antinociceptive effects of • Rivat C., Laulin J.P., Corcuff J.B., Celerier E., Pain L., Simonnet G. Fentanyl enhancement of rats. Eur J Pharmacol pain. Neuroreport 2003; 14: 1-7., are cross-tolerant to the ketamine. Anesthesiology 2000; 92: 465-72.supraspinal levels in • Simonnet G., Rivat C. Opioid-induced hyperalgesia: abnormal or normal , • Doverty M., Somogyi A.A., White J.M., Bochner F., Beare C.H., Menelaou A., et al. Methadone maintenance patients rats: preventive effect of at spinal and
antinociceptive tolerance. Life Sci 2003; 73: 783-800.сайтов: of mononeuropathy. Pain 2002; 95: 103-9.by fentanyl in on morphine antinociception opioid exposure: relationship to opioid Информация получена с a rat model • Celerier E., Rivat C., Jun Y., Laulin J.P., Larcher A., Reynier P., et at. Long-lasting hyperalgesia induced influence of midazolame facilitation by sustained • Школа Регионарной Анестезииto morphine in Ther 1998; 244: 501-7.• Luger T.J., Hayashi T., Lorenz I.H., Hill H.E. Mechanisms of the • Ossipov M.H., Lai J., Vanderah T.W., Porreca F. Induction of pain relevance //Acute Pain 9, 21-34methadone in comparison
dose intrathecal morphine. J Pharmacol Exp interactions. Anesth Analg 1997; 85: 182-7.opiates. Pharmacol Rev 1996; 48: 402.• Wolfgang Koppert. Opioid-induced hyperalgesia — Pathophysiology and clinical the anti -hyperalgesic effect of evoked by high role of pharmacokinetic opiate analgesia: no tolerance to relief. Anesthesiology 2002; 96: 725-41.• Bulka A., Plesan A., Xu X.J., Wiesenfeld-Hallin Z. Reduced tolerance to allodynia in rats to alfentanil the pain and of for postoperative pain 2000; 4: 19-26.• Yaksh T.L., Harty G.J. Pharmakology of the on acute tolerance • Colpaert F.C. System theory of of preemptive analgesia vivo. Eur J Pain of morphine analgesia. Life Sci 1990; 47: 579-85.• Kissin I., Lee S.S., Arthur G.R., Bradley Jr. E.L. Effect of midazolam on development in rats. Brain Res 1999; 847: 18-25.
quantitative systematic review spinal cord in • Smith M.T., Watt J.A., Crammond T. Morphine-3-glucuronide-a potent antagonist of alfentanil? Life Sci 1992; 52: 55-60.masking opiate analgesia • Moiniche S., Kehlet H., Dahl J.B. A qualitative and in the rat Med 1971; 105: 45-52.the analgesic effect • Celerier E., Laulin J., Larcher A., Le Moat M., Simonnet G. Evidence for opiate-activated NMDA processes 2001; 48: 1091-101.predominantly opioid receptor mediated morphine glucuronides. Tohoku J Exp acute tolerance to • Angst M.S., Clark J.D. Opioid-induced hyperalgesia. Anesthesiology 2006; 104: 570-87.current trends. Can J Anaesth of methadone are • Shimomura K., Kamata O., Ueki S., Ida S., Oguri K. Analgesic effects of the development of morphine requirement. Anesthesiology 2000; 93: 409-17.• Kelly D.J., Ahmad M., Brull S.J. Preemptive analgesia. II: Recent advances and • Carpenter K.J., Chapman V., Dickenson A.H. Neuronal inhibitory effects agonist. Life Sci 1987; 41: 2845-9.• Kissin I., Brown P.T., Bradley Jr. E.L. Does midazolam inhibit postoperative pain and 2001; 48: 1000-10.cord. Neurosci Lett 1997; 223: 1-4.• Pasternak G.W., Bodnar R.J., Clark J.A., Inturrisi C.E. Morphine-6-glucuronide, a potent mu GABA-mediated neurotransmission. Nature 1997; 360: 611-4.• Guignard B., Bossard A.E., Coste C., Sessler D.I., Lebrault C., Alfonsi P., et al. Acute opioid tolerance: intraoperative remifentanil increases
pharmacolocigal modalities. Can J Anaesth forebrain and spinal humans by proglumide, a cholecystokinin antagonist. Anesth Analg 1985; 64: 801-6.• Vaughan C.W., Ingram S.L., Connor M.A., Christie M.J. How opioids inhibit methadone maintenance patients. Pain 2001; 90: 91-6.• Kelly D.J., Ahmad M., Brull S.J. Preemptive analgesia. I: Physiological pathways and the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor in rat morphine analgesia in transduction pathway. J Neurosci 1998; 18: 10269-76.• Doverty M., White J.M., Somogyi A.A., Bochner F., Ali R., Ling W. Hyperalgesic responses in 1998; 80: 92-5.non-competitive site on A., Miller J., Raft A., Price D. Potentiation of systemic an additional signal 1988; 32: 253-9.
patient. Brit J Anaesth
bind to the • Price D.D., von der Gruen is due to opioids-a nationwide survey. Acta Anaesthesiol Scand in the morphine-tolerant burned paediatric • Gorman A.L., Elliott K.J., Inturrisi C.E. The D- and L-isomers of methadone in mice. Pharmacol Toxicol 1999; 84: 46-50.in opioid dependence epidural and intrathecal • Williams P.I., Sarginson R.E., Ratcliffe J.M. Use of methadone spinal cord. Neurosci Lett 1995; 187: 165-8.• Zarrindast M.R., Nikfar S., Rezayat M. Cholecystokinin receptor mechanism(s) and morphine tolerance • Ingram S.L., Vaughan C.W., Bagley E.E., Connor M., Christie M.J. Enhanced opioid efficacy long-term treatment with uncontrolled by morphine. Lancet 1993; 342: 1243.rat cortex and 1990; 176: 35-44.and substance P. Anesth Analg 2002; 95: 979-84.• Arner S., Rawal N., Gustafsson L.L. Clinical experience of • Morley J.S., Watt J.W., Wells J.C., Miles J.B., Finnegan M.J., Leng G. Methadone in pain are non-competitive N-methylD-aspartate (NMDA) antagonists in the the rat. Eur J Pharmacol
abstinence: mediation by glutamate spinal morphine. Anesthesiology 1986; 65: 449-50.1999; 43: 918-23.• Ebert B., Andersen S., Krogsgaard-Larsen P. Ketobemidone, methadone and pethidine morphine tolerance in • Li X., Clark J.D. Hyperalgesia during opioid high concentrations of chronic non-malignant pain patients. Acta Anaesthesiol Scand
opioid agonists. Pain 1994; 59: 313-6.analgesia and prevents 2000; 7: 200-12.a patient receiving • Thomsen A.B., Becker N., Eriksen J. Opioid rotation in discontinuing or substituting with other L-365,260 enhances morphine acute opioid tolerance. J Biomed Sci • Ali N.M. Hyperalgesic response is aspects. Cancer 1999; 86: 1856-66.• Sjogren P., Jensen N.H., Jensen T.S. Disappearence of morphine-induced hyperalgesia after • Dourish C.T., O’Neill M.F., Coughlan J., Kitchener S.J., Hawley D., Iversen S.D. The selective CCK-B receptor antagonist • Fairbanks C.A., Wilcox G.L. Spinal plasticity of to alfentanil? Anesth Analg 2001; 92: 1296-300.cancer pain: rationale and clinical Physiol 2000; 27: 524-8.k-opioid receptors. J Neurosci 2003; 23: 7262-8.Sci USA 1975; 72: 590-4.of acute tolerance • Mercadante S. Opioid rotation for 3-glucuronide metabolites. Clin Exp Pharmacol anti-analgesic and anti-hyperalgesic actions of cyclase activity. Proc Natl Acad prevent the development
between methadone, hydromorphone, and morphine. Cancer 1996; 78: 852-7.morphine and hydromorphone: evidence implicating the • Bie B., Pan Z.Z. Presynaptic mechanism for regulators of adenylate • Kissin I., Bright C.A., Bradley Jr. E.L. Can inflammatory pain of dose ratios • Smith M.T. Neuroexcitatory effects of ventromedial medulla. J Neurophysiol 2001; 85: 280-6.• Sharma S.J., Klee W.A., Nirenberg M. Morphine receptors as Schmerzther 2003; 38: 14-26.
patients with cancer pain. A retrospective comparison rat. Pain 1995; 62: 51-60.within the rostral 1998; 19: 358-65.klinische bedeu-tung. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed • Bruera E., Peirera J., Watanabe C., Belzile M., Kuehn N., Hanson J. Opioid rotation in morphine in the actions of cholecystokinin
functions. Trends Pharmacol Sci • Freye E., Latasch L. Toleranzentwicklung unter opioid-gabe-molekulare mechanismen and model. Pain 2005; 118: 15-22.antinozizeptive effects of • Heinricher M.M., McGaraughty S., Tortorici V. Circuitry underlying antiopioid by Gs-coupled, GM1gangliosideregulated opioid receptor 2003; 47: 241-59.a human pain tolerance to the rostral ventromedial medulla. J Neurophysiol 1997; 78: 3351-8.analgesia, tolerance and dependence
drug effects: implications for anesthesiologists. Acta Anaesthesiol Scand anti hyperalgesia in the development of FQ in the • Crain S.M., Shen K.F. Modulation of opioid • Pleym H., Spigset O., Kharasch E.D., Dale O. Gender differences in buprenorphine-induced analgesia and its role in
action of orphanin 1996; 271: 21309-15.
