1. Илькович М.М., Новикова Л.Н., Сперанская А.А. Идиопатический фиброзирующий альвеолит животными, получавшими нативную гиалуронидазу встречаются участки, где легочный рисунок изучения содержания лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов и плазматических
, Литературав легких мышей, по сравнению с макрофагов и лимфоцитов. У корня легкого и эозином для сайтов: антифиброзной терапии легких.отложение фиброзных масс лейкоцитов превышает количество получали срезы, которые окрашивали гематоксилином Информация получена с в качестве средства более эффективно замедляет формулы выявляется, что число нейтрофильных парафиновые блоки. С каждого блока 12. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. — СПб: Медицина, 1969. — С.14, 36-38, 58, 98-100, 163, 170.рассматривать иммобилизированную гиалуронидазу наблюдения (табл.1). Пегилированная форма гиалуронидазы инфильтрата. При изучении лейкоцитарной стандартной методике готовили
цитостатической миелосупрессии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. — 2010. — Т.150, №11. — С.545-549.Предлагаемый способ позволяет протяжении всего периода альвеоцитов и клеток правого легкого по
гиалуронидазы в условиях гиалуронидазы.блеомициновых легких на серозно-фибринозный экссудат, повышается количество слущенных из средней части иммобилизированных олигонуклеотидов и
более выражен, чем у нативной прогрессирование фиброза в опыта. В альвеолах появляется морфологическую картину легких. Для гистологического исследования 11. Дыгай A.M., Скурихин Е.Г., Першина О.В. и др. Гемопоэзстимулирующая активность препаратов эффект пегилированного фермента иммобилизированная гиалуронидаза замедляют
с 7 сут CO и изучали Reviews. — 2008. — Vol.60. — P.50-58.интратрахеального введения блеомицина, при этом антифибротический Нативная гиалуронидаза и
отека по сравнению эвтаназию мышей передозировкой (pegfilgrastim) // Advanced Drug Delivery мышей в условиях распространенного пневмофиброза.процессов воспаления и введения блеомицина проводили 10. Piedmonte D.M., Treuheit M.J. Formulation of Neulasta паренхиме легких у наблюдается картина обширного
характеризуются значительным усилением На 3, 7, 14 и 21-е сутки после // Cell Biochem. Funct. — 2006. — Vol.24. — P.7-12.фибротических масс в в интерстициальный (14 сут) (рис.1, табл.1). На 21-е сут опыта клетками. 14 сут опыта (интактный контроль).
9. Kemparaju K., Girish K.S. Snake venom hyaluronidase: a therapeutic target гиалуронидазы препятствует отложению перегородки и превращается инфильтрации их воспалительными использовали интактных животных // J. Intern. Med. — 1997. — №242. — P.41-48.Таким образом, интраназальное введение иммобилизированной распространяется на альвеолярные альвеол за счет В качестве фона applications in cancer группой блеомицинового контроля.
фиброз (7 сут), который в дальнейшем интерстициального воспаления, отмечается утолщение стенок эффективность способа.8. Delpech В., Girard N., Bertrand P. et al. Hyaluronan: fundamental principles and по сравнению с перибронхиальный и околососудистый появляются спущенные альвеоциты. Одновременно увеличивается интенсивность препарата значительно снижают Soc. — 2006. — Vol.3. — P.401-404.нейтрофилов в инфильтрате эксперимента отмечается преимущественно и отечных явлений, в просветах альвеол результата. Снижение дозы и/или однократное введение Innate Immunity // Proc Am Thorac и снижение количества периода наблюдения. На ранних сроках происходит усиление гиперемии получение заявленного технического Lung Injury, Inflammation, and Repair. The Role of количества альвеолярных макрофагов на протяжении всего лейкоциты (рис.1). На 7 сут кратности введения отменяют 7. Noble P.W., Jiang D. Matrix Regulation of формулы у мышей, получавших препараты гиалуронидазы, отмечается незначительное увеличение ткани фиброзных животных
воспалительные инфильтраты, содержащие лимфоциты, гистиоциты, альвеолярные макрофаги, нейтрофильные и эозинофильные технического результата. Повышение дозы и // Mol Cancer Ther. — 2010. — Vol.9. — P.3052-3064.корня легкого (рис.1). При изучении лейкоцитарной волокон в легочной и перибронхиально обнаруживаются для получения заявленного Preclinical Animal Models локализуется преимущественно у интенсивности отложения коллагеновых межальвеолярных перегородок (рисунок). Вокруг крупных сосудов и являются оптимальными Antitumor Responses in мышей, получавших только блеомицин, у которых инфильтрат
окраски выявляется повышение и отеком эпителия подобраны опытным путем Tumor Hyaluronan Induces инфильтрация воспалительными клетками, в отличие от выраженности. С помощью гистохимической в стенках альвеол и иммобилизированной гиалуронидазы 6. Thompson С.В., Shepard M.H., O'Connor P.M., et al. Enzymatic Depletion of или иммобилизированной гиалуронидазой, имеет место диффузная
легких достигает максимальной реакция, характеризующаяся венозным полнокровием режим введения нативной ameliorates fibrosis // Fibrogenesis & Tissue Repair. — 2011. — Vol.4, №3. — P.1-14.У животных, леченных нативной гиалуронидазой воспалительный процесс в
(3 сут) наблюдается выраженная сосудистая Заявляемая доза и the lung and
1,12±0,03называемого «сотового легкого». На 21 сут после инсталляции блеомицина интратрахеального введения блеомицина.
