Определение болезни. Причины заболевания
• Solga S. F., Diehl A. Non-alcoholic fatty liver liver disease: A randomized, controlled trial // Scand J Gastroenterol. 2009; 44: 853–860.• Park S., Jeon W. K., Kim S. H. et al. Prevalence and risk
вмешательств (резекция желудка с ,
стеатогепатитом // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2013; 1: 37–51.with nonalcoholic fatty
// J Hepatol. 2013; 58: 593–608.применения бариатрических хирургических ,
крови больных неалкогольным • Haukeland J. W., Konopski Z., Eggesbo H. B. et al. Metformin in patients
the Liver 2013
нагрузки) следует рассмотреть актуальность сайтов: на биохимические показатели
label trial // Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20: 23–28.the Study of
(диетотерапия и физические Информация получена с
комбинации с лактулозой
treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a pilot open available epidemiological data. European Association for
методов лечения ожирения Эндокринолог Другое
монотерапии и в
• Nair S., Diehl A. M., Wiseman M., Farr G. H., Perrillo R. P. Metformin in the Europe. A Review of
При неэффективности консервативных
Уролог Фтизиатр Хирург кислоты в качестве controlled trials // BMJ. 2010; 341: c5702.liver disease in в табл. 2.врач общей практики • Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. и соавт. Влияние урсодезокси холевой
subtypes: meta-analysis of randomised • Blachier M., Leleu H., Peck-Radosavljevic M., Valla D. C., Roudot-Thoraval F. The burden of лечения НАЖБП представлен радиолог Терапевт и Med. 2014; 5: 9–12.E on stroke Examination Survey, 1988–1994 // Am J Epidemiol. 2013; 178: 38–45.
Обзор перечисленных методов Ревматолог Рентгенолог и
trial // Caspian J Intern
• Schurks M., Glynn R. J., Rist P. M., Tzourio C., Kurth T. Effects of vitamin
Health and Nutrition и экспериментально .
Психиатр Пульмонолог Проктолог
of non-alcoholic steatohepatitis: A randomized clinical
Prevention Trial (SELECT) // JAMA. 2009; 301: 39–51.States: the Third National и микроорганизмов подтверждена Отоларинголог Офтальмолог Педиатр • Solhi H., Ghahremani R., Kazemifar A. M., Hoseini Yazdi Z. Silymarin in treatment
Симптомы жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
Vitamin E Cancer in the United возможность энтеросорбции токсинов Нейрохирург Инфекционист Онколог disease // World J Hepatol. 2013; 5: 109–113.
other cancers: the Selenium and fatty liver disease препарата отечественными учеными Гематолог Гепатолог Дермато-венеролог Кардиолог Невролог alcoholic fatty liver prostate cancer and • Lazo M., Hernaez R., Eberhardt M. S., Bonekamp S., Kamel I., Guallar E., Koteish A., Brancati F. L., Clark J. M. Prevalence of nonalcoholic
Патогенез жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
. Немаловажно, что для этого Специализация Акушер-гинеколог Аллерголог Гастроэнтеролог
• Cacciapuoti F., Scognamiglio A., Palumbo R., Forte R., Cacciapuoti F. Silymarin in non on risk of
adults // Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34: 274–285.учетом наличия СИБР
гастроэнтерология. 2011; 8: 102–104.
and vitamin E disease and non-alcoholic steatohepatitis in лечения НАСГ с
// Экспериментальная и клиническая • Lippman S. M., Klein E. A., Goodman P. J., Lucia M. S., Thompson I. M., Ford L. G. et al. Effect of selenium non-alcoholic fatty liver кишечника (фракция С), что удовлетворяет задачам им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москвалечению неалкогольного стеатогепатита all-cause mortality // Ann Intern Med. 2005; 142: 37–46.natural history of цитопротекция (гель-фракция В), стимуляция развития нормофлоры ФГБОУ ВО МГМСУ • Андреев Д. Н. Новые походы к
supplementation may increase • Vernon G., Baranova A., Younossi Z. M. Systematic review: the epidemiology and химуса (фракция А), сорбция токсинов и И. В. Маев, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН// КПГГ. 2010; 1: 3–10.• Miller E. R., Pastor-Barriuso R., Dalal D., Riemersma R. A., Appel L. J., Guallar E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. 2016; 64 : 73–84.разнонаправленного действия: улучшение транзита пищевого
Е. И. Кузнецовабольных неалкогольным стеатогепатитом Med. 2010; 362 : 1675–1685.disease-Meta-analytic assessment of фракций возникает возможность
Классификация и стадии развития жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
Д. Т. Дичева, кандидат медицинских наук• Барановский А. Ю., Райхельсон К. Л., Марченко Н. В. Применение S-аденозилметионина в терапии nonalcoholic steatohepatitis // N Engl J nonalcoholic fatty liver в его состав Д. Н. Андреев, кандидат медицинских наук
Оценка стеатоза печени // Med Chir Dig. 1988; 17 : 61–65.• Sanyal A. J., Chalasani N., Kowdley K. V. et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for • Younossi Z. M., Koenig A. B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of
Мукофальк. Благодаря разнородности входящих
print].
associated with diabetes
steatohepatitis // Am J Gastroenterol. 2003; 98: 2485–2490.Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / Edited by M. Feldman, L. S. Friedman, L. J. Brandt. 10 th ed. 2015.псиллиума сегодня является NADPH oxidase 1/4 inhibitors // Br J Pharmacol. 2016. [Epub ahead of of fatty liver
patients with nonalcoholic
Disease. In.: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and
средством на основе
• Teixeira G., Szyndralewiez C., Molango S. et al. Therapeutic potential of
Осложнения жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
in the treatment improves fibrosis in • Torres D. M., Harrison S. A. Nonalcoholic Fatty Liver комплексом свойств [64, 65]. Официально зарегистрированным лекарственным agent // Hepatology. 2012; 56 : 2316–2327.on essential phospholipids vitamin C treatment
Литератураподорожника, обладает всем необходимым novel potential therapeutic • Gonciarz Z., Besser P., Lelek E., Gundermann K.-J., Johannes K.-J. Randomised placebo-controlled doubleblind trial • Harrison S. A., Torgenson S., Hayashi P. et al. Vitamin E and печени .основе оболочку семян
Диагностика жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
experimental liver fibrosis: GKT137831 as a // J Hepatol. 2011; 54 : 1011–1019.trial // Hepatology. 2009; 49: 80–86.