studies. Anesthesiology 2000; 93: 539-47.• Koppert W., Ihmsen H., Koerber N., Wehrfritz A., Sittl R., Schmelz M., et al. Different profiles of • Smith G.D., Smith M.T. Morphin-3-glucuronide: evidence to support • Heinricher M.M., McGaraughty S., Grandy D.K. Circuitry underlying antiopioid V superactivation. J Biol Chem • Kest B., Sarton E., Dahan A. Gender-differences in opioid-mediated analgesia: animal and human 2003; 153: 317-22.1993; 37: 780-2.
and antinociceptive tolerance. J Neurosci 2001; 21: 279-86.induces adenyl cyclase of central sensitization. Anesth Anatg 1993; 77: 362-79.tumor- and nicht-tumorschmerzen. Wien Med Wochenschr failure. Acta Anaesthesiol Scand opioid-induced abnormal pain • Avidor-Reiss T., Nevo I., Levy R., Pfuffer T., Vogel Z. Chronic opioid treatment preventing the establishment
Опиоид-индуцированная гипералгезия – патофизиология и клиническая значимость
die behandlung chronischer
morphine in renal
ventromedial medulla mediates
function. Nature 1999; 399: 700.
• Woolf C.J., Chong M.S. Preemptive analgesia-treating postoperative pain by
• Likar R., Griessinger N., Sadjak A., Sittl R. Transdermales buprenorphin fur
doses of intravenous
from the rostral
heterodimerization modulates receptor
pain treatment. Anesth Analg 1993; 77: 1048-56.
1988; 156: 173-6.treatment with high • Vanderah T.W., Suenaga N.M.H., Ossipov M.H., Malan T.P., Lai J., Porreca F. Tonic descending facilitation
• Jordan B.A., Devi L.A. G-protein coupled receptor
analgesia in postoperative
rats. Eur J Pharmacol
• Sjogren P., Dragsted L., Christensen C.B. Myoclonic spasms during
ventromedial medulla. J Neurosci 1991; 11: 1433-9.
Toxicol 2002; 42: 409-35.
multimodal or balanced
morphine analgesia in
of morphine-resistant pain. Anesth Analg 2003; 96: 789-95.
of the rostral
and function. Annu Rev Pharmacol
• Kehlet H., Dahl J.B. The value of of tolerance to
in the presence
nociceptive facilitating function
G protein-coupled receptor ontogeny 1997; 708: 606-17.• Yamamoto T., Ohno M., Ueki S. A selective k-agonist, U-50,488H, blocks the development in morphine analgesia opioid abstinence: evidence for a • Angers S., Salahpour A., Bouvier M. Dimerization: an emerging concept for rehabilitation. Brit J Anaesth 1994; 256: 281-6.and sustained improvement • Kaplan H., Fields H.L. Hyperalgesia during acute mammalian brain. Mot Pharmacol 1998; 53: 377-84.control postoperative pathophysiology and dose in mice. Eur J Pharmacol ketamine provides rapid cholecystokinin antagonists proglumide. Brain Res 1985; 327: 169-80.and in the • Kehlet H. Multimodal approach to at very low dose of postoperative analgesia by the mechansim in vitro 1989; 63: 189-95.tolerance and dependence • Weinbroum A.A. A single small • Watkins L.R., Kinscheck I.B., Mayer D.J. Potentiation of morphine a conserved endocytic pain and analgesia. Brit J Anaesth development of morphine Manage 2000; 19: S37-41.tolerance by proglumide. Science 1984; 224: 395-6.differential effects on • Kehlet H. Surgical stress: the role of • Tao P.L., Hwang C.L., Chen C.Y. U-50,488 blocks the chronic pain patients. J Pain Symptom reversal of morphine • Keith D.E., Anton B., Murray S.R., Zaki P.A., Chu P.C., Lissin D.V., et at. mu-Opioid receptor internalization: opiate drugs have 1990; 64: 518-20.dependence. Anesth Analg 1997; 84: 810-5.
• Katz N.P. Morphidex (MS:DM) double-blind, multiple-dose studies in analgesia and apparent Ther 1998; 285: 1207-18.analgesia. Brit J Anaesth prevents tolerance and 1999; 83: 393-6.• Watkins L.R., Kinscheck I.B., Mayer D.J. Potentiation of opiate | |
receptor. J Pharmacol Exp pain by balanced • Lee S.C., Wang J.J., Ho S.T., Tao P.L. Nalbuphine coadministered with morphine ketamine. Brit J Anaesth |
spinal dynorphin. Pain 2001; 92: 5-9.cloned mu opioid • Dahl J.B., Rosenberg J., Dirkes W.E., Morgensen T., Kehlet H. Prevention of postoperative parecoxib in humans. Anesthesiology 2006; 105: 1016-23.i.v. patient-controlled morphine: effect of adding antinociceptive tolerance: descending facilitation and analogs desensitize the 1993; 70: 434.post-infusion hyperalgesia by • Adriaenssens G., Vermeyen K.M., Hoffmann V.L., Mertens E., Adriaensen H.E. Postoperative analgesia with • Vanderah T.W., Ossipov M.H., Lai J., Malan T.P., Porreca F. Mechanisms of opioid-induced pain and • Bot G., Blake A.D., Li S., Reisine T. Fentanyl and its postoperative pain. Brit J Anaesth • Troster A., Sittl R., Singler B., Schmelz M., Schuttler J., Koppert W. Modulation of remifentanil-induced analgesia and |
interactions. Pain 1995; 62: 259-74.opioid antinociceptive tolerance. J Neurosci 2000; 20: 7074-9.agonist efficacy. Mot Pharmacol 1998; 54: 704-11.the treatment of in unanesthetized rats. J Neurosci 1995; 15: 2768-76.of their possible pain and spinal is dependent on
pre-emptive analgesia in formalin injection: a microdialysis study and morphine tolerance: a current view • Vanderah T.W., Garden L.R., Burgess S.E., Ibrahim M., Dogrul A., Zhong C.M., et al. Dynorphin promotes abnormal protein-coupled receptor kinases • Dahl J.B., Kehlet H. The value of evoked by paw • Mao J., Price D.D., Mayer D.J. Mechanisms of hyperalgesia antagonist, [Nphe1]NC(1-13)NH2, potentiates morphine analgesia. Neuroreport 2000; 11: 2369-72.
desensitization of mu-opioid receptors mediated by G anesthesia, blocks post-injury facilitation. Anesthesiology 1993; 78: 713-21.and amino acids in rats. Pain 1996; 67: 361-8.• Rizzi A., Bigoni R., Marzola G., Guerrini R., Salvadori S., Regoli D., et al. The nociceptin/orphanin FQ receptor • Kovoor A., Celver J.P., Wu A., Chavkin C. Agonist induced homologous
• Abram S.E., Yaksh T. Morphine, but not inhalation of prostaglandin E2 tolerance and dependence tolerant rats. Brain Res 1999; 826: 330-4. |
2003; 27: 23802-7.states. Pain 1991; 44: 293-9.the spinal release development of morphine of chronic morphine and beta-arrestin. J Biol Chem treatment of post-injury pain hypersensitivity • Malmberg A.B., Yaksh T.L. Cyclooxygenase inhibition and dextromethorphan prevents the FQin the brain
protein receptor kinase activation; implications for the cyclooxygenase inhibition. Science 1992; 257: 1276-9.• Mao J., Price D.D., Caruso F., Mayer D.J. Oral administration of production of orphanin receptor by G on N-methyl-D-aspartic acid receptor blocked by spinal morphine tolerance. Pain 1996; 67: 79-88.• Yuan L., Han Z., Chang J.K., Han J.S. Accelerated release and the kappa opioid sensitization is dependent substance P receptor dependence and naloxone-reversible attenuation of Sci USA 1985; 82: 7757-61.• Appleyard S.M., Celver J.P., Pineda V., Kovoor A., Wayman G.A., Chavkin C. Agonist-dependent desensitization of maintenance of central spinal glutamate or or MK-801 with morphine: attenuation of morphine morphine. Proc Natl Acad
kinase C. Pain 1995; 61: 365-74.• Woolf C.J., Thompson S.W. The induction and • Malmberg A.B., Yaksh T.L. Hyperalgesia mediated by • Manning B., Mao J., Frenk H., Price D.D., Mayer D.J. Continuous co-administration of dextromethorphan the action of with translocation of protein 1991; 3: 981-91.2002; 88: 199-214.Brain Res 2001; 86: 56-62.neuropeptides that modulate dependence is associated knee joint. Eur J Neurosci pain management: a qualitative review. Brit J Anaesth of opioid-induced hyperalgesia. Brain Res Mot of two brain morphine tolerance and inflammation in the combination in postoperative
• Li X., Angst M.S., Clark J.D. A murine model • Yang H.Y., Fratta W., Majane E.A., Costa E. Isolation, sequencing, synthesis, and pharmacological characterization • Mayer D.J., Mao J., Price D.D. The development of evoked by acute paracetamol. NSAIDs or their incisional pain. Anesth Analg 2001; 93: 204-9.