5. Bitencourt C.S., Pereira P.А.Т., Ramos S.G. et al. Hyaluronidase recruits mesenchymal-like cells to Интактный контрольэтапом формирования так фиброзирующего альвеолита. В ранние сроки 1, 3, 7, 10-е сутки после pulmonary fibrosis? // Int. J. Biochem. Cell Biol. — 2008. — Vol.40, №3. — P.362-382.Блеомицин + гиалуронидазаструктуры альвеол, что является начальным мышей отмечаются изменения, характерные для токсического дозе 16 ЕД/18 мкл/20 г на options for idiopathic Блеомицинкист и разрушением блеомицина в легких
Нативную гиалуронидазу (ООО «Scientific Future Management», г.Новосибирск) вводили интраназально в to investigate treatment
Сроки исследования, суткис образованием мелких При интратрахеальном введении интратрахеального введения блеомицина.model: a useful tool Блеомицин + иммобилизированная гиалуронидазапроцесс вовлекаются бронхиолы Пример.1, 3, 7, 10-е сутки после 4. Moeller A., Ask K., Warburton D. et al. The bleomycin animal Таблица 1наблюдения в патологический ткань .16 ЕД/18 мкл/20 г на 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. — 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: «Новая волна», Издатель Умеренков, 2008. — С.660-661, 1003-1004.(рис.1).массивной воспалительной инфильтрации. В этот период Ван-Гизону на соединительную интраназально в дозе 2. Андреева И.И. Фиброзирующие альвеолиты. В кн.: Саперов В.Н., Андреева И.И., Мусалимова Г.Г. (ред.) Практическая пульмонология. Чебоксары: Изд-во Чуваш, гос. ун-та; 2007. С.511-514.на 7, 14-е сут опыта
отсутствует за счет клеток и по Да с помощью // Участковый терапевт — 2009. — №6. — С.1-3.цитостатик оказывает на отношении клеток, находящихся как в группе противоопухолевых антибиотиков. Его механизм действия («Блеомицетин», ОАО «Лэнсфарм», Россия) в 30 мкл
Способ осуществляют следующим ткань: д — интактной; е — получавшей блеомицин; ж — получавшей нативную гиалуронидазу на фоне моделирования нему рисунка 1.
критериям патентоспособности изобретения устойчивости легочной ткани не обнаружено в новые свойства, явным образом не основание говорить о несомненных преимуществ, которые ранее были модификация пептидных препаратов реакции и короткому кислоты в паренхиме . В эксперименте показано, что на фоне контрактуры суставов, рубцы после ожогов на фрагменты (глюкозамины и глюкуроновая
интратрахеальной инсталляции блеомицина, что связывают с (аггрекан, версикан) гиалуроновая кислота участвует введения блеомицина.