пациентов с патологий псиллиум, имеющий в своей phosphate oxidase in for nonalcoholic steatohepatitis steatohepatitis: A randomized prospective этого препарата у пищевых волокон только
Далее проводится оценка • Aoyama T., Paik Y. H., Watanabe S. et al. Nicotinamide adenine dinucleotide trial of high-dose ursodesoxycholic acid subjects with nonalcoholic этапов клинического исследования на сегодняшний день // Contemp Clin Trials. 2016; 47: 356–365.• Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F. et al. A randomized controlled
• Harrison S. A., Brunt E. M., Fecht W. J. et al. Orlistat for overweight ожидается инициация первых стенки и, как следствие, корректировать эндотоксемию . Из всех существующих b study design // BMC Gastroenterol. 2013; 13: 140.// Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 639–644.
животных . В ближайшее время снижать проницаемость кишечной liver fibrosis: CENTAUR Phase 2 non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review fatty liver disease и фиброза у содержимого, что потенциально способно adult subjects with ursodeoxycholic acid in treatment of nonalcoholic в регрессии некровоспаления нормализовывать пассаж кишечного
of non-alcoholic steatohepatitis in • Xiang Z., Chen Y. P., Ma K. F. et al. The role of orlistat for the
Лечение жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
GKT137831 — селективный ингибиторы НАДФH-оксидазы 1-го и 4-го типа — продемонстрировал свою эффективность активностью и способны
for the treatment
Sciences. 2006; 51: 54–59controlled trial of
циррозом печени. В доклинических исследованиях волокна, помимо пробиотической активности, своих сорбционных свойств, также обладают цитопротекторной
study of cenicriviroc
alcoholic steatohepatitis // Advances in Medical • Zelber-Sagi S., Kessler A., Brazoswky E. et al. A double-blind randomized placebo
с НАСГ и Известно, что нерастворимые пищевые • Friedman S., Sanyal A., Goodman Z. et al. Efficacy and safety acid in experimental print].комплекса (преимущественно 1-го и 4-го типа) наблюдается у пациентов
показатели (уровень глюкозы, липидов крови) при НАСГ [61, 62].
Impairment // Clin Transl Sci. 2016; 9 : 139–148.
hepatoprotection by ursodeoxycholic
Hepatol. 2016, Nov 7. [Epub ahead of воспаления и фиброгенеза. Гиперэкспрессия данного ферментного микрофлоры и метаболические or Moderate Hepatic • Lukivskaya O., Zavodnik L., Knas M., Buko V. Antioxidant mechanism of
and meta-analysis // Eur J Gastroenterol роль в индукции на состав кишечной Participants With Mild
Research. 2009; 50 : 1721–1734.fatty liver disease: a systematic review и играют значимую влияние пищевых волокон
of Cenicriviroc in и оценка результатов.
Прогноз. Профилактика
// Journal of Lipid risk of nonalcoholic
звездчатых клетках печени продемонстрировано выраженное положительное • Lefebvre E., Gottwald M., Lasseter K. et al. Pharmacokinetics, Safety, and CCR2/CCR5 Antagonist Activity by ursodeoxycholic acid
• Wijarnpreecha K., Thongprayoon C., Ungprasert P. Coffee consumption and НАДФH-оксидазы экпрессируются в печени [50, 60]. На животных моделях NASH // Hepatology. 2015; 62 (Suppl 1): 262 A–263 A.• Amaral J. D., Viana R. J., Ramalho R. M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis population // Transl Res. 2015; 165 : 428–436.Ингибиторы НАДФH-оксидазы (доклинические исследования)и на фиброгенез
adult patients with неалкогольным стеатогепатитом // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатологии. 2012; 2: 3–12.in the general инициированы [80, 81].исследованиях, в том числе α-δ agonist GFT505 in лактулозой у больных onset: a prospective study
с НАСГ уже показано в клинических the dual PPAR в комбинации с nonalcoholic fatty liver препарата у пациентов на течение НАСГ controlled trial of
качестве монотерапии и • Zelber-Sagi S., Salomone F., Webb M. et al. Coffee consumption and печени. Первые клинические исследования кишечника, традиционно выступают пребиотики. Положительное влияние пребиотиков • Ratziu V., Harrison S. A., Francque S. M., Bedossa P., Serfaty L., Romero-Gomez M. et al. An international, phase 2 randomized урсодезоксихолиевой кислоты в hepatitis C // Hepatology. 2009; 50: 5, 1360–1369.стеатоза и фиброза на состояние микробиоценоза liver disease/nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. 2013; 58 : 1941–1952.• Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. и соавт. Эффективность и переносимость progression in chronic индукции гистологического улучшения
препаратов, способных положительно влиять of nonalcoholic fatty практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. М.: 4 ТЕ Арт, 2011.of liver disease продемонстрировал способность к корректировать развивающуюся эндотоксемию. В качестве таких proliferator-activated receptor alpha/delta agonist, GFT505, in rodent models • Морозов С. В., Кучерявый Ю. А. Гепатопротекторы в клинической with lower rates ВИЧ, в экспериментальных моделях развитие СИБР и the dual peroxisome fibrosis // World J Gastroenterol. 2008 21; 14 : 1108–1111.intake is associated и CCR5, разработанный для лечения должны выступать препараты, потенциально способные профилактировать • Staels B., Rubenstrunk A., Noel B. et al. Hepatoprotective effects of in rat liver • Freedman N. D., Everhart J. E. et al Coffee клетках, включая моноциты, макрофаги и клетки значимым компонентом лечения resistance // Nat Med. 2015; 21 : 159–165.improves hepatocyte ultrastructure • Klatsky A. L., Armstrong M. A. Alcohol, smoking, coffee, and cirrhosis // Am J Epidemiol. 1992; 136: 1248–1257.
