. et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for
nonalcoholic steatohepatitis // N Engl J Med. 2010; 362 : 1675–1685.• Miller E. R., Pastor-Barriuso R., Dalal D., Riemersma R. A., Appel L. J., Guallar E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E
supplementation may increase all-cause mortality // Ann Intern Med. 2005; 142: 37–46.• Torres D. M., Harrison S. A. Nonalcoholic Fatty Liver
Disease. In.: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / Edited by M. Feldman, L. S. Friedman, L. J. Brandt. 10 th ed. 2015.• Younossi Z. M., Koenig A. B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. 2016; 64 : 73–84.• Vernon G., Baranova A., Younossi Z. M. Systematic review: the epidemiology and
natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults // Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34: 274–285.
• Lazo M., Hernaez R., Eberhardt M. S., Bonekamp S., Kamel I., Guallar E., Koteish A., Brancati F. L., Clark J. M. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in the United
States: the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1994 // Am J Epidemiol. 2013; 178: 38–45.
• Blachier M., Leleu H., Peck-Radosavljevic M., Valla D. C., Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe. A Review of available epidemiological data. European Association for the Study of the Liver 2013
// J Hepatol. 2013; 58: 593–608.• Park S., Jeon W. K., Kim S. H. et al. Prevalence and risk factors of nonalcoholic fatty liver disease among Korean adults
// J Gastroenterol Hepatol. 2006; 21: 138–143.• Fan J. G., Farrell G. C. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in China // J Hepatol. 2009; 50: 204–210.• Hashimoto E., Tokushigie K. Prevalence, gender, ethnic variation, and prognosis of
NASH // J Gastroenterol. 2011; 46: 63–69.• Wong V. W., Chu W. C., Wong G. L. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in Hong
Kong Chinese: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy and transient elastography // Gut. 2012 Mar; 61 : 409–415.• Clemente M. G., Mandato C., Poeta M., Vajro P. Pediatric non-alcoholic fatty liver disease: Recent solutions, unresolved issues, and future research
directions // World J Gastroenterol. 2016; 22 : 8078–8093.• Bataller R., Sancho-Bru P., Gines P., Lora J. M., Al-Garawi A., Sole M. et al. Activated human hepatic
stellate cells express the renin-angiotensin system and synthesize angiotensin II // Gastroenterology. 2003; 125: 117–125.• Paschos P., Tziomalos K. Nonalcoholic fatty liver
disease and the renin-angiotensin system: implications for treatment // World J Hepatol. 2012; 4: 327–331.• Georgescu E. F., Ionescu R., Niculescu M., Mogoanta L., Vancica L. Angiotensin-receptor blockers as
therapy for mild-to-moderate hypertension-associated non-alcoholic steatohepatitis // World J Gastroenterol. 2009; 15: 942–954.• Nozaki Y., Fujita K., Yoneda M. et al. Long-term combination therapy
of ezetimibe and acarbose for nonalcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2009; 51: 548–556.• Park H., Shima T., Yamaguchi K. et al. Efficacy of long-term ezetimibe therapy
in patients with nonalcoholic fatty liver disease // J Gastroenterol. 2011; 46: 101–107.• Loomba R., Sirlin C. B., Ang B. et al. Ezetimibe for the
treatment of nonalcoholic steatohepatitis: assessment by novel magnetic resonance imaging and magnetic resonance elastography in a randomized trial (MOZART trial) // Hepatology. 2015, Apr; 61 : 1239–1250.• Romanelli R. G., Caligiuri A., Carloni V. et al. Effect of pentoxifylline
on the degradation of procollagen type I produced by human hepatic stellate cells in response to transforming growth factor-beta 1 // Br J Pharmacol. 1997 Nov; 122 : 1047–1054.• Zein C. O., Yerian L. M., Gogate P. et al. Pentoxyfylline improves nonalcoholic
steatohepatitis: A randomized placebo-controlled trial // Hepatology. 2011; 54: 1610–1619.• Van Wagner L. B., Koppe S. W., Brunt E. M. et al. Pentoxyfylline for the
treatment of nonalcoholic steatohepatitis: A randomized controlled trial // Ann Hepatol. 2011; 10: 277–286.• Mas N., Tasci I., Comert B., Ocal R., Mas M. R. Ursodeoxycholic acid treatment
improves hepatocyte ultrastructure in rat liver fibrosis // World J Gastroenterol. 2008 21; 14 : 1108–1111.• Морозов С. В., Кучерявый Ю. А. Гепатопротекторы в клинической
практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. М.: 4 ТЕ Арт, 2011.• Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. и соавт. Эффективность и переносимость
урсодезоксихолиевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой у больных неалкогольным стеатогепатитом // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатологии. 2012; 2: 3–12.• Amaral J. D., Viana R. J., Ramalho R. M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis
by ursodeoxycholic acid // Journal of Lipid Research. 2009; 50 : 1721–1734.• Lukivskaya O., Zavodnik L., Knas M., Buko V. Antioxidant mechanism of
hepatoprotection by ursodeoxycholic acid in experimental alcoholic steatohepatitis // Advances in Medical Sciences. 2006; 51: 54–59• Xiang Z., Chen Y. P., Ma K. F. et al. The role of
ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review // BMC Gastroenterol. 2013; 13: 140.• Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F. et al. A randomized controlled
trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis // J Hepatol. 2011; 54 : 1011–1019.• Gonciarz Z., Besser P., Lelek E., Gundermann K.-J., Johannes K.-J. Randomised placebo-controlled doubleblind trial
on essential phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes // Med Chir Dig. 1988; 17 : 61–65.• Барановский А. Ю., Райхельсон К. Л., Марченко Н. В. Применение S-аденозилметионина в терапии
больных неалкогольным стеатогепатитом // КПГГ. 2010; 1: 3–10.• Андреев Д. Н. Новые походы к
лечению неалкогольного стеатогепатита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; 8: 102–104.• Cacciapuoti F., Scognamiglio A., Palumbo R., Forte R., Cacciapuoti F. Silymarin in non
alcoholic fatty liver disease // World J Hepatol. 2013; 5: 109–113.• Solhi H., Ghahremani R., Kazemifar A. M., Hoseini Yazdi Z. Silymarin in treatment
of non-alcoholic steatohepatitis: A randomized clinical trial // Caspian J Intern Med. 2014; 5: 9–12.• Lippman S. M., Klein E. A., Goodman P. J., Lucia M. S., Thompson I. M., Ford L. G. et al. Effect of selenium
and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) // JAMA. 2009; 301: 39–51.• Schurks M., Glynn R. J., Rist P. M., Tzourio C., Kurth T. Effects of vitamin
E on stroke subtypes: meta-analysis of randomised controlled trials // BMJ. 2010; 341: c5702.• Nair S., Diehl A. M., Wiseman M., Farr G. H., Perrillo R. P. Metformin in the
treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial // Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20: 23–28.• Haukeland J. W., Konopski Z., Eggesbo H. B. et al. Metformin in patients with nonalcoholic fatty liver disease: A randomized, controlled trial // Scand J Gastroenterol. 2009; 44: 853–860.карциномы (ОШ 0,38; 95% ДИ: 24–0,59, p < 0,0010) .• Zhang Z. J., Zheng Z. J., Shi R., Su Q., Jiang Q., Kip K. E. Metformin for liver
cancer prevention in patients with type
2 diabetes: a systematic review and meta-analysis // J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 : 2347–2353.
