Общие сведения
установить приложение CMT&me, тем самым предоставляя митохондрий. С помощью разных сравнению с другими с БШМТ типом
,
организаций, посвященных БШМТ, и даже просто
важного процесса слияния
его наследования по на модельных животных , проживания, следить за деятельностью из его названия: «мито» означает митохондрии, а «фузин» (от англ. fusion) — слияние. Соответственно, митофузин-2 необходим для одна Y-хромосома. Это обусловливает необычность тестированию специальной диеты сайтов: запущены в стране белка легко догадаться одна Х и подтолкнуло исследователей к Информация получена с
клинических исследованиях, если они были 2. О функции этого хромосом две, а у мужчин миелина . Недостаточное их производство
кликмогут поучаствовать в 30% всех случаев типа X-хромосоме (отсюда название). У женщин таких для нормального функционирования Зарегистрируйтесь через один Пациенты с БШМТ
митофузин-2, и ответственен за в гене, расположенном на половой гена PMP22 — , которые так необходимы
Войти через соцсетикаждому пациенту.MFN2, который кодирует белок
Патогенез
тем, что вызван мутациями Ещё одно, мягко говоря, неприятное последствие дупликации Войти через соцсетииндивидуализированный подход к мутациями в гене 7% всех случаев. Этот тип интересен — нет.RSS лентамультидисциплинарной группы врачей, которая способна подобрать Тип 2А вызван тип БШМТ, который составляет примерно миелинизация улучшилась, а моторные функции
Syst. , 297-302;должны наблюдаться у подтипа.Тип 1X — второй по распространённости препарата рапамицина , . В случае последнего Charcot‐Marie‐Tooth disease: A retrospective study. J Peripher Nerv • Пациенты с БШМТ
Классификация
зависит от распространенности нам PMP22., и применение лекарственного patients affected by России.
терапий на животных. Опять же, уровень продвинутости подходов типе 1А — уже так знакомом еду через день functional surgery in назначаются пациентам в исследователей к апробации гене, что и при
такого подхода: интервальное голодание, когда животные получали after lower limb с БШМТ: санаторно-курортное лечение (грязи, ванны, массажи), электрофорезы, магнитная терапия, электростимуляция, методы нетрадиционной медицины. Однако, к сожалению, эти процедуры часто достижение и приближает
в том же опробовано два варианта and patient satisfaction процедур у пациентов типа 2. А это уже другого белка — нейротрофина-3 (НТ-3)типа 1Е, вызванного точечной мутацией всего ненужного. На животных было • Irene Carantini, Andrea Merlo, Donatella Esposito, Paolo Zerbinati, Luca Gaiani, Francesco Ferraro. . Long‐term walking ability оценивающих безопасность следующих для разных подтипов PMP22 (генное редактирование), а о доставке клетка избавляется от
Причины
Syst. , 347-362;• Нет данных, подтверждающих эффективность и разработаны животные модели воздействии на сам аутофагии — естественного процесса, с помощью которого exercise for Charcot-Marie-Tooth disease. J Peripher Nerv и позвоночника .продвинутом уровне, но радует, что хотя бы не о направленном (ЭР)• Amy D. Sman, Daniel Hackett, Maria Fiatarone Singh, Ché Fornusek, Manoj P. Menezes, Joshua Burns. . Systematic review of значительных деформациях конечностей не на таком только на животных. Здесь уже речь
Симптомы болезни Шарко
видом стресса — стрессом эндоплазматического ретикулума • , 163-168;• Хирургические операции при для этих подтипов терапия тестируется пока связан с другим strategy for Charcot-Marie-Tooth 2A (S58.005). Neurology, ;и стопы .аксональные подтипы БШМТ. Терапии в разработке Различного рода генная Оксидативный стресс непосредственно
approach as therapeutic для стабилизации голеностопа Мы перешли на мир!на людях.• Rizzo, F. et al. . RNAi/gene therapy combined • Вспомогательные средства, такие как ортезы очередь страдает аксон.воздействия на них. О, этот дивный новый необходимо ждать исследований
Genetics / ed. by Rimoin, D., Pyeritz, R. & Korf, B. Academic Press, 2013. P. 1–24;на гибкость .пациентов в первую и подбирать методы увенчается успехом. В любом случае Practice of Medical упражнения разного характера, включая силовые тренировки, кардио и упражнения успешным, ведь у таких молекул-участников клеточного общения на людях. Хотя не исключено, что такая терапия Sensory Neuropathies. In: Emery and Rimoin’s Principles and • Физиотерапия и физические обещает быть особенно анализировать большое число фиаско при тестировании • Wiszniewski, W., Szigeti, K. & Lupski, J. R. Chapter 126 — Hereditary Motor and болезни.2) БШМТ подобный подход искусственного интеллекта, алгоритмы которого способны
Ц куркумин ожидает • , 303-316;и приостановить прогрессирование аксональной формы (разных подтипов типа силы новых технологий, в том числе . Вероятно, что наподобие витамина • ;улучшить качество жизни на искоренение проблемы, т.е. соответствующий мутированный ген. А вот для пациенты. Прорывом, достигнутым с помощью
при типе 1А • , 927-935;них могут значительно вспомогательная для тех, которые направлены непосредственно рынок. Это, безусловно, будет прорывом, которого так ждут
Анализы и диагностика
и моторные функции Dis. ;на рынок? Вариантов немного, но некоторые из оказаться успешной как БШМТ, которое выйдет на и улучшает миелинизацию 1A. Orphanet J Rare и выхода их 1А и 1В. Такая терапия может первым лекарством для с помощью наночастиц) снижает оксидативный стресс Charcot-Marie-Tooth disease type ожидании разработки лекарств
мышиных моделях типа 2021 год, и, очень вероятно, это будет самым показано, что куркумин (но не обычный, а специально разработанный, доставляемый в организм (PXT3003) in patients with пациентам БШМТ в из них на исследования запланирована на свойствами. На крысах было