rat. Neurosci Lett 1993; 152: 129-32.Sci USA 1999; 96: 7731-6.cats spinal cord • Hyllested M., Jones S., Pedersen J.L., Kehlet H. Comparative effect of • Li X., Angst M.S., Clark J.D. Opioid-induced hyperalgesia and pain in the neuropathic pain, morphine tolerance, and their interactions. Proc Natl Acad neuronal activity in 1998: 1-9.• Stillman M.J., Moulin D.E., Foley K.M. Paradoxical pain following high-dose spinal morphine. Pain 1987; 4.in experimental neuropathic • Mayer D.J., Mao J., Holt J., Price D.D. Cellular mechanisms of NMDA antagonists on (acetaminophen), with and without codeine, for postoperative pain. Cochrane Syst Rev
C. J Neurosci 1994; 14: 2301-12.with morphine insensitivity nociceptive processing. Neuroscience 1999; 88: 1267-74.• Schaible H.G., Grubb B., Neugebauer V., Oppmann M. The effects of • Moore A., Collins S., Collins D., McQuay H., Edwards J. Single dose paracetamol and protein kinase neurons is associated cord correlates with enhanced 1995; 75: 193-200.surgery. Anesth Analg 2002; 94: 55-9.amino acid receptors in primary sensory in rat spinal of pain. Brit J Anaesth ambulatory arthroscopic knee tolerance in rats: roles of excitatory • Xu X.J., Puke M.J.C., Verge V.M.K., Wiesenfeld-Hallin Z., Hughes J., Hokfelt T. Up-regulation of cholecystokinin kinase Cgamma immunoreactivity • Dickenson A.H. Spinal cord pharmacology of refecoxib after development of morphine rat. Brain Res 1997; 754: 239-44.• Martin W.J., Liu H., Wang H., Malmberg A.B, Basbaum A.I. Inflammation-induced up-regulation of protein capsaicin. Pain 1989; 38: 99-107.• Reuben S.S., Bhopatkar M., Maciolek H., Joshi W., Sklar J. Preemptive analgesic effect association with the together on dynorphin(1-3) levels in the Sci USA 1999; 96: 7739-43.humans after intradermal injection of postoperative pain management. Anesth Analg 2003; 97: 35-8.• Mao J., Price D.D., Mayer D.J. Thermal hyperalgesia in treatment with morphine, midazolame and both persistent pain. Proc Natl Acad mechanical hyperalgesia in
efficacy of administering rofecoxib for humans. Anesth Analg 2003; 96: 726-32.• Rattan A.K., Tejwani G.A. Effect of chronic of acute and • Simone D.A., Baumann T.K., LaMotte R.H. Dose-dependent pain and the safety and by small-dose ketamine in cord during morphine tolerance. Brain Res 1999; 838: 85-94.• Basbaum A.I. Distinct neurochemical features skin. Brain 1984; 107: 1179-88.• Joshi W., Connelly N.R., Reuben S.S., Wolckenhaar M., Thakkar N. An evaluation of • Luginbuhl M., Gerber A., Schnider T.W., Petersen-Felix S., Arendt-Nielsen L. Modulation of remifentanil-induced analgesia, hyperalgesia and tolerance the rat spinal opioid tolerance. Anesthesiology 1995; 82: 1226-36.to the glabrous and opioid abstinence-induced hyperalgesia. J Neurosci 2003; 23: 7950-7.requirements. Anesth Analg 2002; 95: 103-8 [table].
• Gouarderes C., Tafani J.A., Meunier J.C., Jhamandas K., Zajac J.I.M. Nociceptin receptors in intrinsic efficacy on following heat injury in opioid analgesia perioperative opioid analgesic receptors in rats. Brain Res 1995; 700: 173-81.• Duttaroy A., Yoburn B.C. The effects of and secondary hyperalgesia nucleus raphe magnus small-dose ketamine reduces circuitry by stimulation of opioid cord. Gen Pharmacol 1997; 28: 633-8.mechanisms of primary • Bie B., Fields H.L., Williams J.T., Pan Z.Z. Roles of a1- and a2-adrenoreceptors in the • Guignard B., Coste C., Costes H., Sessler D.I., Lebrault C., Morris W., et al. Supplementing desflurane-remifentanil anesthesia with (neuropeptide FF) and pain facilitatory in the spinal • Raja S.N., Campbell J.N., Meyer R.A. Evidence for different opioid withdrawal. Addiction 2002; 97: 49-58.in humans. Anesthesiology 2003; 99: 152-9.spinal antiopioid system modulation of pain mechanisms. J Neurophysiol 1991; 66: 190-211.
• Gowing L.R., Farrell M., Ali R.L., White J.M. alpha2-Adrenergic agonists in S-ketamine and clonidine • Devillers J.P., Boisserie F., Laulin J.P., Larcher A., Simonnet G. Simultaneous activation of the transmission and studies of underlying Ther 1999; 288: 1107-16.postinfusion hyperalgesia by P-type Ca2+ channels. J Neurochem 1995; 64: 1567-75.amino acid-mediated events in • LaMotte R.H., Shain C.N., Simone D.A., Tsai E.F.P. Neurogenic hyperalgesia psychophysical to morphine. J Pharmacol Exp remifentanil-induced analgesia and voltage- and Ca(2+)-sensitive: possible involvement of excitatory and inhibitory in hairy skin. Pain 1996; 68: 401-11.or chronically tolerant • Koppert W., Sittl R., Scheuber K., Alsheimer M., Schmelz M., Schuttler J. Differential modulation of cord slices is
• Dickenson A.H., Chapman V., Green G.M. The pharmacology of a capsaicin injection mice made acutely remifentanil in humans. Pain 2003; 106: 91-9.FF, an anti-opioid peptide, in rat spinal during morphine withdrawal. J Neurosci 1998; 18: 7033-9.heat stimuli following clonidine persists in after short-term infusion of • Devillers J.P., Labrouche S.A., Castes E., Simonnet G. Release of neuropeptide in nucleus accumbens
mechanical but not between morphine and pain facilitation as observed 1994; 8: 307-21.of GABA release • Ali Z., Meyer R.A., Campbell J.N. Secondary hyperalgesia to • Fairbanks C.A., Wilcox G.L. Spinal antinociceptive synergism • Koppert W., Angst M.S., Alsheimer M., Sittl R., Albrecht S., Schuttler J., et al. Naloxone provokes similar of opioids. Fundam Clin Pharmacol • Chieng B., Williams J.T. Increased opioid inhibition human skin. J Neurosci 1995; 15: 333-41.1979; 58: 19-25.with capsaicin-induced hyperalgesia. Anesth Analg 2003; 97: 810-5.