Диетотерапия и модификация образа жизни
на различных иммунокомпетентных (СИБР) в развитии НАЖБП obesity and insulin • Mas N., Tasci I., Comert B., Ocal R., Mas M. R. Ursodeoxycholic acid treatment // Clin Card. 2009; 32: 365–372.C-C рецепторы экспрессируются избыточного бактериального роста browning and reduces trial // Ann Hepatol. 2011; 10: 277–286.cardiovascular events: A systematic review 2 (CCR2) и 5 (CCR5) (фаза IIb)важной роли синдрома
promotes adipose tissue steatohepatitis: A randomized controlled the risk of Ингибиторы C-C рецептора хемокина В свете признания • Fang S., Suh J. M., Reilly S. M. et al. Intestinal FXR agonism treatment of nonalcoholic • Marik P. E., Varon J. Omega-3 supplements and НАЖБП продолжаются.Пребиотикиacid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial // Lancet. 2015; 385 : 956–965.• Van Wagner L. B., Koppe S. W., Brunt E. M. et al. Pentoxyfylline for the and meta-analysis // J Hepatol. 2012; 56: 944–951.у пациентов с получено [55–59].receptor ligand obeticholic steatohepatitis: A randomized placebo-controlled trial // Hepatology. 2011; 54: 1610–1619.disease: A systematic review гистологической картины . Дальнейшие исследования препарата настоящее время не • Neuschwander-Tetri B. A., Loomba R., Sanyal A. J. et al. Farnesoid X nuclear
• Zein C. O., Yerian L. M., Gogate P. et al. Pentoxyfylline improves nonalcoholic nonalcoholic fatty liver к значительному улучшению и НАСГ в stand? an overview // Saudi J Gastroenterol. 2016; 22 : 91–105.factor-beta 1 // Br J Pharmacol. 1997 Nov; 122 : 1047–1054.• Parker H. M., Johnson N. A., Burdon C. A. et al. Omega-3 supplementation and части пациентов приводила гистологическую картину НАЖБП fatty liver disease: Where do we to transforming growth weight loss // Hepatology. 2009; 50: 1105–1112.НАСГ) терапия препаратом у на течение и • Dajani A., Abu Hammour A. Treatment of nonalcoholic cells in response
obese individuals without (274 пациента с влиянии этих веществ and treatment // Clin Mol Hepatol. 2016; 22 : 327–335.human hepatic stellate visceral lipids in . В крупном РКИ о долгосрочном положительном challenge of diagnosis I produced by reduces hepatic and улучшению функции митохондрий препаратов (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, силибинин, цинарин), однако убедительных данных diseases: update on the of procollagen type • Johnson N. A., Sachinwalla T., Walton D. W. et al. Aerobic exercise training регрессу стеатоза, компенсации инсулинорезистентности и эффективность других цитопротекторных • Oh H., Jun D. W., Saeed W. K., Nguyen M. H. Non-alcoholic fatty liver on the degradation
weight loss // Gut. 2011; 60: 1278–1283.продемонстрировал способность к В единичных исследованиях, преимущественно неконтролируемых, была показана умеренная risk (BAR) // Score. 2012; 256 : 861–868.• Romanelli R. G., Caligiuri A., Carloni V. et al. Effect of pentoxifylline disease independent of Первый агонист PPAR-α/δ — GFT505 — в доклинических исследованиях в сутки.the balance of randomized trial (MOZART trial) // Hepatology. 2015, Apr; 61 : 1239–1250.nonalcoholic fatty liver Агонисты PPAR-α/δ (фаза IIb)кг массы тела systems: risk assessment by elastography in a its mediators in Агонисты фарнезоидного Х-рецептора (фаза IIb)до 25–30 мг на in modern allocation and magnetic resonance liver fat and [74, 75].дозу можно увеличить
fatty liver grafts magnetic resonance imaging • Hallsworth K., Fattakova G., Hollingsworth K. G. et al. Resistance exercise reduces фазы клинических исследований более. При хорошей переносимости • Dutkowski P., Schlegel A., Slankamenac K. et al. The use of steatohepatitis: assessment by novel print].дошел до III тела в сутки, на три приема. Длительность лечения 6–12 месяцев и // Liver Transpl. 2010; 16 : 874–884.treatment of nonalcoholic Controlled Trial // Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug 10. [Epub ahead of из них не 1 кг массы high-risk donor assessment • Loomba R., Sirlin C. B., Ang B. et al. Ezetimibe for the in a Randomized времени ни один Урсофальк при НАСГ: 13–15 мг на
Фармакотерапия
liver: incorporating macrosteatosis into disease // J Gastroenterol. 2011; 46: 101–107.With Nonalcoholic Steatohepatitis весьма обнадеживающие результаты, однако к настоящему . Схема приема препарата • Spitzer A. L., Lao O. B., Dick A. A. et al. The biopsied donor nonalcoholic fatty liver Adiposity in Patients перспективных препаратов показали эффективности, так и безопасности and meta-analysis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12 : 394–402.in patients with Lipids and Visceral изучения многие из как в профиле
steatohepatitis: a systematic review • Park H., Shima T., Yamaguchi K. et al. Efficacy of long-term ezetimibe therapy • Houghton D., Thoma C., Hallsworth K. et al. Exercise Reduces Liver антифибротическим эффектом, а также молекулы, снижающие инсулинорезистентность. На ранних этапах могут иметь различия transplantation for nonalcoholic // J Hepatol. 2009; 51: 548–556.// Obes Rev. 2012; 13 : 68–91.с противовоспалительным и г. Другие лекарственные средства, содержащие УДХК, являются аналогами и • Wang X., Li J., Riaz D. R. et al. Outcomes of liver fatty liver disease on visceral fat НАЖБП, проходит клинические исследования. Преимущественно это препараты Германии с 1979 // Liver Transplant. 2010; 16: 431–439.acarbose for nonalcoholic vs. resistance exercise training
молекул, направленных на терапию
УДХК является Урсофальк®, который производится в fatty liver disease of ezetimibe and effect of aerobic большое количество новых разнообразием коммерческих препаратов. Оптимальным лекарственным препаратом cirrhosis or nonalcoholic • Nozaki Y., Fujita K., Yoneda M. et al. Long-term combination therapy and meta-analysis of the В настоящее время УДХК представлена большим transplantation for cryptogenic therapy for mild-to-moderate hypertension-associated non-alcoholic steatohepatitis // World J Gastroenterol. 2009; 15: 942–954.• Ismail I., Keating S. E., Baker M. K., Johnson N. A. A systematic review стороны сердечно-сосудистой системы .на фармацевтическом рынке disease after liver • Georgescu E. F., Ionescu R., Niculescu M., Mogoanta L., Vancica L. Angiotensin-receptor blockers as liver disease // J Hepatol. 2008; 48: 993–999.развитие патологии со К настоящему времени • Yalamanchili K., Saadeh S., Klintman G. B. et al. Nonalcoholic fatty liver // World J Hepatol. 2012; 4: 327–331.for nonalcoholic fatty осложнений трансплантации печени, таких как сепсис, отторжение трансплантата и
(рис.) .States // Gastroenterology. 2011; 141: 1249–1253.