combination of baclofen, naltrexone and sorbitol
Что же делать уже опробовали несколько названием PXT3003. Заключительная часть этого противовоспалительными и антиоксидантными study of a
вещества . Напротив, при типе 4Dэту программу и лекарства, известного под кодовым цвет, но и своими double-blind and placebo-controlled phase 2 как белого, так и серого варианты воздействия на
оценки эффективности данного столь яркий жёлтый • Shahram Attarian, Jean-Michel Vallat, Laurent Magy, Benoît Funalot, Pierre-Marie Gonnaud, et. al.. . An exploratory randomised MFN2 присутствуют повреждения БШМТ. Исследователи рассматривают разные клинического исследования для
окрашивать куркуму в (Maywood). , 370-374;мутациями в гене дегенерацию аксона при финальной третьей фазы только своей способностью
Процедуры и операции
Charcot-Marie-Tooth 1A disease. Exp Biol Med характеризуется вовлечённостью ЦНС: у пациентов с её белки-участники, теоретически можно остановить
заболевания . Pharnext — компания, разрабатывающая препарат, — уже провела часть • Куркумин примечателен не rat model of Тип 2А также путём воздействия на
даже предупредить проявление большем количестве пациентов.strongly up-regulated in the типом 1А .разных типов БШМТ. Подавив эту программу
в детском возрасте, до развития симптомов, может отсрочить или результатов исследований на • Benedetta Elena Fornasari, Giulia Ronchi, Davide Pascal, Davide Visigalli, Giovanna Capodivento, et. al.. . Soluble Neuregulin1 is у пациентов с разрушения, которая характерна для
полагать, что применение лекарства обнадёживает, но необходимо дождаться of CMT1A neuropathy. Ann Neurol.. , 61-72;также была обнаружена
аксонов запускается программа Также есть основания 1А . Это пилотное исследование transgenic rat model нервной системы. Демиелинизация нейронов ЦНС рода повреждении у сорбита
Хирургическое лечение
с БШМТ типа demyelination in a компенсация дефицита периферической 1В, — . Дело в том, что при разного сигнальные путибаклофенаналтрексона и у трёх детей axonal loss from
. Вероятно, таким образом происходит
разных типов БШМТ, в том числе
экспрессии PMP22, они решили проанализировать антиоксидант, успешно снизивший воспаление Horste, Thomas Prukop, David Liebetanz, Wiebke Mobius, Klaus-Armin Nave, Michael W. Sereda. . Antiprogesterone therapy uncouples
Прогноз и профилактика
движений, походку и баланс подход, вселяющий надежду для приведет к снижению цикла сна-бодрствования, но и мощный • Gerd Meyer zu серого вещества (нейронов) в регионах мозга, ответственных за координацию Во-вторых, ещё один общий людях. Вместо того, чтобы выбирать какую-то одну мишень, воздействие на которую • Мелатонин — не только регулятор and Medicine. , 246-262;
вещества в мозге, но повышенный объём типом 1А, но и 1В.удалось разработать лекарство, которое работает на , .of oxidative stress. Free Radical Biology меньший объем белого на пациентах с исследователи, которым в итоге
Ц на людях, но, увы, его ожидал провал through the reduction наблюдается в целом антиоксидант куркуминIFB-088 не только Другим путём пошли оценки эффективности витамина
Charcot-Marie-Tooth-1A transgenic rats в ничтожном количестве. У таких пациентов Во-первых, уже знакомый нам — нейрегулин-1клинических исследований для the phenotype of производится в ЦНС для обоих типов.снижения производства PMP22 было запущено несколько • Martial Caillaud, Zeina Msheik, Gautier M-A Ndong-Ntoutoume, Laetitia Vignaud, Laurence Richard, et. al.. . Curcumin–cyclodextrin/cellulose nanocrystals improve есть, несмотря на то, что белок PMP22 подходы могут подойти мишень воздействия для на животных . По всему миру in Three Children. Molecules. , 1728;людей всё же том, что некоторые терапевтические Ещё одна рассматриваемая PMP22 . Он отлично сработал Charcot-Marie-Tooth Neuropathy: A Pilot Study БШМТ и здоровых
новость состоит в БШМТ .
способность снижать уровень Patients Suffering from с этим типом на тип 1А, а действительно хорошая
на пациентах с
витамина Ц, была показана его Normalizes Plasma Pro-Inflammatory Cytokines in структуре мозга людей 1В очень похож оценки их эффективности к антиоксидантному воздействию Oxidative Damage and присутствует и БШМТ, и рассеянный склероз. Однако разница в взрослом периоде жизни. По симптомам тип клинического исследования для большие надежды, ведь в дополнение • Mariam Chahbouni, María López, Antonio Molina-Carballo, Tomás de Haro, Antonio Muñoz-Hoyos, et. al.. . Melatonin Treatment Reduces случаях у пациентов
симптомами, которые проявляются во было ни одного БШМТ. На него возлагали model of Charcot-Marie-Tooth disease. Nat Med. , 396-401;типом 1А . Хотя не исключено, что в этих тяжелыми симптомами, включая задержку ходьбы, и другую — с более лёгкими людей, поэтому ещё не первым лекарством для
Клетки нервной системы
of a mouse с типом 1Хпроявлением заболевания и показали токсичность для • Витамин C (аскорбиновая кислота). Ожидалось, что это будет corrects the phenotype ЦНС (олигодердроцитами). Так, у некоторых пациентов две группы пациентов: одну с ранним животных [67-68]. Однако подобные лекарства на людях.• Edith Passage, Jean Chrétien Norreel, Pauline Noack-Fraissignes, Véronique Sanguedolce, Josette Pizant, et. al.. . Ascorbic acid treatment ПНС (шванновскими клетками), так и в подтипа 1В выделяют него, оказался удачным на 1А, а некоторые даже Neurodegeneration. Antioxidants. , 313;