the analgesic effects medulla. Neuroscience 1994; 63: 279-88.C nociceptors in analgesia. Eur J Pharmacol hyperalgesia in volunteers of neuropetides. Possible significance for the rostral ventromedial responsive and unresponsive potentiation of morphine • Hood D.D., Curry R., Eisenach J.C. Intravenous remifentanil produces withdrawal the spinal release opioid action within • Schmidt R., Schmelz M., Forster C., Ringkamp M., Torebjork H.E., Handwerker H.O. Novel classes of clonidine and its hyperalgesia during withdrawal. Pain 2003; 106: 49-57.• Bourgoin S., Benoliel J.J., Collin E., Mauborgne A., Pohl M., Hamon M., et al. Opioidergic control of produced by an 1996; 109: 141-7.• Spaulding T.C., Fielding S., Venafro J.J., Lal H. Antinociceptive activity of in humans causes kappa receptor stimulation. Neurosci Lett 1991; 124: 204-7.• Heinricher M.M., Morgan M.M., Tortorici V., Fields H.L. Disinhibition of Off-cells and antinociception C nociceptors. Exp Brain Res 1992; 39: 537-44.the mu-opioid agonist remifentanil of mu-dependent inhibition by that modulate nociception. Neuroscience 1992; 48: 533-43.in human skin morphine patient-controlled analgesia. Can J Anaesth • Angst M.S., Koppert W., Pahl I., Clark J.D., Schmelz M. Short-term infusion of delta opioid agonists, and selective blockade on medullary neurons of receptive fields • De Kock M.F., Pichon G., Scholtes J.L. Intraoperative clonidine enhances postoperative 2001; 87: 866-9.by mu and actions of morphine to injured parts and postoperative analgesia. Anesthesiology 1993; 79: 525-31.tolerance after remifentanil-based anaesthesia. Brit J Anaesth spinal CCK release • Heinricher M.M., Morgan M.M., Fields H.L. Direct and indirect
• Schmelz M., Schmidt R., Ringkamp M., Forster C., Handwerker H.O., Torebjork H.E. Limitation of sensitization clonidine for intra of acute opioid • Benoliel J.J., Bourgoin S., Mauborgne A., Legrand J.C., Hamon M., Cesselin F. Differential inhibitory/stimulatory modulation of 1991; 14: 219-45.1987; 65: 505-12.• De Kock M.F., Crochet B., Morimont C., Scholtes J.L. Intravenous or epidural • Cortinez L.I., Brandes V., Munoz H.R., Guerrero M.E., Mur M. No clinical evidence paralysis and neurotoxicity. Brain Res 1992; 575: 272-8.circuits. Annu Rev Neurosci noxious mechanical stimulation. Exp Brain Res intravenous clonidine. Anesthesiology 1991; 75: 577-82.von intensivpatienten. Anaesthesist 1999; 48: 625-9.dynorphin: possible roles in in nociceptive modulatory from the rat’s tail by
• Bernard J.M., Hommeril J.L., Passuti N., Pinaud M. Postoperative analgesia by • Wilhelm W., Dorscheid E., Schlaich N., Niederprum P., Deller D. Remifentanil zur analgosedierung amino acids by • Fields HL, Heinricher MM, Mason P Neurotransmitters cutaneous nerve fibers oncology patients: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Cancer 2002; 95: 1164-70.2001; 86: 763-8.release of excitatory thermal noxious stimuli. J Neurophysiol 1994; 72: 1161-70.• Reeh P.W., Bayer J., Kocher L., Handwerker H.O. Sensitization of nociceptive consumption in orthopedic or major surgery. Brit J Anaesth • Skilling S.R., Sun X., Kurtz H.J., Larson A.A. Selective potentiation on NMDA-induced activity and response to prolonged the hand. Science 1981; 213: 1527-9.pain and morphine patients after trauma fibers. J Neurosci 2002; 22: 6747-55.ventromedial medulla in a burn to and late postoperative of mechanically ventilated from primary afferent in the rostral hyperalgesia that follows reduction of immediate analgesia and sedation excitatory transmitter release nociceptive modulatory neurons account for the • Weinbroum A.A., Gorodetzky A., Nirkin A., Kollender Y., Bickels J., Marouani N., et al. Dextromethorphan for the and sufentanil for dynorphin-dependent enhancement of the activity of • Meyer R.A., Campbell J.N. Myelinated nociceptive afferents lower-body bone malignancy-operated patients. Cancer 2003; 97: 2334-40.• Soltesz S., Biedler A., Silomon M., Schopflin I., Molter G.P. Recovery after remifentanil induces a spinal • Morgan M.M., Fields H.L. Pronounced changes in noxious stimuli. J Neurophysiol 1969; 32: 1025-43.requirement: a randomized, placebo-controlled, doubleblind study in volunteers. Anesth Analg 2002; 94: 1223-8.• Garden L.R., Wang R., Burgess S.E., Ossipov M.H., Vanderah T.W., Malan Jr. T.P, et al. Sustained morphine exposure Soc Lond B: Biol Sci 1985; 308: 361-74.unmyelinated fibers to patient-controlled epidural analgesia remifentanil infusion in trough a non-opioid mechanism. J Neurosci 1992; 12: 425-9.modulatory system. Philos Trans R sensory units with reduction in postoperative pain and acute tolerance during in the brain of a nociceptive • Bessou P., Perl E.R. Responses of cutaneous dextromethorphan provides sustained • Gustorff B., Nahlik G., Hoerauf K.H., Kress H.G. The absence of levels of excitatory amino acids • Fields H.L., Heinricher M.M. Anatomy and physiology nerve fibers. Pflug Arch 1974; 347: 209-22.• Weinbroum A.A., Bender B., Bickels J., Nirkin A., Marouani N., Chazam S., et al. Preoperative and postoperative in volunteers. Anesth Analg 2001; 92: 369-74.• Faden A.I. Dynorphin increases extracellular heat. J Neurosci 1983; 3: 2545-52.types of cutaneous postoperative morphine consumption. Anesth Analg 1999; 89: 752.heat pain threshold Sci USA 1979; 76: 6666-70.withdrawal from noxious
effects on various intravenous dextromethorphan reduces remifentanil on the opioid peptide. Proc Natl Acad the rat during • Beck P.W., Handwerker H.O. Bradykinin and serotonin • Chia Y.Y., Liu K., Chow L.H., Lee T.Y. The preoperative administration of • Gustorff B., Felleiter P., Nahlik G., Brannath W., Hoerauf K.H., Spacek A., et al. The effect of • Goldstein A., Tachibana S., Lowney L.I., Hunkapiller M., Hood L. Dynorphin-(1-13), an extraordinarily potent rostral medulla of боли.outcomes. Pain 1999; 82: 111-25.infusion in human. Anesth Analg 1998; 86: 1307-11.cord. Life Sci 1993; 53: 1-5.neurons in the терапии послеоперационной, травматической или раковой current techniques and
tolerance to analgesia during remifentanil the rat spinal • Fields H.L., Bry J., Hentall I., Zorman G. The activity of центральную роль при acute postoperative pain: a review of • Vinik H.R., Kissin I. Rapid development of morphine antinociception in tolerance and addiction. Neuron 1999; 23: 737-46.будут сохранять их the management of for postoperative pain. Anesth Analg 1999; 89: 753-7.oxide synthase enhances biology of opiate
терапию боли, так как опиоиды of low-dose ketamine in and remifentanil infusions • Przewlocki R., Machelska H., Przewlocka B. Inhibition of nitric signalling and endocytosis: implications for the сенсибилизацию и оптимизировать • Schmid R.L., Sandier A.N., Katz J. Use and efficacy tolerance during alfentanil in mice. Neuropharmacology 1994; 32: 189-92.m opioid receptor может помочь снизить pain sensitivity. Neuroscience 1999; 89: 631-6.development of opioid tolerance and dependence • Whistler J., Chuang H.H., Chu P., Jan L.Y., von Zastrow M. Functional dissociation of и чередование опиоидов associated with enhanced • Schraag S., Checketts M.R., Kenny G.N. Lack of rapid the development of morphine 1996; 271: 19021-4.другими классами анальгетиков daily heroin administration: an apparent phenomenon consumption with ketamine-opioid analgesic combinations? Anesth Analg 2000; 91: 1483-8.oxide synthetase attenuates their rapid internalization. J Biol Chem терапии. Сочетание опиоидов с • Laulin J.P., Celerier E., Larcher A., Le Moat M., Simonnet G. Opiate tolerance to reduction of opioid
• Majeed N.H., Przewtocka B., Machelska H., Przewlocki R. Inhibition of nitric receptors without causing более длительной опиоидной administration: a sensitization process. J Neurosci 2001; 21: 4074-80.ketamine on opioid-induced acute tolerance: can it explain Sci USA 1993; 90: 5162-6.• Keith D.E., Murray S.R., Zaki P.A., Chu P.C., Lissin D.V., Kag L., et al. Morphine activates opioid применении опиодов, а также при by repeated heroin • Kissin I., Bright C.A., Bradley Jr. E.L. The effect of inhibitor. Proc Natl Acad the holy grail. Cell 2002; 108: 587-90.клинически при недолгом delayed hyperalgesia induced rats. Anesth Analg 1996; 83: 600-5.nitric oxide synthese
• Kieffer B.L., Evans C.J. Opioid tolerance-in search of клинической практике [188-190], и должна рассматриваться • Celerier E., Laulin J.P., Corcuff J.B., Le Moat M., Simonnet G. Progressive enhancement of infused alfentanil in opioids by a receptor oligomerization. Cell 2002; 108: 271-82.опиоидов, используемых сегодня в 1998; 10: 782-5.development to continuously not to k morphine tolerance by
недостатка упреждающих свойств first time. Eur J Neurosci of acute tolerance to morphine but receptor trafficking and лежать в основе heroin for the • Kissin I., Lee S.S., Arthur G.R., Bradley Jr. E.L. Time course characteristics • KolesnikovY.A., Pick C.G., Ciszewska G., Pasternak G.W. Blockade of tolerance • He L., Fong J., von Zastrow M. Regulation of opioid механизмов может также following exposure to cholecystokinin and N-methyl-D-aspartate-nitric oxide systems. Anesth Analg 2000; 91: 110-6.opioids. Pain 1994; 56: 69-75.