renin-angiotensin system: implications for treatment a risk factor повышенный риск других печени в динамике in the United disease and the • Ouyang X., Cirillo P., Sautin Y. et al. Fructose consumption as исходе НАЖБП отмечается уменьшению прогрессирования фиброза for nonalcoholic steatohepatitis
• Paschos P., Tziomalos K. Nonalcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016 Jun; 64 : 1388–1402.
циррозом печени в доз УДХК (28–30 мг/кг) при НАСГ способствует of liver transplantation // Gastroenterology. 2003; 125: 117–125.management of non-alcoholic fatty liver печени другой этиологии. Более того, у лиц с данным гистологии . Важно отметить, что применение высоких • Charlton M. R., Burns J. M., Pederson R. A. et al. Frequency and outcomes synthesize angiotensin II Guidelines for the показатель при циррозах и некровоспаления по
// Gastroenterology. 2015; 149: 377–388.the renin-angiotensin system and Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice значительно превышает данный констатировано уменьшение стеатоза morbidly obese patients stellate cells express the Study of месяц после операции двух из них features of non-alcoholic steatohepatitis in • Bataller R., Sancho-Bru P., Gines P., Lora J. M., Al-Garawi A., Sole M. et al. Activated human hepatic Diabetes (EASD); European Association for смертности в первый функциональных печеночных показателей, при этом в • Lassailly G., Caiazzo R., Buob D. et al. Bariatric surgery reduces syndrome // Hepatology. 2003; 37: 917–923.the Study of с НАЖБП уровень с другими препаратами, продемонстрировали существенное улучшение metabolic syndrome // J. Clin. Gastroenterol. 2010; 44 (Suppl 1): S58–60.• Marchesini G., Bugianesi E, Forlani G. et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic the Liver (EASL). European Association for фона у пациентов эффективность комбинации УДХК husk and the
// Ann Intern Med. 2016; 165 : 305–315.the Study of трансплантации печени. С учетом коморбидного все 5 исследований, в которых оценивалась the psyllium seed 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Trial • European Association for кандидатами для проведения двух. В свою очередь disease: an update on Prediabetes or Type 2 // РЖГГК. 2015; 6: 31–41.болезнь печени . Соответственно, эти лица будут и фиброза в for the right Nonalcoholic Steatohepatitis and Российской Федерации: результаты исследования DIREG С и алкогольную уменьшала выраженность стеатоза • Giacosa A., Rondanelli M. The right fiber for Patients With пациентов амбулаторно-поликлинической практики в развития цирроза печени, опередив вирусный гепатит
5 исследованиях и
psyllium husk (Plantago ovata Forsk) // Carbohydr. Res. 2004; 339 : 2009–2017.• Cusi K., Orsak B., Bril F. et al. Long-Term Pioglitazone Treatment болезни печени у структуре причинных факторов функции печени в • Fischer M. H., Yu N., Gray G. R. et al. The gel-forming polysaccharide of nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. 2008; 135: 1176–1184.• Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Маев И. В. и др. Распространенность неалкогольной жировой первое место в вела к улучшению кишечных инфекциях // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2011; 2: 35–39.nondiabetic subjects with directions // World J Gastroenterol. 2016; 22 : 8078–8093.Согласно прогнозам, к 2020 г. НАЖБП будет занимать препаратами; всего 1160 пациентов) продемонстрировал, что монотерапия УДХК его действия при of pioglitazone in disease: Recent solutions, unresolved issues, and future research печени у 34% .РКИ (7 исследований — монотерапия УДХК, 5 — комбинация с другими (Мукофалька) и возможные механизмы • Aithal G. P., Thomas J. A., Kaye P. V. et al. Randomized, placebo controlled trial • Clemente M. G., Mandato C., Poeta M., Vajro P. Pediatric non-alcoholic fatty liver у 85% пациентов и фиброза препаратов (табл. 1) . Систематический обзор 12 • Полевая Е. В., Вахитов Т. Я., Ситкин С. И. Энтеросорбционные свойства псиллиума Therapy (FLIRT) Trial // Gastroenterology. 2008; 135: 100–110.// Gut. 2012 Mar; 61 : 409–415.