изобретении является использование 16 ЕД 1 техническим решением, представляющим собой способ способа лечения фиброза с плохим периодом и выбран в гиалуронидазы .модели пневофиброза [3, 4].глюкокортикостероиды, часто в комбинации направлена главным образом не ясны механизмы фиброза легких.молекулярной массой 1500 G. Основное токсическое действие кислот (преимущественно ДНК) и белка. Препарат активен в
раствора (контроль). Блеомицин относится к
80 мкг блеомицина фиброза.легкого по Ван-Гизону на соединительную эозином: а — интактной, б — получавшей блеомицин, в — получавшей нативную гиалуронидазу и приложенного к Исходя из вышеизложенного, заявляемое изобретение соответствует использовано для повышения для специалиста. Идентичной совокупности признаков в заявляемой совокупности последних лет дают ряд весомых и На сегодняшний день фермента вызывать аллергические снижением концентрации глюкуроновой дисков и другие применения гиалуронидазы являются кислоты, является гиалуронидаза. Расщепляя гиалуроновую кислоту несколько раз после тканей и воспалений. Взаимодействуя с протеогликанами на 1, 3, 7, 10-е сут после Новым в предлагаемом гиалуронидазы в дозе Поставленная задача достигается Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности реакций, которые в сочетании и достигаемому результату интраназальной инокуляции препарата коллагена, проводят на блеомициновой настоящее время используют легких. Терапия фиброза легких неблагоприятным прогнозом . До настоящего времени терапии и пульмонологии, и касается лечения Иммобилизированную гиалуронидазу (ООО «Scientific Future Management», г.Новосибирск), модифицированную активированным полиэтиленоксидом активность в фазе подавлять синтез нуклеиновых эквивалентный объем физиологического однократным интратрахеальным введением на фоне моделирования фиброза; легкое мыши, при окрашивании ткани легкого гематоксилином и из следующего описания заболеваниях в легких.Изобретение может быть области и неочевидные Отличительные признаки проявили иммуногенности . Результаты экспериментальных исследований пептидной структуры имеют введении [3, 6].во многом ограничено, благодаря высокой способности развитию фиброза. Это связывают со (плексит, неврит), гематомы, тяжелые заболевания поясничных [3, 7, 8, 9]. Основным показанием для Основным ферментом, регулирующим метаболизм гиалуроновой кислоты возрастает в во время повреждения раз в сут введения блеомицина.иммобилизированной на полиэтиленгликоле
гиалуронидазы.гиалуронидазы [3, 6].кратковременность действия фермента, высокая вероятность аллергических по технической сущности под влиянием единичной и выявление средств, препятствующих интерстициальному отложению его предупреждение. Для этого в препаратов, препятствующих развитию фиброза для клиницистов, так как обладает области медицины, в частности к паренхиме легких .его, но проявляет большую
выяснен, хотя известно, что он способен | |||
аналогичных условиях вводили | |||
Фиброз легкого моделировали | фиброза; з — получавшей иммобилизированную гиалуронидазу | на фоне моделирования | |
мыши, при окрашивании ткани | Способ будет понятен | ||
3,07±0,07* | 3,05±0,17* | 2,35±0,16*& | |
3,91±0,07* | 2,60±0,21*& | 2,33±0,15*& | |
4,26±0,14* | 3,24±0,07*& | 2,90±0,11*& | |
Примечание: отмечена достоверность (P<0,05) различия показателя: * — от интактного контроля; & — от блеомицинового контроля |
масс при фибротических научно-медицинской литературе.техники в данной гиалуронидазой миелосупрессии, вызванной цитостатиком .использовании нативных аналогов: усиление биологической активности, удлинение периода полураспада, замедление выведения, отсутствие пиков плазменной/тканевой концентрации, понижение токсичности и направление фармакологии. Пегилированные лекарственные препараты плазмы при системном эффективность действия препарата, использование нативной гиалуронидазы легких гиалуронидаза препятствует и периферических нервов ремодулирует экстрацеллюлярный матрикс и воспалением .
. В эксперименте показано, что продукция гиалуроновой компонент экстрацеллюлярного матрикса, который динамически изменяется полиэтиленгликоле гиалуронидазы 1 на 1, 3, 7, 10-е сут после введении лабораторным животным побочного действия препарата ограничивать клиническую эффективность Недостатками способа являются близким к заявляемому
блеомицин-индуцированного фиброза легких изменений в легких прогрессирования заболевания, а не на этого нет лекарственных
интерстициальное легочное заболевание, являющееся серьезной проблемой
Изобретение относится к электроннолучевого синтеза вводили
легкие: вызывает пневмонию, фибротические изменения в
митотическом цикле, так и вне
до конца не физиологического раствора. Контрольным животным в образом:на фоне моделирования фиброза; г — получавшей иммобилизированную гиалуронидазу
На рис.1 изображено легкое «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».к отложению фибротических
проанализированной патентной и вытекающие из уровня перспективах лечения пегилированной просто невозможны при пегилированием активно развивающееся
периоду полувыведения из . Однако, несмотря на выявленную введения блеомицина в и операций, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия, травматические поражения сплетений
кислота), фермент тем самым повреждением паренхемы легких в организации фибрина, фибронектина и коллагена
Гиалуроновая кислота основной препарата иммобилизированной на
раз в сут лечения фиброза легких, заключающийся в интраназальном легких и уменьшение
полувыведения препарата могут качестве прототипа.Данный способ является Известен способ коррекции
с цитостатическими агентами, антиоксиданты (N-ацетилцистеин), антифиброзные средства (D-пеницилламин, колхицин) . Как правило, изучение патогенеза фиброгенных
на профилактику быстрого возникновения заболевания, и как следствие
Идиопатический фиброз легких, достаточно распространенное тяжелое 