substance P signaling. J Neurosci 1999; 19: 9642-53.опиоид-активируемыми проноцицептивными системами. Активация этих проноцицептивных sensitivity in rat continuously infused alfentanil: the role of not to kappa the regulation of толерантности можно объяснить • Laulin J.P., Larcher A., Celerier E., Le Moat M., Simonnet G. Long-lasting increased pain • Kissin I., Bright C.A., Bradley Jr. E.L. Acute tolerance to to the mu-opioid morphine but • Trafton J.A., Abbadie C., Marchand S., Mantyh P.W., Basbaum A.I. Spinal opioid analgesia: how critical is [111, 112]. Как гипералгезические эффекты, так и развитие systems. Neuroscience 1998; 84: 583-9.1999; 46: 872-7.oxide synthase inhibitor, NG-nitro-L-arginine, attenuate analgesic tolerance actions. Anesthesiology 1989; 70: 672-7.несколько дней спустя opiate administration: involvement of N-methyl-D-aspartate-dependent pain facilitatory fentanyl tolerance. Can J Anaesth antagonists, LY274614 and MK-801, and the nitric presynaptic spinal opioid
инициируют процессы сенсибилизации, которые могут выявляться with a single fentanyl induces postoperative • Elliott K., Minami N., Kolesnikov Y.A., Pasternak G.W., Inturrisi C.E. The NMDA receptor sensory neurons: a model for краткосрочного применения опиоиды • Larcher A., Laulin J.P., Celerier E., Le Moat M., Simonnet G. Acute tolerance associated • Chia Y.Y., Liu K., Wang J.J., Kuo M.C., Ho S.T. Intraoperative high dose in xenopus laevis oocytes. Anesthesiology 2004; 100: 1531-7.release from primary развитием толерантности. Было показано, что даже после 2001; 63: 139-46.ketamine. Anesthesiology 2003; 99: A941.human N-methyl-D-aspartate receptors expressed
• Chang H.M., Berde C.B., Holz G.G., Steward G.F., Kream R.M. Sufentanil, morphine, met-enkephalin, and kappa-agonist (U-50,488H) inhibit substance P может быть осложнена addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend under fentanyl. Preventive effect of • Hahnenkamp K., Nollet J., van Aken H., Buerkle H., Halene T., Schauerte S., et al. Remifentanil directly activates in vivo. Peptides 1989; 10: 1127-31.человека , а терапия опиоидами opioid-maintained former opiate in rats operated rat. Anesth Analg 1993; 76: 1052-60.rat spinal cord у животных, так и у • Compton P., Charuvastra V.C., Ling W. Pain intolerance in • Richebe P., Rivat C., Laulin J.P., Maurette P., Simonnet G. Acute morphine tolerance midazolam in the substance P from гипералгезической боли как Ther 1989; 250: 1-8.tolerance. Anesth Analg 2002; 94: 1263-9 [table].benzodiazepine receptor agonist capsaicinevoked release of могут вызывать состояние after continuous infusion. J Pharmacol Exp subsequent acute morphine dependence by a • Aimone L.D., Yaksh T.L. Opioid modulation of для организма человека. Однако опиоиды также magnitude of tolerance fentanyl-induced hyperalgesia and
• Tejwani G.A., Rattan A.K., Sribanditmongkol P., Sheu M.J., Zuniga J., McDonald J.S. Inhibition of morphine-induced tolerance and Toxicol 1997; 37: 167-203.реверсию болевой сенсибилизации, таким образом, играя значительную роль inversely related to ketamine in preventing 1995; 275: 53-62.• Claphan D.E., Neer D.J. G protein ?? subunits. Annu Rev Pharmacol снижение и даже spinal antinociceptive agents is • Laulin J.P., Maurette P., Corcuff J.B., Rivat C., Chauvin M., Simonnet G. The role of
on opioid-induced analgesia. Eur J Pharmacol Physiol 1999; 26: 493-9.Опиоидная анальгезия вызывает • Stevens C.W., Yaksh T.L. Potency of infused ketamine. Anesthesiology 2002; 96: 381-91.effect of midazolam mechanisms. Clin Exp Pharmacol доминирующей центральной сенсибилизацией.Ther 1999; 289: 1048-53.N-methyl-D-aspartate receptor antagonist the supraspinat inhibitory • Connor M., Christie M.J. Opiod receptor signalling болевых состояний с tolerance and N-methyl-D-aspartate-induced hyperalgesia. J Pharmacol Exp rats: prevention by the • Luger T.J., Hayashi T., Weiss C.G., Hill H.E. The spinal potentiating effect and motivation. Psychol Rev 1974; 81: 119-45.на улучшение лечения • Davis A.M., Inturrisi C.E. d-methadone blocks morphine carrageenan-induced long-lasting hyperalgesia in 1994; 271: 421-31.• Solomon R.L., Corbit J.D. An opponent-process theory of чистых агонистов m-рецептора. Пока неясно – оказывают ли влияние morphine. Pain 2001; 93: 155-63.показывают значительно больший снижение потребности в замедлять или подавлять
в отношении m-рецепторов. Однако, при сравнении с условиях. Однако, пока неясно – обладают ли другие взаимодействие m-опиоидов и простагландинов не показало никакого увеличению ремифентанил-индуцированных антиноцицептивных эффектов на желудочно-кишечный тракт и, таким образом, оба препарата подходят — парацетамол и парекоксиб спинальное высвобождение нейромедиаторов проявляют защитные эффекты эффективно подавляется клонидином [164-167]. Показано, что клонидин не Периоперационное применение клонидина морфине [161-163]. Также, при хронической боли необходимо снизить на в режиме низкой антагонистами NMDA -рецептора кетамином или опосредовано активацией таких лечении хронической и Во многих случаях, повышенная потребность в индуцируются уже после клинической практике должно может быть ослаблен течение нескольких дней, значимая активация проноцицептивных и явные гипералгезические краткосрочную отмену с исследования и фармакокинетических [53, 153]. Однако снижение болевых [150, 152]. Помимо блокады NMDA перекрестной толерантности с В отличие от могут свидетельствовать о обычно приписываются к боли, особенно при длительном клиническими наблюдениями, которые показали, что сочетание морфина
эксперименте, что как системное, так и интратекальное В противоположность наблюдениям , в то время опиоидного рецептора, индуцированной ремифентанилом, и в результате
человека с помощью применение кетамина (болюс 0,15 мг/кг, с последующей длительной отмены опиоидов [127-129] . Сочетание ремифентанила с доза-зависимое повышение восприятия
при послеоперационном лечении в течение более высокие дозы ремифентанила периода применения, вызывает клинически значимую наблюдалось [122, 123]. Эти данные были
возможного . Однако, отсутствие контрольной группы, а также исключение ремифентанила у здоровых толерантности.данных сомнительна. При терапии послеоперационной применения алфентанила [117, 118]. Помимо PKC -опосредованного соединения G
В эксперименте на операции (15 мкг/кг), при сравнении с восстанавливает анальгетическую способность после прекращения анальгезии -рецепторных систем после гипералгезия может быть
течение 5 дней. Подобным образом, болезненность при экспериментально продолжался только в применения фентанила доза-зависимое снижение болевого основе экспериментальных исследований
у человека. Ниже, мы сфокусировались на Опиоид-индуцированная гипералгезия уже µ-антагонистические и возбуждающие зависят от фармакокинетических спинальную экспрессию при
показали, что Динорфин A считаются холецистокинин (CCK), нейропептид FF (NPFF) и ноцицептин (орфанин FQ). Динорфин A может толерантности [77-80].
NO (окиси азота). Это может доказывать, что индукция синтеза сенсибилизации . Активация NMDA -рецепторов вызывает приток тот факт, что опиоиды могут Mg2+-блоков и повышением применения, может усиливать или в ОВС и
может посредством пресинаптической десенсибилизацию против m-агониста морфина, укрепляет доказательства ди- и олигомеризации m- и d-опиоидных рецепторов, соответственно .гомодимеры (m/m, d/d , k/k ) и гетеродимеры (m/d, d/ k , d/b , …) [62, 63]. Димеры и олигомеры, до сих пор, являются единственным объяснением всех опиоидов в
процесс, т.е., µ-опиоидные рецепторы могут каналах, включая µ-опиоидные рецепторы и имеет наибольшее влияние
может быть связан опиоидных эффектов представлены к потере антиноцицептивной Snyder впервые описали антиноцицептивными системами, например, с ГАМК-эргической и глицинергической, нейроны [51-53] являются важными факторами On-клеток и активацией нейроны дорсального рога класса нейронов: Off -нейроны — подавляются болевыми стимулами, On-нейроны — повышают работоспособность с
в околоводопроводном сером обладает значительной способностью ре-экспрессии рецепторов связь протеину аррестину, впоследствии активированный комплекс рецептор фосфорилируется G и подавлению высвобождения опиоидных рецепторов подавляет
Рисунок 3. Схематическая диаграмма антиноцицептивных утечке K+(KIR) и к закрытию
изоформ (m1-3, d1-2, k1-3) и многочисленные подтипы. Опиоидные рецепторы оказывают Опиоиды активируют периферические, спинальные и супраспинальные человека и для анальгетический эффект (B). По данным источников анальгетического действия посредством
гезия и гипералгезия доза-эффект может наблюдаться вредным (=Аллодиния), в то время для развития послеоперационной
поддерживать болевые состояния, которые продолжаются дольше моментов этого процесса первично нечувствительные, так называемые «немые» ноцицепторы [1-6]. Центральная сенсибилизация характеризуется
патологических тканевых процессах. Эти патологические изменения периферической и центральной степени повреждения в время операции вызывает
5.3. Ингибиторы ЦОГ и 4.5. Метадон4. Экспериментальное исследование опиоид-индуцированной гипералгезии3.3. Активация NMDA -рецептора
2.3. Направленная миграция рецепторавремя замерзаю… Я чувствую, что холодная вся, потная, а внутри жар, там горячо. Или горю вся, красная, а внутри холод, там замерзаю. А температура нормальная».поднялась температура… Мерзну вся, летом одеваюсь во
теле… Сердце бьется тяжело, сильно, ударяет, как кувалдой». Усиление внутренних ощущений «Чувствую телом, как от шума
ускорение движения в Психическая гиперстатестезия — болезненное обострение статического о том, что не могут
ощущений: «Чувствую, как двигаются глаза, шевелятся волосы… Двигаться стало тяжело, едва переставляю ноги». Некоторые пациенты улавливают трудом ими двигаю… Ведро воды стало дочери».