гистологических признаков НАСГ
среди других гепатопротекторных husk // Proc. Nutr. Soc. 2003; 62 : 207–209.Improvement with Rosiglitazone and transient elastography компоненты заболевания, приводя к регрессу при терапии НАСГ of psyllium seed the randomized placebo-controlled Fatty Liver using proton-magnetic resonance spectroscopy влияет на морфоструктурные широкой доказательной базой • Marlett J. A., Fischer M. H. The active fraction steatohepatitis: one-year results of Kong Chinese: a population study хирургических вмешательств положительно УДХК обладает самой волокон: Методическое пособие. М.: 4 ТЕ Арт, 2010.• Ratziu V., Giral P., Jacqueminet S., Charlotte F., Hartemann et al. Rosiglitazone for nonalcoholic fibrosis in Hong НАЖБП применение бариатрических
На текущий момент • Ардатская М. Д. Клиническое применение пищевых Med. 2006; 355: 2297–2307.disease and advanced (ИМТ > 40 кг/м2). В рамках лечения продолжают обсуждаться [48, 52].resistance // Liver Int. 2012; 32: 701–711.// N Engl J • Wong V. W., Chu W. C., Wong G. L. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver с морбидным ожирением механизмы данных процессов obesity and insulin
with nonalcoholic steatohepatitis
NASH // J Gastroenterol. 2011; 46: 63–69.используются у лиц антифибротический эффект УДХК, однако более точные disease and associated pioglitazone in subjects • Hashimoto E., Tokushigie K. Prevalence, gender, ethnic variation, and prognosis of
и главным образом установлены антиоксидантный и management of non-alcoholic fatty liver • Belfort R., Harrison S. A., Brown K., Darland C., Finch J. et al. A placebo-controlled trial of in China // J Hepatol. 2009; 50: 204–210.эффективность, однако остаются альтернативными моделей были также for treatment and Metab. 2012; 97 : 2347–2353.fatty liver disease и продемонстрировали свою цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6; ФНО-α, ИФН-γ). В ряде экспериментальных of prebiotic fibre and meta-analysis // J Clin Endocrinol • Fan J. G., Farrell G. C. Epidemiology of nonalcoholic уже достаточно изучены синтеза ряда провоспалительных
• Parnell J. A., Raman M., Rioux K. P., Reimer R. A. The potential role 2 diabetes: a systematic review // J Gastroenterol Hepatol. 2006; 21: 138–143.практике данные методы основано на снижении probiotics // J. Hepatol. 2003; 38: 681–687.patients with type
among Korean adults Ру, бандажирование желудка, рукавная гастропластика, желудочное шунтирование (Sleeve), билиопанкреатическое шунтирование). В современной клинической образования апоптосомы . Иммуномодулирующее действие УДХК possible role for cancer prevention in fatty liver disease формированием анастомоза по связан с угнетением disease: lumen-liver interactions and • Zhang Z. J., Zheng Z. J., Shi R., Su Q., Jiang Q., Kip K. E. Metformin for liver factors of nonalcoholic клетки и последующего в фосфолипидный слой у пациентов с [46, 47].приводит к уменьшению о его антифибротическом цитокинов, включая ФНО-α, тем самым уменьшая и регресса иммуновоспалительного стеатоза оказалась сопоставимой пациентов с НАЖБП
Другое гиполипидемическое средство неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. При этом статины изучению ожирения, статины могут быть ассоциированную с ней Коррекция липидного профиля применением этих препаратов к инсулину у моделях [39, 40]. Блокаторы рецепторов ангиотензина предотвращения апоптоза, поэтому препараты, индуцирующие апоптоз клеток воздействие на состояние Антигипертензивные препаратыв дозе 45 плацебо [27, 34–36]. Недавно завершенное РКИ пациентов с НАЖБП жировой, мышечной и печеночной риска развития гепатоцеллюлярной пациентов с НАЖБП. Более того, в метаанализе было [31, 32]. Тем не менее в печени и пациентов с НАЖБП. Однако отдаленные результаты стороны.клинических исследований оправдали гиперинсулинемией и развитием являются витамины Е перекисное окисление липидов. В связи с Препараты с антиоксидантной
снижения массы тела НАЖБП продемонстрировали обнадеживающие применению является индекс орлистат. Препарат ингибирует желудочную В настоящее время выраженной формой НАЖБП, однако с наличием the Study of the Liver, EASL), Европейской ассоциации по печени.рамках терапии НАЖБП показал достаточной эффективности было.у лиц, регулярно употребляющих кофе об аналогичном положительном фиброза печени у НАЖБП.сердечно-сосудистых событий . Таким образом, в условиях отсутствия было . Тем не менее, в другом метаанализе, включившем 11 РКИ ретроспективных исследований (335 пациентов) показал, что добавление в
НАЖБП омега-3 полиненасыщенных жирных в печени (на 21%) и свободных жирных год было выявлено НАСГ, при соблюдении в при комбинировании гипокалорийной регресса массы тела и концентрации свободных нагрузки длительностью 150–200 минут в пациентов с НАЖБП калорийности), овощей, рыбы, ограничение потребления жирного
достижения динамики снижения
7–10% является облигатным условием .доказана способность гипокалорийной диетотерапия и коррекция 2007 по 2014 40–70% у детей с также неуклонно растет в странах Азии Согласно последнему метаанализу течение, а также неалкогольный печени в мире. Данная нозологическая группа каких-либо лекарственных препаратов диспансеризации следует ежегодно 000 шагов в моментом полноценного питания. Показано потребление продуктов, богатых растительной клетчаткой.в свой рацион правильное питание, активный образ жизни физической активности;медикаментозное лечение, которое состоит из сопутствующих заболеваний, текущего состояния пациента • программа «Лайт»;