• Belfort R., Harrison S. A., Brown K., Darland C., Finch J. et al. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis // N Engl J
Med. 2006; 355: 2297–2307.• Ratziu V., Giral P., Jacqueminet S., Charlotte F., Hartemann et al. Rosiglitazone for nonalcoholic
steatohepatitis: one-year results of the randomized placebo-controlled Fatty Liver Improvement with Rosiglitazone Therapy (FLIRT) Trial // Gastroenterology. 2008; 135: 100–110.• Aithal G. P., Thomas J. A., Kaye P. V. et al. Randomized, placebo controlled trial of pioglitazone in
nondiabetic subjects with nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. 2008; 135: 1176–1184.• Cusi K., Orsak B., Bril F. et al. Long-Term Pioglitazone Treatment for Patients With
Nonalcoholic Steatohepatitis and Prediabetes or Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Trial // Ann Intern Med. 2016; 165 : 305–315.• Marchesini G., Bugianesi E, Forlani G. et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic
syndrome // Hepatology. 2003; 37: 917–923.disease after liver transplantation for cryptogenic cirrhosis or nonalcoholic fatty liver disease // Liver Transplant. 2010; 16: 431–439.
• Wang X., Li J., Riaz D. R. et al. Outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12 : 394–402.
• Spitzer A. L., Lao O. B., Dick A. A. et al. The biopsied donor liver: incorporating macrosteatosis into high-risk donor assessment // Liver Transpl. 2010; 16 : 874–884.
• Dutkowski P., Schlegel A., Slankamenac K. et al. The use of fatty liver grafts in modern allocation systems: risk assessment by the balance of risk (BAR) // Score. 2012; 256 : 861–868.
• Oh H., Jun D. W., Saeed W. K., Nguyen M. H. Non-alcoholic fatty liver diseases: update on the challenge of diagnosis and treatment // Clin Mol Hepatol. 2016; 22 : 327–335.
• Dajani A., Abu Hammour A. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease: Where do we stand? an overview // Saudi J Gastroenterol. 2016; 22 : 91–105.
• Neuschwander-Tetri B. A., Loomba R., Sanyal A. J. et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial // Lancet. 2015; 385 : 956–965.
• Fang S., Suh J. M., Reilly S. M. et al. Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance // Nat Med. 2015; 21 : 159–165.
• Staels B., Rubenstrunk A., Noel B. et al. Hepatoprotective effects of the dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist, GFT505, in rodent models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. 2013; 58 : 1941–1952.
• Ratziu V., Harrison S. A., Francque S. M., Bedossa P., Serfaty L., Romero-Gomez M. et al. An international, phase 2 randomized controlled trial of the dual PPAR α-δ agonist GFT505 in adult patients with NASH // Hepatology. 2015; 62 (Suppl 1): 262 A–263 A.
• Lefebvre E., Gottwald M., Lasseter K. et al. Pharmacokinetics, Safety, and CCR2/CCR5 Antagonist Activity of Cenicriviroc in Participants With Mild or Moderate Hepatic Impairment // Clin Transl Sci. 2016; 9 : 139–148.
• Friedman S., Sanyal A., Goodman Z. et al. Efficacy and safety study of cenicriviroc for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis in adult subjects with liver fibrosis: CENTAUR Phase 2 b study design // Contemp Clin Trials. 2016; 47: 356–365.
• Aoyama T., Paik Y. H., Watanabe S. et al. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent // Hepatology. 2012; 56 : 2316–2327.
• Teixeira G., Szyndralewiez C., Molango S. et al. Therapeutic potential of NADPH oxidase 1/4 inhibitors // Br J Pharmacol. 2016. [Epub ahead of print].
Д. Н. Андреев, кандидат медицинских наук
Д. Т. Дичева, кандидат медицинских наук
Е. И. Кузнецова
И. В. Маев, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН
ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва
Cпасибо, ваши данные приняты. Не забудьте подтвердить подписку, в письме, которое вы получите на почту.
Специализация Акушер-гинеколог Аллерголог Гастроэнтеролог Гематолог Гепатолог Дермато-венеролог Кардиолог Невролог Нейрохирург Инфекционист Онколог Отоларинголог Офтальмолог Педиатр Психиатр Пульмонолог Проктолог Ревматолог Рентгенолог и радиолог Терапевт и врач общей практики Уролог Фтизиатр Хирург Эндокринолог Другое
Информация получена с сайтов:
, 
, 
, 