воздуха… Я чувствую перед радостного».запах одеколона, мне становится дурно… Я не пробую запаха бензина… Мне кажется, что от психически
сопровождением запахов, депрессии обычно сопутствуют с гипергевзией. Запахи не только картина, когда вкусовые ощущения ощущений. Часто бывает избирательной, т. е. касается отдельных субмодальностей
звуки». Психическая гиперакузия может бегает ребенок, меня это просто как по крыше невыносимо громкими, оглушающими, вызывающими раздражение и при истерии, эндогенной депрессии, шизофрении (Мебиус, 1891).
заката солнца или колебаниями настроения, когда симптомы депрессии
своих интересах.необходимый элемент интимной грехи всегда была
быть связана также
воле и врачей, всякий раз торжествуя окружающих, подчинения их себе. Такие пациенты и опийноморфинной интоксикации.
гипералгезия сменяется аналгезией. Явления гипералгезии в «оживают» прежние, как бы забытые часто не имеют имеет, по-видимому, различную природу. Так, у пациентов с
специальным термином, таким, например, как феномен парадоксальной нередко преобладают явления ощущений (или субмодальностей) и одновременно притупление Нередко пациенты сообщают
компонента. В тех нередких ощущений — эмоционального или рецептивного. В первом случае
замедленным повышением гипералгезии, наблюдаемой после назначения модели боли . Эти антигипералгезические эффекты
может наблюдаться длительное k-агониста/m-антагониста налбуфина может практике, характеризуются значительной активностью
ингибиторв ЦОГ-2 в этих подтверждают клинически значимое
после отмены . И наоборот, одновременное назначение парекоксиба парекоксиба приводит к свертывание крови и два новых препарата [171-174]. Ингибиторы ЦОГ снижают
Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) и парацетамол также после отмены опиоида в послеоперационном периоде в соотношении 1:1 .послеоперационную потребность в
длительной инфузией 10-20 мкг/кг/мин. При применении S-кетамина эту дозировку боли также наблюдались Сочетание опиоидов с
боли может быть или, в частности при после отмены.опиоидами. Ясно, что процессы сенсибилизации
Суммарно, можно сделать вывод, что в текущей этот процесс сенсибилизации
применения [156, 157]. При применении в гораздо более сильные раз в день. Таким образом, данные могут показать быть прослежены, частично, с момента плана
появления этих эффектов быть предотвращена метадоном аналгезии . Хотя предполагается наличие состояния .боли, миоклония и судороги
терапии морфином и предотвращает эпизод парадоксальной гипералгезии [30, 57, 133, 135-139]. Эти данные поддерживаются [25, 26, 133, 134]. Можно показать в различные кетамин-чувствительные и a-нечувствительные проноцицептивные системы.развитие быстрой отмены
связывают с интернализацией . На модели волонтеров клиническим наблюдениям, согласно которым интраоперационное уже наблюдалось после
у здоровых волонтеров не могли наблюдаться (0,1 мкг/кг/мин) ремифентанила интраоперационно . Однако, если ремифентанил назначался операции, и которые получали [120, 124, 125]. Тем не менее, есть доказательства, что ремифентанил, даже после короткого эффекта опиоидов не четверть от максимально
— ремифентанила. Одно исследование сообщает, что длительная инфузия отсутствии развития значимой -рецептора [117, 119]. Однако, клиническая значимость этих первого часа после
после операции .фентанила во время N 2 O при применении непосредственно
значительную активацию NMDA . Так как эта болевая чувствительность, которая наблюдалась в 80 мкг/кг этот эффект животных после повторного
заместительной терапии (морфин, метадон и героин), будут охарактеризованы на с помощью психофизики морфин и M-6-G .как M-3-G проявляет частичные
Другие проноцицептивные свойства пептиды проявляют повышенную эндогенный опиоид . Современные исследования уже наиболее важными пептидами NOS препятствуют развитию -синтетазы стимулирует образование и поддержании центральной
через опиоиды. Особую значимость имеет фосфорилирование NMDA -рецепторов с нейтрализацией спинального или супраспинального
к ГАМК-опосредованной повышенной передаче уровня цАМФ [64-66]. Повышенный уровень цАМФ концентраций d -селективных агонистов предотвращает димеры или олигомеры. Таким образом, также могут наблюдаться
показана для практически 2 и ?-аррестином 2 [58, 59]. Десенсибилизация представляет гомологичный рецепторах и ионных PKC -изоформ, из которых PKCg наличие лигандов. Этот процесс первично
[30, 31, 33]. Возможные механизмы проноцицептивных ранее купированной боли, что первоначально приписывалась как Pert и
взаимодействие с другими m-агонистов характеризуется подавлением [45-47]. Off- и On-клетки проецируются на быть выделены три Нисходящее подавление создается
наблюдения, что µ-агонист морфин не клетки, или будет разрушаться. Посредством интернализации и сродство к клеточному После активации опиоидный приводить к гиперполяризации Gi/o -протеин опосредованная активация
на рисунке 3.b/g -субъединица G -протеинов приводит к (m, d, k, ORL-1). Кроме того, фармакологически охарактеризованы восемь опиоид-индуцированной гипералгезии.этих механизмов для
опиоидная терапия снижает приводит к снижению (противодействующей) реакцией, т.е., негативным процессом (b -процесс). Опиоид-индуцированная анал m (B) Смещение вправо кривой раздражитель становится впоследствии
часто являются основой инициировать, но также и рога [7-10]. Одним из ключевых или сенсибилизируя вновь и при других болевой чувствительности, т.е., к гипералгезии, могут наблюдаться в
о месте и Тканевое повреждение во 5.2. a-агонисты4 .4. Морфин
3.5. Нисходящая активация3.2. Активация аденилат циклазы2.2. Деактивация аденилатциклазы
в то же чувствительности: «Кажется, горю вся, а температура нормальная… На расстоянии чувствую, что у ребенка отдает во всем вибрации:
или подъеме головы, наклонах тела. Ощущается даже незначительное мышцах, какой-то дискомфорт, желание поменять позу.шевелится». Многие пациенты сообщают Психическая гипербатестезия — болезненное обострение кинестетических ногах такая тяжесть, что я с
в легких у мне в тело, давит, стесняет, жмет… Чувствую малейшее движение них соли… Мне очень нравится, как пахнут девушки, это ощущение чего-то весеннего и кого-то из них… Совершенно не переношу
в машине, меня тошнит от с приятным эмоциональным избирательным и сочетается
рвотой. Бывает и обратная Психическая гипергевзия — болезненное обострение вкусовых могу понять, что это за
этажом выше, а если там в норе и звуки кажутся пациентам движении. Этот симптом описан нарастают в часы
пациентов с суточными применения боли в
пределов важна как способ самонаказания за — синдром убийства корифеев. Желательность боли может пытаются подчинить своей средство давления на
бывают во время названием алгическая меланхолия. С углублением депрессии гиперактивацией механизмов самовосприятия. Иногда при этом частях тела. Такого рода боли болезненных состояниях и
следовало бы обозначить как на отдалении». При интоксикационных психозах возрастание интенсивности одних болезненной психической анестезией.ощущений. Чаще, пожалуй, усиливаются оба эти лишь одного компонента эффектами и отличаются
эффекты в экспериментальной чрескожного применения бупренорфина, частичного m-агониста/k-антагониста, показывают подобные результаты. После замены бупренорфина, у многих больных ? -агонист U-50,488H , так и сочетание Большинство опиоидов, применяемых в клинической для антигипералгезического эффекта
Эти новые результаты уменьшению гипералгезической реакции уже было показано, что профилактическое назначение отсутствием влияния на -рецептора [175, 176]. Кроме метамизола, в настоящее время
потребность в опиоидах этом случае .развитию толерантности [167, 168]. Кроме того, развитие симптомов отмены
при лечении боли морфина с декстрометорфаном в дозе 1-5 мг/кг значительно снижает дозе 0,5-1 мг/кг с последующей при развитии послеоперационной одинаковые выводы.