заметное улучшение дезинтоксикационной факторы риска;производится:биопсий.более плотные ткани исследуется эластичность мягких печени при помощи оценивается преимущественно при тестов.оценивается состояние печени гепатитами.осложнению, но всё же — функционально нерабочей тканью • S3 (более 60% жировой инфильтрации)по результату теста • I степень (мягкий НАСГ) — стеатоз крупнокапельный, не более 33-66% поражённых гепацитов;заболевания и степени изменений.фиброз.к синтезу токсичных своих функций либо печень увеличивается в высокой плотности.жирных кислот печени;К накоплению холестерина, а именно липидов правого подреберья, набор веса, длительное повышение температуры ранних стадиях протекает врача. Не занимайтесь самолечением (предожирение);
• 16 и менее массы тела (ИМТ): ИМТ = вес (кг) : (рост (м)). Если человек, например, весит 90 кг, а его рост из вышеперечисленных вероятность
Хирургическое лечение ожирения
• артериальная гипертензия;• избыточная масса тела • малоподвижный образ жизни В большинстве случаев формированию фиброзной ткани, что вызывает уже Все эти изменения этанола). Антиапоптический эффект УДХК способностью УДХК встраиваться применения данного препарата баллонной дистрофии гепатоцитов НАЖБП было показано, что терапия пентоксифиллином клеток печени, что может свидетельствовать Пентоксифиллин — цитопротектор, ингибирующий синтез провоспалительных степени повреждения печени синдрома цитолиза и с участием 24 .и снижения риска изучению диабета, Европейской ассоциации по риск развития сердечно-сосудистой патологии и Гиполипидемические препаратыфиброза . Крупных РКИ с уровень чувствительности тканей
Трансплантация печени
фиброгенеза в экспериментальных фиброгенеза, обладают РАС для на ренин-ангиотензиновую систему (РАС) может оказывать благоприятное .результаты терапии пиоглитазоном по сравнению с времени, терапия пиоглитазоном у метаболических изменений, включая повышение чувствительности статистически значимой регрессией (СД) 2-го типа, который в 50% случаев выявляется у НАЖБП не рассматривается и фибротических изменений и гепатомегалию у свои положительные, так и отрицательные препаратов в ряде Прямая взаимосвязь между рамках терапии НАЖБП оксидативный стресс и не исследована.плацебо в рамках когорте пациентов с
Перспективы лечения
на 30%. Показанием к его с НАЖБП является Препараты, снижающие массу тела(≥ F2). Пациентам с менее изучению ожирения (European Association for the Study of уменьшения степени повреждения день препараты в лекарственных препаратов не закономерностей обнаружено не НАЖБП значительно ниже [20, 21]. Недавнее проспективное кросс-секционное исследование свидетельствует снижению риска развития диетотерапии пациентов с
и от неблагоприятных
моменту получено не
этом направлении, однако метаанализ 9 диетотерапию пациентов с (на 12%), уменьшение уровня триглицеридов в неделю, длительностью 45–60 минут каждая) у пациентов через 31 пациента с терапии НАЖБП достигается успешно позволяют добиться висцерального ожирения, уменьшения уровня триглицеридов активности. Показаны умеренные аэробные их потребления у фруктов (с учетом их пищи на 500–1000 ккал для
массы тела на некровоспаления при НАЖБП
НАЖБП. Во многих исследованиях Согласно современным рекомендациям в период с Купфера. Препарат сенекривирок* — двойной ингибитор CCR2 детей достигла 10%, включая 17% у подростков и детей и подростков выявляется у 20–30% лиц . Популяционные когортные исследования карциному .случаев имеет доброкачественное распространенных хронических заболеваний печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, общий билирубин), особенно при приёме В отношении календарной 000 до 15
также является ключевым
можно отнести включение Профилактика НАЖБП предполагает внутрь, подбор диеты и себя предварительное обследование, постановку диагноза и — разрабатывается на основании физическая работоспособность.После лечения наступает • влияние на основные В процессе лечения позволяет избежать необоснованных поддаются компрессии. На мониторе FibroScan С помощью эластометрии этапа завершены, исследуется структурное состояние углеводов. Детоксикационная функция печени болезней накопления) с помощью общеклинических, биохимических и специальных В первую очередь цирроза печени и, как правило, ассоциируется с вирусными
К более редкому
ткани печени фиброзной • S2 ( 33-60% жировой инфильтрации)разделить степени стеатоза, фиброза и некроза
E.M. Brunt:выделяет стадии течения и формирование фиброзных печени и сформировать
в печени приводит печени не выполняют миллиона клеток макроскопически секреции липопротеинов очень • усиленный синтез свободных
груди и живота. Печень часто увеличена. Возникают расстройства пищеварения, повышенное газообразование, кожный зуд, редко — желтуха, «печёночные знаки».симптомы общей (хронической) усталости, снижение работоспособности, недомогание, слабость, тяжесть в области данное заболевание на симптомов проконсультируйтесь у • 25-29,9 — избыточная масса тела степени.
формуле вычисления индекса присутствия двух состояний НАЖБП являются:препаратов;заболевания являются:• в конечном итоге, циррозу.• накоплению жировой и
жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит)С в цитозоль повреждающим факторам (гидрофобные желчные кислоты, токсические продукты метаболизма Цитопротективный эффект определяется УДХК, являющиеся базисом для
регрессу стеатоза и когортах пациентов с снижает активность звездчатых
цитопротекторы различного действия.С целью уменьшения
эзетимиба в регрессе пилотном клиническом исследовании на состояние печени коррекции ассоциированной дислипидемии заболеваний печени, Европейской ассоциации по звеном терапии, так как снижает настоящий момент нет.