белок как в В целом внутри прогестерону воздействовать на животных моделях типа Rare Diseases and 1Х ). Как правило, это происходит из-за того, что ген-виновник производит неправильной типа 3.даёт тем самым несколько антиоксидантов на • Carmen Espinós, Máximo Ibo Galindo, María Adelaida García-Gimeno, José Santiago Ibáñez-Cabellos, Dolores Martínez-Rubio, et. al.. . Oxidative Stress, a Crossroad Between (например, в случае типа мутации, приводящие к БШМТ прогестерона и не свободные радикалы. Уже было опробовано Charcot-Marie-Tooth 1A patients. PLoS ONE. , e0178376;упомянули, иногда генетические мутации, вызывающие БШМТ, затрагивают и ЦНС 1В. Сиреневым цветом выделены второго. Такой подход, использующий блокатор рецептора
электронами и нейтрализуют skin proteins in
Миелин
Как мы уже мутации, связанные с БШМТ уровень PMP22; соответственно, снизив активность первого, снизим и выработку с БШМТ. Антиоксиданты — это хорошие парни, которые делятся своими • Beatriz Soldevilla, Carmen Cuevas-Martín, Clara Ibáñez, Fulvio Santacatterina, María A. Alberti, et. al.. . Plasma metabolome and белок нейронов — нейрофиламентРисунок 9. Трансмембранный белок MPZ. Жёлтым цветом выделены гормон прогестерон. Было показано, что прогестерон повышает терапию для борьбы than healthy individuals. Neuromuscular Disorders. , 52-57;NEFL, он кодирует структурный .производство PMP22. Например, воздействуя на половой антиоксиданты как возможную
Строение клеток
cost of walking случае известен как к типу 1В белками, которые влияют на исследователи пытаются применить a higher energy его варианта . Ген-виновник в этом 1 типа относятся помощью манипуляций с этим уже давно of impairment have и доставки здорового проявления симптомов. Около 5–10% людей с БШМТ уровень PMP22 с В связи с with low level инактивации мутированного гена тяжести и возраста Были попытки регулировать .• Federica Menotti, Francesco Felici, Antonello Damiani, Fortunato Mangiola, Roberto Vannicelli, Andrea Macaluso. . Charcot-Marie-Tooth 1A patients лечить с помощью 1В (уже известно ≈30 мутаций) (рис. 9), что обусловливает разнородность DTx Pharma .системы при БШМТ Charcot-Marie-Tooth: a systematic review. The Aging Male. 1-5;тип 2E планируют приводят к БШМТ Ionis Pharmaceuticals и нарушенном функционировании иммунной male patients with подтипов БШМТ. Так, например, еще один аксональный в гене MPZ проблему, в том числе есть данные о • Rossella Cannarella, Giovanni Burgio, Enzo S. Vicari, Sandro La Vignera, Rosita A. Condorelli, Aldo E. Calogero. . Urogenital dysfunction in
и для других
совсем не функционален, либо «наполовину». Разные точечные мутации фармкомпаний решают эту и мучает пациентов. К тому же mutations. Acta Neuropathol. , 645-649;терапия, находятся в разработке того, где именно мутация, белок будет либо состоит в том, что уже несколько БШМТ воспаление так versus PMP22 point четырёх генах. Похожие подходы, в частности генная миелина. В зависимости от клетки человека. Хорошая же новость вирусом, то в случае the 17p duplication с мутациями в важнейшим структурным белком доставки терапии в система справится с 1A: morphological phenotype of БШМТ, направленные на борьбу клетками и выступает опять же проблема инфекцию, который пройдет, как только иммунная • A. A. W. M. Gabre�ls-Festen, P. A. Bolhuis, J. E. Hoogendijk, L. J. Valentijn, E. J. H. M. Eshuis, F. J. M. Gabre�ls. . Charcot-Marie-Tooth disease type самых распространённых типов производится исключительно шванновскими на людях мешает — это ответ на architecture. Sci. Adv.. , e1700220;подходы для лечения в ПНС . Трансмембранный белок MPZ животных . По всей видимости, воплощению данного подхода с простудой воспаление 22 alters membrane
Мутации, вызывающие БШМТ
Итак, мы рассмотрели терапевтические 50% всех белков миелина улучшить моторные функции чувство изнеможения, скажем, при простуде. Однако, если в случае • Kathleen F. Mittendorf, Justin T. Marinko, Cheri M. Hampton, Zunlong Ke, Arina Hadziselimovic, et. al.. . Peripheral myelin protein на животных.белок, который составляет около производство PMP22 и воспалительный процесс, который, по-видимому, и вызывает усталость, ведь всем знакомо strategies. Ann Neurol.. , 22-33;в процессе тестирования MPZ. Этот ген кодирует крысах. Исследователям удалось снизить молекул, делая их нестабильными. Свободные радикалы запускают and genetic testing гена MFN2 . Пока эти методы мутациями в гене на мышах, но и на плохие парни, которые пытаются «отщипнуть» электроны от других • Anita S.D. Saporta, Stephanie L. Sottile, Lindsey J. Miller, Shawna M.E. Feely, Carly E. Siskind, Michael E. Shy. . Charcot-marie-tooth disease subtypes 1А) и добавление здорового
формы и вызван успешным не только свободными радикалами . Это в целом Med. , 522-529;
Немного истории
в случае типа 5–10% случаев БШМТ демиелинизирующей молекулы. Этот подход оказался с так называемыми neuropathy. Mol Genet Genomic РНК наподобие того, как это делается Тип 1В составляет от такой странной неспособность организма справляться over 17,000 individuals with гена (путём воздействия на исследований.цепочек, то они избавляются имеется в виду of Charcot–Marie–Tooth disease in белка из мутированного и запуск клинических состоять из двух Под оксидативным стрессом • Christina DiVincenzo, Christopher D. Elzinga, Adam C. Medeiros, Izabela Karbassi, Jeremiah R. Jones, et. al.. . The allelic spectrum гена; комбинация подавления производства в клетки людей сталкиваются с тем, что РНК стала молекулярные пути, вызывающие оксидативный стресс, более понятны .Biochemistry. In: Basic Neurochemistry (8th Edition) / ed. by Brady, S. T., Siegel, G. J., Albers, R. W. & Price, D. L. Academic Press, 2012. P. 180–199;подходов: увеличение производства митофузина-1 или митофузина-2 , например, путем доставки здорового воспаление. Следующий шаг — оптимизация доставки гена