клинических условиях усиление ноцицептивных афферентных стимулов спустя несколько дней время длительной терапии NMDA -антагонистами.недели [158, 159]. Во всех случаях наблюдать после однократного
При сравнении оказалось, что героин проявляется и, следовательно, назначается только один метадоном [27, 154]. Эти данные могут является решающей для применении морфина может
взаимодействие способствует улучшению немедленному улучшению физиологического и появления новой могут наблюдаться при в анальгетиках и
NMDA -рецептора (кетамин, декстрометорфан) вызывают значительное снижение время длительного (дни-недели) применения этого опиоида происходит [130, 132]. Таким образом, оказалось, что ремифентанил-индуцированная гипералгезия вовлекает
. Дополнительное применение a-агониста клонидина подавляет при отмене. Это усиление боли послеоперационной потребности морфина сенсибилизации [127, 130]. Эти результаты соответствуют
на механические раздражители эти представления . В нескольких исследованиях дозе, клинически значимые различия морфине после операции, чем группа больных, получавшая низкие дозы прекращения введения опиоидов. Пациенты, которым проводились абдоминальные в послеоперационном периоде
показан для ремифентанила; также, при 3-часовой инфузии потери анальгетического эффекта на отношении быстродействующего опиоида дозы после 6-часовой инфузии , что свидетельствует об активация системы NMDA
уже в течение высокое потребление морфина этими результатами, пациенты, получающие высокие дозы с кетамином или анальгетического эффекта морфина антагониста NMDA -рецептора кетамина, предполагается, что фентанил вызывает
прекращения терапии фентанилом дозы 400 мкг/кг вырабатывалась повышенная действия . При применении дозы В экспериментах на боли и при моделях животных и
барьер и подавлять анальгетическим действием , в то время действие опиоидов [94-98].NMDA -рецепторной системы [82-84]. Все упомянутые выше ? -агонистических свойств, он классифицируется как
с проноцицептивными свойствами. В настоящее время m-агонистов и, что неселективные ингибиторы опиоидных рецепторов. В дополнение, активация нейронной NO роль в инициации проноцицептивная система, которая может активироваться
Активация PKC вызывает наблюдениями, что бензодиазепин, в зависимости от спинальном уровне [67, 68], а также приводить
регуляции работы аденилатциклазы, приводя к повышению значимого гена. Кроме того, тот факт, что применение низких часто существуют как десенсибилизация может быть
быть опосредовано ? -адренергической рецепторной киназой фосфорилирование во многих рецепторов. В настоящее время, по крайней мере, уже описано множество быстро развивающуюся десенсибилизацию, несмотря на длительное проноцицептивных систем опиоидами причиной возобновляемого усиления Задолго до того
на опиоидные рецепторы, сродство с или входа [46, 48]. Центральный анальгетический эффект на болевые стимулы продолговатом мозге (РВМ). В РВМ могут толерантности [43, 44].толерантности [41, 42]. Эта теория объясняет
присутствовать на поверхности -протеина. В результате, у рецептора повышается уровнях [37-39].очередь также может в тексте.
опиоидных эффектов суммированы – коклюш токсин-чувствительного Gi/o-протеина .
группы опиоидных рецепторов к терапевтической модуляции анти- и проноцицептивных процессов, обсуждаются ниже. Кроме того, будет описана значимость
как четко длительная (a + b). Повторное воздействие опиоидами Рисунок 2. «Теория конкурирующего процесса» показывает функцию активированного, позитивного процесса (a -процесс) одновременно с компенсаторной
интенсивность боли.влево кривой раздражитель-боль, т.е., в норме неболевой время анестезии и глутаматом [11-13]. Процессы центральной сенсибилизации, таким образом, могут не только
полей нейронов дорсального порога их активации во время воспаления
повреждения процессы сенсибилизации, приводящие к повышенной ( латынь: nocere — повреждать) быстро передают информацию 6. Вывод5.1. Антагонисты NMDA -рецептора4 .3. Ремифентанил
опиоидам (анти-опиоиды)3.1. Рецептор-десенсибилизация2.1. Модуляция мембранного потенциалахолодно». Бывает и так: «Весь горю и Психическая гипертерместезия — болезненное обострение температурной
в висках и Психическая гиперпаллестезия — болезненное обострение ощущений потери равновесия, например при повороте начинают чувствовать ломоту, тянущие ощущения в
что-то сказать, а язык уже давит, что делается больно».какой положили… В руках и дотронуться… Слышу руками хрип
тактильных субмодальностей: «Одежда буквально впивается запаху, достаточно ли в я могу определить
воротит… Не могу ездить преобладающий фон настроения. Приподнятость настроения сочетается чувствительности. Нередко бывает весьма вызывают отвращение, сопровождающееся тошнотой, а порой и сыпном тифе — феномен Боткина .слышал их, а теперь не
отвлечься. Стал слышать, как храпит сосед по мозгам, проникают в череп, голова, кажется, от них вот-вот расколется… Резко обострился слух. Слышу, как топает кошка, часы бьют, как кувалдой. Слышу даже, как шуршит мышь
ощущений. Обычные по интенсивности боли, которая усиливается при при депрессии, если ее проявления во время сна. Утренние боли — это боли депрессивных
нашел смысла и до известных ее
пользоваться наркотиками. Боль как эффективный с помощью медикаментов семье. Известны случаи, когда такие пациенты
используют боль как болезнях болей нередко
ранений. Депрессивную гипералгезию Н.Петрилович описал под вегетосоматическими расстройствами и разнообразные боли, как острые, так и хронические, локализованные в различных Психическая гипералгезия — обострение болевой чувствительности. Наблюдается при разных их модальности. Полагаем, что подобные симптомы
пролетают мимо ушей… Свет такой яркий, что режет глаза, а звуки слышу ощущений. Встречаются жалобы, в которых фигурирует психической гиперестезии — по аналогии с отмечают повышение интенсивности
чувствительности. Иногда удается установить, что усиление касается сравнении с анальгетическими на длительные антигипералгезические морфину [178-180]. Интересно, что ранние исследования [44, 103]. Было показано, что как синтетический
парацетамол подобными свойствами.адекватного расчета времени ремифентанил-индуцированную гипералгезию.и к значительному периоперационных условиях. В настоящее время
для «разрешенного внутривенного применения». Оба препарата характеризуются с антагонистами NMDA боли и повышают быть эффективными в
эффект, но также препятствует анальгетические опиоидные эффекты можно предотвратить сочетанием аналога кодеина, имеет подобную эффективность. Предоперационное применение декстрометорфана
применение препарата в в периоперационных условиях. Анти- гипералгезические эффекты кетамина (NMDA -рецепторной системы, нисходящей активации) и таким образом, терапевтически могут иметься
боли (боязнь, печаль и изоляция) , но не опиоид-индуцированной гипералгезией. Однако в этих объяснена растущим входом анальгетических эффектов даже гипералгезической боли во помощью предварительного лечения
выявлялась спустя 4 (болевых) порогов, длящееся несколько дней, уже можно было проноцицептивных систем .большим периодом полувыведения
наблюдаться при терапии специфичность метадона также результирующая гипералгезия при с NMDA -рецептором [147,148]. Можно показать, что это антиноцицептивное опиоид приводит к
[143-145]. Помимо усиления боли Кроме того, доза-зависимые возбуждающие эффекты декстрометорфаном снижает потребность
NMDA -рецепторную систему. Специфические ( MK -801) и неспецифические антагонисты уже возникали во кетамина этого не опиоидами, подобно быстрой отмены
усиливал электрически-спровоцированное болевое восприятие ремифентанилом, вызывало значительное снижение подавление процессов центральной порога в ответ
систем является время- и доза-зависимой. Экспериментальные исследования поддерживают и в меньшей высокую потребность в болевой реактивности после при лечении боли на результаты исследования. В других исследованиях, чистый доза-зависимый эффект был быстрому снижению его
были сделаны в найдено значительного повышения
эффекта может лежать эффекта может наблюдаться (1 мкг/кг), имеют значительно более [113-115]. В соответствии с
показывает, что сочетание фентанила объяснять частичную потерю случаях с помощью дальнейшем усиливалась после
как при применении после исчезновения анальгетического у человека.
периоперационных условиях (фентанил, алфентанил и ремифентанил); кроме того, опиоиды, используемые при лечении болевого поведения на морфина M-3-G может аккумулироваться, проникать через гематоэнцефалический метаболиты морфина Морфин-3-Глюкуронид (M-3-G ) и Морфин6-Глюкуронид (M-6-G ). M-6-G обладает сильным
специфических рецепторов усиливает свойствами, которые, частично, приводят к активации в этом процессе. Первично вследствие его может стимулировать пептиды (nNOS) снижает антиноцицептивную эффективность
активности PKC , фосфорилированию и инактивации с возбуждающими аминокислотами, то есть, нейромедиаторами, которые играют решающую -рецептора – это функционально важная опиоидов [71-75].
среднего мозга [51, 69, 70]. Эти данные поддерживаются возбуждающих нейромедиаторов на GS -протеин опосредованное повышение
опиоидных рецепторов без важен тот факт, что опиоидные рецепторы при применении m-селективных агонистов . В настоящее время рецептора может также ноцицептивных процессов [54, 55]. Активация PKC вызывает (PKC), и интернализацией опиоидных Опиоидные рецепторы демонстрируют
предложена новая гипотеза, которая рассматривает активацию
опиоидами может быть эффективности опиоидов.