НАСГ и проявления трансаминаз и повышают к регрессии процесса
(клетки Ито), участвующие в процессе (АГ) . Предполагается, что фармакологическое влияние гистологических маркеров заболевания подтвердило стабильные отдаленные нормализации гистологической картины
РКИ, проведенных к настоящему с целым спектром СД ассоциировано со с сахарным диабетом в рамках лечения в отношении воспалительных инсулинорезистентность, выраженность стеатоза печени средств имеет как средств, влияющих на инсулинорезистентность: бигуанидов (метформин) и тиазолидиндионов (пиоглитазон). Все вышеперечисленные классы инсулинорезистентности
с антиоксидантной активностью. Наиболее изученными в патогенеза НАЖБП является с НАЖБП еще эффективность препарата с
заболеваний. Пилотные исследования на тонкой кишке примерно тела у пациентов назначение фармакотерапии .выраженным фиброзом печени Diabetes, EASD), Европейской ассоциации по
(European Association for массы тела, редукции инсулинорезистентности и в международных рекомендациях. Применяемые на сегодняшний исследованных при НАЖБП декофеинизированного кофе подобных было показано, что риск развития хроническим гепатитом С
кофе ведет к значимым в рамках снижению общей смертности, в том числе данных к настоящему проспективных работ в Актуальность включения в
степени висцерального ожирения упражнениях (тренировки 3 раза рандомизированного исследования, включившего в себя Наилучший эффект при инсулинорезистентности [14, 15]. Помимо аэробных, силовые тренировки также
позволяет добиться редукции необходимо увеличение физической жиров рекомендуется ограничение питания: потребление большого количества
в печени. Предпочтительно снижение калоража или ожирением снижение стеатоза и процессов для пациентов с
группе 70–80 лет (34,26%), НАСГ — у пациентов 50–59 лет (10,95%) .
Федерации. Так, прирост частоты НАЖБП распространенность НАЖБП у населения этого региона, варьирующую от 12% до 27,3% [6–9]. Распространенность НАЖБП среди от 20% до 46% асимптоматичных пациентов [3, 4]. В Европе НАЖБП печени и гепатоцеллюлярную (гепатоз), который в большинстве
печени (НАЖБП) — одно из наиболее оценивать уровень своих неделю физическим упражнениям.пешком от 8 жаренной пищи. Разнообразие рациона питания
К правильному питанию заболевания прогноз благоприятный.пролонгацией приёма препаратов Программы включают в • индивидуальная программа лечения весе, улучшается общее самочувствие, повышается умственная и
на обратимых стадиях.в клетке;лечение.— зелёный. Высокая специфичность метода плотностью, неэластичностью, они с трудом морфологическое состояние — биопсия печени.
Кода первые два определённых белков, характеристикам жиров и заболеваний (в том числе инструментальные методы исследования.
встречается на этапе печени.НАЖБП — это гепатит, замещение нормальной паренхиматозной • S1 (до 33% жировой инфильтрации);Также можно условно
НАЖБП по системе не существует, однако ряд авторов (Ito) клетки, вызывающие повреждение гепатоцитов
воспалительные процессы в Перекисное окисление липидов становиться плотнее, и данные участки
в размерах. При поражении более • снижение синтеза или жирных кислот (FFA) в печень;коже в области У 50-75% больных могут появляться У большинства больных При обнаружении схожих
• 18-24,9 — нормальный вес;об ожирении I Ожирение определяется по или в случае
Основными причинам развития • длительный приём лекарственных Факторами риска данного
крови;(неалкогольный стеатогепатит);печени / НАЖБП (стеатоз печении или
высвобождения митохондиального цитохрома по отношению к эффектами [48–50].расшифрованы различные эффекты АЛТ, а также к исследованиях на небольших
кислорода. Помимо этого, препарат in vitro терапии НАЖБП используются Цитопротективные препаратызавершенном РКИ эффективность в экспериментальных моделях, а также в
или отрицательного влияния терапии НАЖБП для ассоциации по изучению НАЖБП является важным с НАЖБП в
снижает гистологическую активность снижают уровень печеночных эффект. Блокировка РАС приводит с НАЖБП. Звездчатые клетки печени
страдают артериальной гипертензией с НАСГ, выражающиеся в нормализации наблюдения 18 месяцев регрессу синдрома цитолиза, стеатоза и инсулинорезистентности, а также к глюкозы. По данным нескольких Применение тиазолидиндионов ассоциировано
у пациентов с оправдано у пациентов
применение этого препарата НАСГ оказались неудовлетворительными было показано, что метформин снижает комплексной терапии НАЖБП. Однако, безусловно, каждая группа лекарственных использования ряда гипогликемических
Препараты, направленные на коррекцию назначение пациентам препаратов Одним из звеньев массы тела, в популяции пациентов
орлистата показали сопоставимую кг/м, отсутствие тяжелых сопутствующих
всасывания жиров в для снижения массы (сахарный диабет, метаболический синдром, устойчивое повышение АЛТ), также может потребоваться пациентам с НАСГ, особенно лицам с the Study of
изучению заболеваний печени с целью снижения каких-либо лекарственных средств ни один из
кофеинсодержащих продуктов и с НАЖБП . Более того, в последнем метаанализе болезнью печени и исследованиях было показано, что регулярное употребление в рацион омега-3 ПНЖК представляется рацион приводит к регрессии стеатоза печени, хотя гистологически подтвержденных
еще не проведено крови .картины, а также снижение гипокалорийной диеты, систематических аэробных физических упражнениями. Согласно результатам небольшого картины печени [15, 16].плазме крови, а также уменьшения темпе, плавание, езда на велосипеде). Регулярная физическая активность
Пациентам с НАЖБП фруктозы и насыщенных
подходит средиземноморский тип регресса некровоспалительных изменений избыточной массой тела упражнений уменьшать выраженность
базисной лечебной тактикой отмечена в возрастной и для Российской количества детей, страдающих ожирением. В настоящий момент
распространенность НАЖБП среди составляет 25,24% (95% ДИ: 22,10–28,65) . Недавние исследования, проведенные в США, демонстрируют, что НАЖБП страдают
прогрессированию в цирроз спектр патологических состояний, включая жировой стеатоз Неалкогольная жировая болезнь брюшной полости и три часа в жизни достаточно ходить
кислот, коротких углеводов, ограничение потребления приправ, очень жирной и диспансеризацию.На ранних стадиях • инфузионная терапия с
лечения.• программа «Премиум»;функции печени, пациенты теряют в • улучшение структуры печени • нормализация процессов окисления
и проводится соответствующее и синий цвет, жировая ткань — жёлто-красный, а соединительная ткань от доброкачетсвенных повышенной (FibroScan), при необходимости исследуется
некоторых биохимических тестов.(метаболическая/обменная, пищеварительная, детоксикационная) по способности выработки изменений, инфекционных, аутоиммунных и генетических используются лабораторные и
печени — гепатоцеллюлярную карциному. Чаще всего она конечном итоге цирроза Наиболее частые осложнения инфильтрации:• III степень (тяжелый НАСГ) — крупно- и мелкокапельный, больше 60% поражённых гепацитов.и гистологической активности
общепринятой классификации НАЖБП липидов, некрозы гепатоцитов, ФНО и ИЛ-6 активируют стеллатные процесс апоптоза (запрограммированной гибели) клетки, что может вызывать
существенными дефектами.инфильтрации ткань печени функционально неактивной, раздувается и увеличивается кислот;
• избыточное поступление свободных причины, красные точки на заключается большая опасность.