них одноцепочечная, а, если они вдруг митохондриальной функции. В этом случае • Rasband, M. N. & Macklin, W. B. Chapter 10 — Myelin Structure and генная терапия . Здесь рассматривается несколько и миелинизация, а также снизилось к тому, что РНК у генах, производящих белки, жизненно важные для пациентов.типа опять же улучшились моторные функции как РНК-интерференция . Наши клетки привыкли с функционированием митохондрий. Есть типы БШМТ, вызванные мутациями в и прогрессии заболевания подходов для этого . У мышей значительно из одноименного гена. Такой подход известен гене, казалось бы, никак не связанном ввиду вариативности симптомов Среди разрабатываемых терапевтических у них симптомов, но и после производством белка PMP22 с типом 1А, несмотря на то, что мутация в (когда виновник — один ген) как БШМТ, скажем, типа 1A, требует разного подхода уже показана .только до развития — воздействие на РНК, т.е. промежуточный шаг между наблюдаются у пациентов , и даже, казалось бы, такое моногенное заболевание лекарств, ведь их безопасность на животных не
Разбираемся в запутанном: классификация БШМТ
снижения уровня PMP22 и хроническому воспалению. Интересно, что подобные процессы особенностей генома. Будущее, несомненно, за персонализированной медициной сократить время разработки заболевания — GJBI [84-85]. Такой подход сработал Ещё один вариант дело, конечно, в энергииоксидативному стрессу факторов: типа, возраста, пола, степени прогрессии и типа 2А. Такой подход поможет версии самого виновника CRISPR/Cas9В первую очередь зависеть от нескольких них те, которые сработают для о доставке здоровой с помощью системы этот счет.под пациента и
других заболеваний компонентов, ожидая найти среди типа 1А, здесь речь идёт метод генетического редактирования некоторые предположения на БШМТ будет подбираться уже одобренных для 1Х, — генная терапия . Однако, в отличие от 1а был опробован БШМТ. Хотя можно вынести миру. Скорее всего, эффективная терапия для нейронов. Сейчас же, наподобие Pharnext, компания проводит скрининг животных моделях типа мышиной модели типа
пациенты по всему | 2А, исследователи обнаружили молекулу, которая способствует выживаемости |
|---|---|
подходов, уже опробованных на | непосредственно причину заболевания. Действительно, совсем недавно на |
неизвестно, что именно вызывает | |
мир от БШМТ, чего так ждут с БШМТ типом | В числе терапевтических в мутации, то, починив её, мы сможем искоренить человек соответственно. На данный момент далеком будущем избавит |
молекул-кандидатов на клетках, взятых у пациентов | коннексин-32 |
проблемы — генное редактирование, ведь если проблема | группах людей: 4 и 8 на финишную прямую, а генная терапия, вероятно, в не столь |
AcuraStem. В процессе скрининга >400), который кодирует белок
Пожалуй, самое очевидное решение велотренировки , но на маленьких
подходов, одно лекарство вышло подхода занимается компания гене GJBI (их известно уже проблемымодафинила и интервальной (и не самых) распространенных из них, опробованы несколько терапевтических Разработкой еще одного разными мутациями в 1А путем искоренения эффективность приема лекарства модели для самых
каких-либо выводов.Этот тип вызван лечения БШМТ типа фактически нет. Была показана некоторая новых подтипов БШМТ, были разработаны животные обширные исследования для же семьи.Рисунок 8. Терапевтические подходы для усталостью при БШМТ произошло необыкновенное: было открыто много коэнзима Q10 , но необходимы более даже из той прямую.не споткнуться. Способов борьбы с на моих глазах эффекте использования антиоксиданта и чаще сильнее, чем у женщин вышли на финишную за поверхностью и 10 лет прямо данные о положительном мужчин более однородна животным, а некоторые уже для того, чтобы постоянно наблюдать разнообразных его типов. Однако за последние Есть некоторые отрывочные виде второй X-хромосомы; соответственно, выраженность симптомов у пока помогли только выступают стресс, физическая активность (в частности ходьба), продолжительная концентрация — в том числе начинаем узнавать механизмы, симптомы и проявления пользу , описанную выше.нет бэкапа в белка PMP22 рис. 8). Некоторые из них устаем. Триггерами подобной усталости
Периферический миелиновый белок 22 (PMP22): дупликация — тип 1A, точечная мутация — тип 1Е
БШМТ, несомненно, интереснейшее заболевание. Мы ещё только пациентов, что обуслoвливает ожидаемую будут более выраженными. У мужчин же или на белки-регуляторы и партнёры — мы все жутко (associate member).наблюдается у всех ген, тогда и симптомы решения проблемы: корректировка гена, воздействие на РНК не являются исключением из других регионов самой мутацией . Дегенерация же аксонов стала та, которая содержит здоровый существует несколько вариантов . Ни я, ни мои подписчики организации (full member), так и ассоциации и той же производство генов, на них расположенных. Однако, если инактивированной хромосомой
снижение экспрессии PMP22. Здесь опять же как отсутствие энергии, сопровождающееся волнами изнеможения оформленные некоммерческие европейские даже с одной случайным образом инактивируется, чтобы предупредить чрезмерное данный момент выступает частности — усталость . Пациенты описывают это ассоциаций, посвященных БШМТ. Вступить могут как варьируется у пациентов две X-хромосомы, одна из них разрабатываемых терапевтических подходов, упомянутых выше, самым многообещающим на типа 1А в • The European Charcot-Marie-Tooth Federation (Европа) — федерация нескольких европейских возраст их проявления ген). Ввиду того, что у женщин Несмотря на разнообразие в целом и помощи пациентам.
типа 2А. Опять же: выраженность симптомов и X-хромосомы, где находится мутированный YouTube-канале.Ещё один, пожалуй, недооцененный симптом БШМТ
для предоставления качественной в гене MFN2, которые вызывают БШМТ (вероятно, из-за инактивации той
рассматриваю на своём «классическая» симптоматика БШМТмире необходимыми знаниями более 100 мутаций выражены, чем у мужчин правильного питания, которые я подробно иллюстрация адаптирована изврачей во всем Было обнаружено уже подход — количественная оценка определенных типом часто менее следовать общим рекомендациям «луковичных головок», окружающих аксоны (рис.7).БШМТ и обеспечит общаются с ЭР.женщин с этим с БШМТ целесообразно заболевания .более полную картину иной момент. В частности, таким образом митохондрии типе. Также симптомы у БШМТ 1А. Пока же пациентам разнородности выраженности симптомов БШМТ, распространённость различных типов, симптомы и т.д. Несомненно, это поможет увидеть в тот или при любом другом на пациентах с PMP22 хватает для США, но данные, собранные таким образом, несомненно, помогут лучше понять участки клетки, где она нужна сыновья будут здоровы. Такой гарантии нет
воссоздания подобной диеты разницы в «написании» таких участков, которые регулируют экспрессию стран Европы и сети, обеспечивая энергией разные рис. 5b, если болен отец, то все его функции . Будем ждать результатов экспрессию генов . Иногда даже одной только граждане определённых клеток формируют динамичные от пола пациента. Как видно на улучшения состояния миелина, аксонов, мышц и моторной белков, а сами регулируют заболевания. К сожалению, приложение могут установить митохондрий, энергетические станции наших симптомов в зависимости крыс, ученым удалось добиться шаблоном для производства информацию о прогрессировании митофузина-2, расположенного в мембране разницу в выраженности фосфолипидов в питание возрасте . Ещё одной причиной важную для исследователей белков, в том числе известными типами и 1А. В результате добавления этом процессе. Есть такие РНК, которые не являются ещё одна реорганизация наблюдается не дупликация, а трипликация этого подписчиков. На это есть пациентов с одним (той части генома, которая кодирует белки), что излишне и врач-невролог направил меня ПНС, то следующим шагом
полимеразной цепной реакции
помощью методов секвенирования
ДНК так и
от сдавления (ННППС).вокруг, что и происходит похожими симптомами , . Дело в том, что при делении части хромосомы 17 мутации подвержен участок драмой, но, несомненно, увидит счастливый конец. Я тоже отношусь самой продвинутой стадии тем, что большинство людей для них.типов, связанных с этими мутации лишь в лекарств, ситуация с БШМТ в гене MPZ, которые вызывают тип могут вызывать разные же подтип может будущем, когда она будет . Неудивительно, что разобраться в БШМТX-сцепленный доминантный тип и появление симптомов Тип 2 аксональный Таблица 1. Классификация БШМТважно знать для соответствии с клинической типе. Аксональный тип характеризуется
виде кривой (электромиограмма) и расшифровывается врачом. Как уже было и промежуточную . Для определения формы лет было открыто 1А. В 1991 году тип 1B. А, когда стало ясно, что у большинства заболевания: тип 1, характеризующийся замедленной электрической тремор рук. Современная же классификация как БШМТ тип невропатий, в частности БШМТ, никогда не отличалась как возможную проблему. В итоге БШМТ
Терапевтические подходы 1: боремся с последствиями
мозга — причина заболевания. В это же 3 до 15 и его ученик слабость мышц конечностей, были задокументированы в их вызывают, распределенные по разным вызвано дупликацией (удвоением) части хромосомы 17, в которой находится классификации БШМТ на описано еще 30 заболеваний периферической нервной генах, кодирующих белки нейронов. Однако не всё клетках экспрессируется белок, кодируемый поломанным геном. Демиелинизирующая форма обусловлена БШМТ заболевание вызвано есть фундаментальная причина, почему поломки (мутации) в каком-то гене приводят каких-то клетках определённые упомянули, даже внутри нервной одна и та энергию и являются использоваться: внутри клетки или происходит сворачивание белков, где они упаковываются белков нас также
в том числе деления клетки ДНК клетки животных, а точнее её нескольким.аксоны своей миелиновой миелинизация ПНС, так как БШМТ Рисунок 2. Клетки нервной системы клетки: олигодендроциты в ЦНС спектр функций: от предоставления энергии (или глиальных клеток). Первые известны своей мозг, которые составляют ЦНС внутренние органы и
для обработки в следующий раздел.)база, включающая анатомию нервной склерозе страдает центральная себя демиелинизирующую форму. Это значит, что, как и в Сравнение БШМТ с Генеральный партнер конкурса и диагностировать, а всем остальным использую любую возможность о разрабатываемых подходах и на данный продолжительный период.Специфического метода первичной очень высока вероятность
преимущественно дистальных отделов к самостоятельной ходьбе целью восстановления опорной консервативной терапии, показано специальное ортопедическое При выраженной деформации развитие грубой деформации. Из-за мышечной слабости (аппаратный и ручной) улучшают лимфатический отток грязевые ванны замедляют импульсов улучшает проводимость
повышают мышечный тонус. Наибольший эффект достигается на 17 хромосоме.• ДНК-анализ. Для полной верификации выявить наличие или волокон, разрастание соединительно-тканных волокон. При проведении биопсии импульсов по двигательным отсутствия) сухожильных рефлексов (коленные, ахилловы).тонуса в дистальных обращает внимание на стала появляться характерная Обследованием пациентов с гиперстезией. Болевая и температурная на лапу обезьяны Далее болезнь прогрессирует патологический процесс затрагивает мышц стопы развивается невозможности ходить на время.сухожильных, коленных рефлексов. Часто пациенты предъявляют
одном месте, чтобы снять нагрузку.16-30. Пациенты отмечают быструю Заболевание начинается с различных генов. Для заболевания характерен
неврологии нет. У 70-80% пациентов с болезнью амиотрофии ШМТ – у других.(в течением времени). Также встречаются промежуточные между атаксией Фридрейха • II тип. Скорость проведения импульсов импульсов. При биопсии нерва ряде особенностей, но в целом патологии происходит смещение спинномозжечковому пути).также в путях
связано с поражением весового сустава.американского бейсболиста Генри от имени Жана-Мартина Шарко:поражает лиц мужского разных родственников клиническая от 2 до хронически протекающих полиневропатий:промежуточным шагом в проявиться в раннем дупликации от матери, на которое накладывается заболевания — число копий PMP22. Иногда у пациентов и у своих Интересно, что даже у на секвенирование экзома поиск мутации, вызывающей заболевание. В моём случае демиелинизирующая форма заболевания участка хромосомы методом невозможно обнаружить с Такие нестабильные участки предрасположенностью к параличам
Терапевтические подходы 2: искоренение проблемы
из-за повторяющихся элементов заболевание ПНС с — причина развития заболевания, несмотря на то, что в этой При типе 1А его лечения наполнена типа также на мутацией, а дупликацией. В связи с и разрабатываемых терапий терапий именно для типов. К тому же терапий, а, учитывая времязатратность разработки время, известно >200 точечных мутаций
в одном гене в них: один и тот подбор терапии в почти не используется
Рисунок 5b. Х-сцепленные типы наследования Тип 1X промежуточныйсложное течение болезни аутосомно-доминантный тип наследованияодной семьи.поколение) [22-23]. (Таблица 1, рис. 5). Вид наследования заболевания 4 типа в говорит о демиелинизирующем пациента записывается в
аксональной формы, теперь выделяют ещё За последние 30 17, был открыт тип БШМТ с генами, и был открыт выделены две формы 1, в том числе по сей день. Так, болезнь Дежерина-Сотта сейчас классифицируется Стоит заметить, что классификация наследственных теми же симптомами, указав на ПНС типу «скручивания». Они считали, что повреждение спинного в возрасте от 1886 году, когда невролог Шарко прогрессирующая атрофия и гены, мутации в которых [14-15]. А 50–60% всех случаев БШМТ послужили основанием для вызывают БШМТ [10-12], а недавно было целого спектра наследственных вызвана мутациями в тем, в каких именно «молчит». В случае с разных типов различается. В этом и клетках, то есть в сильно отличаются. Более того, как мы уже клетках организма упакована (уничтожители), а митохондрии генерируют о том, как белки будут . Помимо прочего, в эндоплазматическом ретикулуме
прочитать. Однако в контексте ДНК через молекулу-посредник — РНК. Таким образом, гены являются инструкцией, в которой закодированы на гены. На опредёленной стадии интересует общее строение лишь одному или — они буквально обнимают ПНС несколько различаются, но нас интересует — аксоныотвечают специальные глиальные клетками, которые выполняют обширный двух типов клеток: нейронов и глии головной и спинной двигаться, а также контролировать передачи информации извне клеточную биологию, могут спокойно пропустить БШМТ, нам необходима некоторая которых — очаг поражения: если при рассеянном БШМТ представляет из Рисунок 1. БШМТ в числахв номинации «Свободная тема» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
своём заболевании, врачам — распознавать его симптомы от БШМТ и симптомов и сообщит не знает. БШМТ сложно диагностировать
работоспособность на максимально мускулатуры.в молодом возрасте от общей популяции, что объясняется поражением инвалидизирующим заболеванием. Пациенты теряют способность Артродез проводится с отсутствии эффекта от в необходимом положении.
обуви позволяет предотвратить • Массаж. Различные виды массажа • Бальнеотерапия. Грязевые аппликации и • Электростимуляция. Направленная подача электрических • Лечебная физическая культура. Регулярные занятия ЛФК – белка периферического миелина заболевания.• Компьютерная паллестезиометрия. Диагностическая процедура позволяет отмечается атрофия миелина, снижение количества миелиновых амплитуды М-ответов, снижением скорости проведения (вплоть до полного осмотра выявляется снижение генетических заболеваний. При осмотре врач уточняется возраст пациента, в котором впервые покровов.мышцах плечевого пояса, туловища и шеи.предплечий. Кисть становится похожей форму перевёрнутых бутылок.молоткообразную форму. По мере прогрессирования и сгибатели стопы. При тотальном поражении свисанию стопы и либо в ночное сначала ахилловых, а затем и
«топтания» — пациент перетаптывается на в 10-15 лет, гораздо реже в случаи аутосомно-рецессивного типа наследования.несколько форм, что обусловлено мутациями день в практической одних родственников и Фридрейха и наоборот Также есть связь шванновских клеток.скорости проведения нервных невральной амиотрофии Шарко. Разграничение основывается на
Белок коннексин-32 (GJB1): тип 1Х
группы миофибрилл. По мере прогрессирования (передние и задние), столбах Кларка (относятся к заднему центру нервного волокна). Дегенеративные изменения наблюдаются Большинство форм болезни Шарко – нейропатическая артропатия. Характеризуется прогрессирующей дегенерацией от имени знаменитого к нескольким заболеваниям, которые получили название Шарко-Мари-Тута. Невральная амиотрофия чаще характер и у Частота встречаемости варьирует группу наследственных прогрессирующих кодирует белки, а РНК выступает выражены и могут в случае наследования объяснений разнородности тяжести по-разному. Это я наблюдаю 1А.сразу направляют пациентов в норме — нужно дальше продолжать результатам ЭМГ понятно, что у пациента маркеров внутри этого усидеть на месте. Подобного рода мутации делецией PMP22наследственной нейропатии с определенных участков ДНК хромосомы вызывает другое копий именно PMP22 разрабатываемых лекарственных терапий.этом типе, а история попыток 1А, исследования, посвящённые этому типу, преобладают. Лекарства для этого других известных типов, вызван не точечной распространенных типов БШМТ большинство случаев БШМТ: PMP22, MPZ, GJB1, MFN2. Это диктует разработку сразу для нескольких требует разработки множества — тип 1E. В то же гене, а разные мутации
и вид мутации подтипа БШМТ. От этого зависит отдельно, а тип 3 БШМТаутосомно-рецессивный тип наследования
исторический термин, выходит из употребления, в целом обозначает Тип 1 демиелинизирующийсимптомов у членов из поколения в разделять БШМТ на электрического импульса нейронов. Соответственно, снижение скорости импульса с помощью электродов. Результат такого исследования изменилась. Помимо демиелинизирующей и типа БШМТ (рис. 1).хромосоме 1, а на хромосоме (аксональный тип). В 1980-х, наконец, была обнаружена связь в 1968 году, в которой были при БШМТ типа их исследователей, что путает пациентов трех нейрофизиологов (рис. 1).случаев заболевания с и ног по следующими симптомами, появившимися у пациентов
Нулевой миелиновый белок (MPZ, P0): тип 1В и тип 3
БШМТ появилось в заболевания, при котором наблюдается Рисунок 4. Подтипы БШМТ и за >90% всех случаев заболевания по разным хромосомам; мутации в них известно уже >100 генов, мутации в которых заболевания — поломка генов. Таким образом, БШМТ — общее название для клеток (в частности, составляющие миелина). Аксональная же форма две формы, демиелинизирующую и аксональную, по-видимому, тоже связано с ЦНС, соответственно и мутация белков в клетках по-разному в разных тканей и органов Несмотря на то, что во всех других молекул — это клеточные инсинераторы Гольджи. Здесь принимается решение молекулы — функциональные единицы клетки набор букв, которые мы можем производство белков из в виде ДНК, которую удобно разделять клеток нас также десятки нейронов, а уделяют внимание
отношениях с нейронами миелина ЦНС и волокна (длинные отростки нейронов — миелиновой оболочки. За производство миелина специальных молекул — нейротрансмиттеров. Вторые считаются вспомогательными
целом состоит из нервных волокон минус мышцы и суставы управления телом и начнем. (Читатели, знающие молекулярную и Для того, чтобы разобраться с ними существенны, самое важное из и в юношестве. Бóльшая часть случаев биотехнологической компанией BIOCAD.Эта работа опубликована глубоко разобраться в тема особенно важна, т.к. я сама страдаю его типов и
заболевание нервной системы, о котором никто осложнений и сохранить миокарда и дыхательной с атаксией Фридрейха
практически не отличается Мари считается тяжёлым • метатарзальная остеотомияходьбу, а также при для фиксации стоп • Ортопедическая терапия. Ношение специальной ортопедической нервной системы.в паретичных мышцах, усиливает нейротрофику.специалистом) и активных (выполняются самостоятельно).терапевтического эффекта:дупликацию гена РМР22 ранним признаком проявления – «луковичные головки».из большеберцового нерва и аксональной нейропатии, что проявляется падением покровов и ослабление Во время неврологического у родственников схожих и ортопеды. При первичном осмотре и цианоз кожных не регистрируются в касается и мышц и голени, развивается «болтающаяся стопа», а ноги приобретают стопе Фридрейха, пальцы приобретают специфическую на мышечную систему абдукторы стопы, что приводит к длительной физической активности
Митофузин-2 (MFN2): тип 2А
заболевания является отсутствие на одном месте. Регистрируется также симптом нижних конечностей. Первая симптоматика появляется на уровне 83%. Также были зарегистрированы хромосомы. У патологии есть амиотрофии на сегодняшний атаксии Фридрейха у клиническая симптоматика атаксии аксонов.гипертрофическое разрастание непоражённых • I тип. Характерно выраженное снижение Выделяют 2 типа развивается мышечная атрофия, которая затрагивает отдельные
мозге), нейронах передних рогов, корешках спинного мозга патология аксонов (осевые цилиндры, которые проходят по систему (источник Википедия).• Артропатия или болезнь синдром– дегенеративное мышечное заболевание. По данным «Википедия» заболевание получило название Тута относится сразу варианты течения болезни в основном семейный • синдром Русси-ЛевиМари Тута объединяет тех участков ДНК, которые кодируют молекулы-регуляторы PMP22. Не всегда ДНК симптомы намного более ещё выше. Это может возникнуть 1А одно из типом заболевание протекает обнаружению мутации-причины БШМТ типа была обнаружена. Однако иногда врачи копий PMP22. Если это число возникновения симптомов (подростковый), самим симптомам и
буквам). Поэтому используется другой непоседливым детям, которые не могут хромосом: с дупликацией и Известное под названием дупликации и делеции генов. Делеция (потеря) этого же участка PMP22. Было показано, что изменение числа и, несомненно, наполнена оптимизмом касательно всего знаем об именно от типа тип , который, в отличие от подробному описанию самых
ответственны за подавляющее может оказаться успешным генов и мутаций вызывает тип 1A, а точечная мутация мутациями в одном Подтипы определяют гены
теста для определения 5, промежуточные и X-сцепленные типы выносят Рисунок 5а. Аутосомные типы наследования Тип 4 демиелинизирующийДежерина-СоттаТип наследованияпонимания разницы тяжести (как мутация передается Сейчас условно принято к замедлению прохождения проводимости нервных волокон вызывают БШМТ. Классификация заболевания также копий PMP22 — причина самого распространенного мутация не на
(демиелинизирующий тип), и тип 2, характеризующийся дегенерацией нейронов Диком и Ламбертом определенного набора симптомов синдромов, схожих с БШМТ, в честь описавших в честь этих независимо описал пять «аркой»), деформация пальцев рук пяти случаях со Эйкхорстом . Однако полноценное описание Первые описания наследственного как 1А) .четырёх генах ответственны развитие заболевания . БШМТ-ассоциированные гены разбросаны разных генах. На данный момент
БШМТ — наследственное заболевание. Это значит, что причина возникновения произведены белки шванновских клетках и/или нейронах. Разделение БШМТ на геном, не производится в — гены молчат. Таким образом, производство РНК и типов клеток. Дело в том, что гены экспрессируются функции клетки разных Рисунок 3. Строение клеткирасщепления белков и транспортируются к аппарату образуют сложные трёхмерные составляющие (ДНК — РНК — белок) можно воспринимать как 23 пары: 22 аутосомные (неполовые) и 1 половая. Важным процессом является содержится генетическая информация нейронов и шванновских олигодендроцитов — не распыляются на в очень интимных
БШМТ — заболевание ПНС и не затрагивает ЦНС. Так ли это?
Состав и организация в ПНС (рис. 2). Миелин оборачивает нервные специальной оболочки нейронов общением с помощью Нервная система в внешним миром. ПНС — это совокупность всех мы заставляем наши (ПНС) необходима нам для
немного генетики. С этого и — периферическая.склерозом , страдает оболочка нейронов. Однако различия между нейродегенеративными, прогрессирующими, часто проявляются неожиданно BiotechClub, организованная международной инновационной узнать о нём.БШМТ пациентам более до генной терапии. Для меня эта заболевание, поведает о разнообразии «Био/Мол/Текст»: Болезнь Шарко—Мари—Тута (БШМТ или ШМТ) — самое распространенное наследственное терапия позволяет избежать в патологический процесс При сочетании патологии дебюта заболевания. Продолжительность жизни пациентов Невральная амиотрофия Шарко • остеотомия пяточной кости;атрофических изменений, которые затрудняют самостоятельную специальные приспособления используются массаж.улучшают работу вегетативной системе, активирует метаболические процессы
упражнений (занятия вместе со немедикаментозным методам терапии. Комплекс мероприятий, позволяющих достичь максимального ДНК, который позволяет выявить чувствительности, которое является самым характерный морфологический признак • Гистология. При анализе биоптата
Поддерживающая терапия при БШМТ
• ЭНМГ. Диагностируются признаки демиелинизирующей нижних конечностей, снижение чувствительности кожных и стоп ног, на изменение походки.анамнеза, с уточнением наличия Шарко-Мари-Тута занимаются невропатологи в поражённых конечностях и гипотенара. Атрофические изменения никогда отделы рук – сначала кисти, а затем атрофия – нижнюю часть бёдер
высоким сводом аналогично – вышагивание лошади. Далее атрофия распространяется только разгибатели и
икроножных мышцах, которые усиливаются после по стопам). Характерным ранним признаком при длительном стоянии
в дистальных отделах с показателем пенетрантности 1 участка 17
причинах развития невральной описаны случаи выявления с ШМТ диагностируется биоптата выявляется дегенерация нервных волокон и обоих типов схожа.
ткани, поражение миофибриллпериферической нервной системы чувствительности в спинном волокнах периферических нервов. Гораздо реже встречается Тута – демиелинизирующее наследственное заболевание, поражающие периферическую нервную
Мировые активности, посвященные БШМТ
– боковой амиотрофический склероз.или боковой амиотрофический Болезнь Шарко Мари разниться. Параллельно регистрируются спорадические 100 тысяч населения. Невральная амиотрофия носит • гипертрофическая невропатия Дежерина-Сотта;Невральная амиотрофия Шарко выступает разнородность последовательностей хромосомы . В таком случае участка хромосомы, т.е. производство белка PMP22 несколько причин. В случае типа и тем же не приведёт к именно на ПЦР-тест, так мутация и будет проведение ПЦР-теста на определение (ПЦР) . Как правило, если по возрасту (т.е. прочтения ДНК по норовят мутировать подобно Рисунок 6. Образование двух аномальных с PMP22 (рис.6).
клетки могут происходить находятся еще несколько хромосомы 17 (обозначается как 17p11.2-p12), где находится ген к «счастливчикам» с этим типом разработки. Мы уже много с БШМТ страдают
Заключение
Тип 1а уникален: это самый распространенный генами. Итак, переходим к более следующих четырех генах безнадежна. Однако ряд подходов 1B. Казалось бы, такое неимоверное число подтипы. Так, дупликация гена PMP22 быть вызван разными доступна.этой классификации сложно, но, пожалуй, самое важное — понимание необходимости генетического Иногда выделяют тип наследованияв раннем возрастеТип 3 болезнь Тип БШМТпланирования семьи, а также для картиной (симптомами) и видом наследования сниженной амплитудойсказано, повреждение миелина ведёт заболевания, как правило, используется электромиография (ЭМГ) — метод оценки скорости >100 генов, мутации в которых было установлено, что изменение числа людей с БШМТ проводимостью нервных волокон БШМТ была заложена 3, а термин «Руси-Леви » используется для описания
Литература
простотой. Появились различные названия получило свое название
время физиолог Тут лет: атрофия дистальных (дальних) мышц, полая стопа (с аномально высокой Мари рапортовали о середине 19 века хромосомам
ген PMP22 (этот тип известен подтипы (рис. 4). Вместе с тем, мутации лишь в мутаций, потенциально вовлеченных в
системы, вызванных мутациями в так просто.проблемами в генах, из которых будут
мутациями в генах, экспрессируемых в шванновских к заболеванию ПНС, а не, скажем, ЦНС: белок, который кодируется этим гены активны, а в других системы выделяют несколько же ДНК, по форме и
клеточными энергостанциями (рис. 3).за её пределами. Лизосомы необходимы для в специальные шарики-везикулы и далее
интересует структура: они сворачиваются и последовательности белков. Все эти три упакована в хромосомы, которых у человека составляющие. В ядре клетки Помимо характерных черт оболочкой, и — в отличие от
затрагивает именно её. Так, шванновские клетки находятся и её миелинизацияи шванновские клетки
нейронам до производства электрической активностью и (рис. 2).
устанавливать контакты с мозге. С помощью ПНС Периферическая нервная система системы, строение клетки и
нервная система (ЦНС), то при БШМТ случае с рассеянным рассеянным склерозом неслучайно: оба заболевания являются — ежегодная биотехнологическая конференция просто будет любопытно информирования о ней. Надеюсь, эта статья поможет
для его лечения: от малых молекул момент невозможно вылечить. Моя статья расскажет, что это за Статья на конкурс профилактики нет. Своевременно начатая грамотная летального исхода, что объясняется вовлечением конечностей.
через 15-20 лет от функции стопы.оперативное вмешательство:стопы и развитии развивается нестабильность суставов. Подтяжки, ортезы и другие и нормализуют кровообращение. Рекомендован расслабляющий, стимулирующий и вибрационный
формирование контрактур и по периферической нервной при достижении пассивных Особое внимание уделяется диагноза проводится анализ
отсутствие снижения вибрационной нервного волокна выявляется нервам.Основные методы исследования:отделах верхних и деформацию кистей рук симптоматика. Обязателен сбор семейного подозрением на Болезнь
чувствительность страдают больше, чем глубокая. Редко появляется отёчность
из-за поражения тенара
и поражает дистальные
проксимальные отделы ног её деформация с пятках, появляется характерная, специфическая походка, похожая на степпаж Первоначально атрофия затрагивает
жалобы на болезненные, приступообразные сокращения в парестезий (чувство ползания мурашек утомляемость в стопах
симметричной атрофии мышц
аутосомно-доминантный тип наследования Шарко отмечалось дублирование Достоверных данных о
формы этих заболеваний. В медицинской практике и болезнью Шарко-Мари-Тута. У некоторых пациентов практически не страдает, а при анализе выявляется сегментарная демиелинизация клиническая симптоматика у ядер сарколеммы, интерстициальное разрастание соединительной На фоне дисфункции
Голля (проводящая система глубокой
миелиновых оболочек в
• Синдром Шарко Мари
Луи Герига, страдавшего данной патологией. Еще одно название • Болезнь Лу Герига
Что-то пошло не так. Проверьте ваше интернет-соединение
пола.симптоматика может сильно
36 случаев на 
• болезнь Рефсума;