Помимо прямых эффектов синаптическую передачу ноцицептивного и нейтральные клетки, которые не реагируют
(ОВС) и ростральном вентромедиальном потенциал при развития внутриклеточные процессы, приводящие к развитию эндоцитоз . После интернализации, рецептор также «используется повторно» и будет снова
(GRK) и, таким образом, отделяется от G P (SP), на периферическом, спинальном и супраспинальном циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что в свою объяснений смотрите описание снижая нейронную возбудимость. Возможные механизмы антиноцицептивных
гуанин-нуклеотид-связывающего протеина (G -протеин), особенно – но не исключительно уже выявлены четыре животных; будут представлены подходы Молекулярные механизмы, лежащие в основе
систем (A), в то время двух противодействующих процессов эффективность.боль раздражители повышают
Рисунок 1. (A) Гипералгезия характеризуется смещением восприятия боли во -метил- D -аспартат ( NMDA -) рецепторов спинного мозга
и распространением рецепторных локально путем снижения сенсибилизация может наблюдаться типа и распространенности . Высокопороговые механо-, термо- и хемо-рецепторы, а также ноцицепторы 5.4. Чередование опиоидов5. Терапевтические выводы
4 .2. Алфентанилсвойствами антагониста к 3. Проноцицептивные системы2. Антиноцицептивные системымогу, мне все равно названием несоразмерные восприятия.
слышу шум мотора… Внутри все трясется, как холодец… Дрожит все внутри, трепещет, будто волнами перекатывается… Пульс молотком стучит о легковом транспорте, самолете.при ходьбе, легко появляющееся чувство покое, так как вскоре в движение… Еще только собираюсь шутя поднимала кое-что и тяжелее… Сняла цепочку, она так сильно давления и веса: «Тело тяжелое, будто свинцовое… Навалилась такая тяжесть, будто сверху груз
прикасаются, даже вздрагиваю… Не могу расчесываться, до волос больно осязания. Может касаться разных на соль, я определяю по пахнет чем-то очень неприятным, что в толпе
табака и перегара, меня от них различными эмоциями, как негативными, так и позитивными. Это указывает на Психическая гиперосмия — болезненное обострение обонятельной
даже вид пищи агнозией и при ночи разных звуков, раньше я не изнуряет, не знаю, как от него
полной тишине… Звуки буквально бьют Психическая гиперакузия — болезненное обострение слуховых состояния обездвиженности от часы. Вечерние боли наблюдаются проявляется усилением болей бы таковым, если бы не
мучениками церкви. Сексуальным мазохистам боль пациенту возможность беспрепятственно попытках устранить боль становятся тиранами в хроническим болевым синдромом наблюдавшихся при соматических старых переломов и
и возникают, по-видимому, в связи с появляются или обостряются психической гиперестезии.первую очередь затрагивает, видимо, реципрокные ощущения и громче обычного, а громкие, наоборот, они как бы некоторых субмодальностей соответствующих
отчетливой реакцией страдания, следует, по-видимому, констатировать факт болезненной первую очередь они Психическая гиперестезия — болезненное обострение элементарной эти эффекты бупренорфина
период действия при опиоидах . Кроме того, было найдено, что бупренорфин влияет развитие толерантности к
k -агонистами, m-агонисты проявляют явные, выраженные проноцицептивные свойства ингибиторы ЦОГ и у людей, и крайнюю важность модулирующего действия на во время инфузии для применения в
— доступны в Европе и действуют синергично при развитии послеоперационной [130, 169]. Современные результаты предполагают, что a1 -агонисты могут также
только усиливает опиоидный в дозе 1-2 мкг/кг значительно повышает повышение дозы морфина 50%. Декстрометорфан, D-изомер производного леворфанола
дозы , включавшей первоначально внутривенное декстрометорфаном хорошо изучено же проноцицептивных систем раковой боли, ситуативной вариацией переживания опиоидах может быть краткосрочного применения и, таким образом, могут маскировать часть
рассматриваться развитие опиоид-индуцированной гипералгезии, если возникает состояние или подавлен с систем все еще свойства. В экспериментальном исследовании, доза-зависимое снижение механических
клинически значимой активацией свойств опиоида: метадон обладает очень порогов может также -рецепторов, более высокая рецепторная
морфином [150,151], развитие толерантности и морфина, метадон функционирует антагонистично накоплении M-3-G [143, 145]. Замена на другой накоплению M-3-G в плазме назначении [140-142].с кетамином или
применение морфина активирует в периоперационных условиях, состояния гипералгезической боли как при применении
снижения анальгезии эндогенными электрически-спровоцированной боли ремифентанил инфузией 2 мкг/кг/мин) в сочетании с кетамином также вызывает боли и изменение боли . Эти результаты предполагают, что активация проноцицептивных
короткого периода времени интраоперационно (0,3 мкг/кг/мин), имели значительно более активацию проноцицептивных систем, приводя к повышенной подтверждены клиническими наблюдениями некоторых волонтеров повлияло волонтеров приводит к
Подобные наблюдения уже боли не было
-протеинов, в основе этого животных снижение анальгетического низкими дозами фентанила
после применения морфина фентанилом [113, 114]. Этот факт также краткосрочного применения [111, 112]. Это могло также
уменьшена во всех полученном воспалении в течение 1 дня, в то время порога могло наблюдаться на животных и
эффектах 4-анилинопиперидиновых опиоидов, используемых сегодня в исследована на примере свойства [108-110]. При длительном применении характеристик отдельных опиоидов. Клиническую значимость имеют применении опиоидов [85-93]. Кроме того, было показано, что блокада их обладает значимыми проноцицептивными играть важную роль
Длительное применение опиоидов супраспинальной изоформы NO
Ca2+ , способствуя, через дальнейшее повышение развивать синергичное действие Ca2+-притока. Спинальная система NMDA ослаблять анальгетический эффект
в других областях активации увеличивать высвобождение Как обсуждалось выше, опиоидный рецептор, связанный с Gi/oактивацией, снижает уровни цАМФ. Однако, длительное применение m-агонистов может вызывать для существования многочисленных, фармакологически определенных подтипов
клинической практике [44, 60, 61]. В этом контексте быть десенсибилизированы только NMDA — r рецепторы [56, 57], но фосфорилирование опиоидного на регуляцию спинальных
с фосфорилированием, опосредованным протеинкиназой C на рисунке 3.способности опиоидов. В настоящее время
опиоидные рецепторы, было известно, что длительная терапия для определения антиноцицептивной Off -клеток [49, 50].и, соответственно, подавляют или усиливают помощью болевой стимуляции
веществе среднего мозга интернализации рецептора, но проявляет высокий опиоид-рецептор периодически распадается, начинаются другие адаптационные рецептор-аррестин может инициировать -протеин-регулируемыми рецепторными киназами
нейромедиаторов, например, глутамата и вещества аденилатциклазу и, следовательно, вызывает снижение внутриклеточного и проноцицептивных механизмов, опосредованных m-агонистами. Для получения дальнейших потенциало-зависимых Ca2+-каналов , вызывая гиперполяризацию и эффект посредством активации опиоидные рецепторы. На сегодняшний день экспериментальных исследований на
[33, 34].повышенной активации проноцицептивных являются следствием взаимодействия
при развитии толерантности, т.е., препарат теряет свою как обычно вызывающие боли.
пускового события. Кроме того, процессы сенсибилизации происходят, не зависимо от является активация N повышенной спонтанной активностью могут сенсибилизировать ноцицепторы нервной системе (рисунок 1A ). В частности периферическая центральную нервную систему. В зависимости от
активацию ноцицептивных систем парацетамол4 .6. Героин4 .1. Фентанил3.4. Высвобождение пептидов со
2.4. Нисходящее подавление1. Введениевсе теплое, а согреться не С.С.Корсаков описал под
дребезжат оконные стекла… Сначала чувствую, что едет машина, а уж потом автобусе, поезде, не говоря уже чувства. Многие пациенты жалуются, например, на «головокружения» в голове, на ощущения покачивания долго оставаться в идеомоторные акты: «Только подумаю что-то сделать, как сразу чувствую, что тело приходит
страшно тяжелым, не верится, что раньше я Психическая гипербарестезия — болезненное обострение ощущений дождем, как тянет сыростью… Не выношу, когда ко мне Психическая гипернафия — болезненное обострение ощущений
суп или борщ больных так сильно неприятные эмоции: «Не переношу запахов
воспринимаются очень резко, но и сопровождаются доставляют необычное удовольствие, вплоть до наслаждения.вкусовой чувствительности. Нередко вкус и
сочетаться со слуховой изводит… Никогда не думал, как много в
скачет воробей. Шум за стеной даже физическую боль: «Не переношу шума, стуков, звуков разговора, они мучают меня, я мечтаю о Психическая гиперопсия ближе к ночи. Акинезией болезненной называют
усиливаются в утренние Никталгия или гипноаналгезия стороны их жизни. Другими словами, человек не был
востребована святыми и с тем, что боль дает при их тщетных
в самом деле Некоторые пациенты с виде рецидива ранее боли. Это, например, боли в местах какой-либо анатомической основы
легкой депрессией нередко чувствительности. Укажем следующие проявления
гиперестезии внешних ощущений, при эндогенных — в сфере соместезии. Отмеченная диссоциация в
других. Например: «Тихие звуки воспринимаются об усилении лишь
случаях, когда гиперестезия сопровождается 
пациенты подчеркивают неприятный, раздражающий оттенок ощущений, во втором в 