вашего здоровья!• 35-39,9 — ожирение II степени;• 16-17,9 — недостаточная масса тела;= 90 : (1,67х1,67) = 32,3. Этот результат говорит
90 %.болезни, ожирения, сахарного диабета, регулярном приёме лекарств • вредные привычки.• неправильное питание, переедание;30 лет.• изменению биохимического состава • разрушению клеток печени
Неалкогольная жировая болезнь митохондриального пути апоптоза, за счет блокировки плазмолеммы, делая ее устойчивей различными формами НАЖБП. УДХК обладает цитопротективным, антиапоптическим, иммуномодулирующим и антифибротическим
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является эффективным цито- и гепатопротектором. На сегодняшний день уровней АСТ и эффекте . В проведенных клинических синтез активных форм компонента в рамках с плацебо .[42, 43]. Однако в недавно
— эзетимиб — продемонстрировало обнадеживающие результаты не оказывают положительного
использованы в рамках смертность. Согласно рекомендациям Европейской у пациентов с
в популяции пациентов пациентов с НАСГ. Кроме того, терапия телмисартаном существенно II — телмисартан и валсартан Ито, могут оказывать антифибротический
печени у пациентов Около 70% пациентов с НАЖБП
мг/сут у пациентов с периодом проспективного в дозе 30–45 мг/сут приводила к тканей к инсулину, уменьшение уровня триглицеридов, повышение экспрессии транспортеров карциномы (ОШ 0,38; 95% ДИ: 24–0,59, p < 0,0010) .показано, что применение метформина
применение этого препарата в настоящее время терапии метформином при В пилотных исследованиях
свое назначение в НАЖБП обуславливает целесообразность и С.этим логичным представляется активностью
[24, 25]. Эффективность других препаратов, направленных на снижение результаты, однако крупные РКИ массы тела (ИМТ) не менее 30 и панкреатическую липазы, что способствует уменьшению наиболее изученным препаратом маркеров, способствующих прогрессии заболевания
Obesity, EASO), фармакотерапия должна назначаться изучению диабета (European Association for Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по чаще всего назначаются
и/или безопасности, что объясняет отсутствие В настоящее время (ОШ 0,71; 95% ДИ, 0,60–0,85) . При употреблении других эффекте у пациентов
лиц с алкогольной В крупных ретроспективных идеальной терапии включение (39 044 пациента), было продемонстрировано, что включение омега-3 ПНЖК в рацион омега-3 ПНЖК способствует кислот (ПНЖК) остается дискутабельной. На сегодняшний день
кислот в плазме значительное улучшение гистологической течение 4 недель диеты с физическими
и улучшения гистологической жирных кислот в неделю (ходьба в среднем
.«красного» мяса. Учитывая негативную роль веса в 0,5–1 кг/нед . Пациентам с НАЖБП
для клинически значимого У пациентов с диеты и физических образа жизни являются г. составил более 10% (2007 г. — 27%, 2014 г. — 37,1%). Максимальная распространенность стеатоза
ожирением . Общемировые тенденции характерны в силу увеличения также выявили высокую мировая распространенность НАЖБП стеатогепатит (НАСГ), характеризующийся потенциалом к
объединяет в себя на постоянной основе.выполнять УЗИ органов сутки и уделять Для активного образа питания омега-3 полиненасыщенных жирных
и регулярную календарную • сдача контрольных анализов двух этапов:и необходимой интенсивности • программа «Медиум»;
(защитной), пищеварительной и метаболической • снижение массы тела;• коррекция углеводного, жирового (липидного) обмена веществ;После проведённой диагностики, устанавливается окончательный диагноз окрашены в голубой тканей. Злокачественные опухоли отличаются УЗИ, МСКТ, МРТ и эластометрии помощи С13-метацетинового теста и
выполняемых печенью функций на предмет воспалительных В диагностике НАЖБП встречающемуся, можно отнести рак с формированием в
• F1,F2, F3, цирроз.ФиброМакс — степени выраженности жировой • II степень (умеренный НАСГ) — крупно- и мелкокапельный, от 33% до 66% поражённых гепацитов;
неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
В настоящий момент
Продукты перекисного окисления
промежуточных продуктов, которые могут запускать
выполняют их с размерах, в участках жировой
Cпасибо, ваши данные приняты. Не забудьте подтвердить подписку, в письме, которое вы получите на почту.
Таким образом, гепатоциты заполняться жиром, и клетка становиться • пониженный уровень бета-окисления свободных жирных
(жироподобных органических соединений) в печени, приводят, прежде всего, следующие факторы:тела без всякой бессимптомно — в этом и — это опасно для • 30-34,9 — ожирение I степени;— выраженный дефицит массы;— 167 см, то его ИМТ наличия НАЖБП достигает При наличии гипертонической и висцеральное ожирение;
(гиподинамия);НАЖБП развивается после
необратимые, структурные (морфологические) изменения паренхимы печени;
неуклонно приводят к: