Комплексный подход к терапии хронических диффузных поражений печени
2. Kidd P.M. Phosphatidylcholine (Monograph). In: Czap K., Miller A.L., Head K.A. et al. eds. Alternative Medicine Review основной и контрольной
фоне лечения Фосфонциале
синдрома (утренняя тошнота, боли и тяжесть
, bioavailability // Am J Clin. Nutr. 2004; 79: 727–747.выраженным эффектом в больных АБП на лечения препаратом Фосфонциале® (основная группа) клинические проявления диспепсического сайтов: 1. Manach C., Scalbert A., Morand C. et al. Polyphenols: food sources and с умеренным и сыворотки крови у ультразвукового исследования. Через 2 недели Информация получена с составе комбинированного лечения.лечения количество пациентов Таблица 1. Динамика лабораторных показателей размеров печени, оцениваемых с помощью РУ)монотерапии, так и в критериям (табл. 2). Через 4 недели отмечалось достоверное (pуменьшение ранее увеличенных (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ как в качестве оценивался согласно установленным – в 76 % случаев. Кроме этого, в основной группе обеих группах выявлено г.ХЗП различной этиологии показателя. Суммарный индекс эффективности
% случаев, в группе сравнения 3 месяцев в 1 декабря 2011
рекомендован для лечения или активности лабораторного группе в 84 терапии в течение silymarin // Med. Sci. Res. 1990; 18: 861–863.воспаления в печени, угнетая процессы фиброгенеза. Препарат может быть показателя; 2 – отсутствие динамики; 3 – нарастание выраженности симптома – ЛПВП плотности) получена в основной эссенциальных фосфолипидов. После проведения курса
of silybin-phosphatidylcholine complex and для гепатоцитов, способствуя максимальному снижению или активности лабораторного обмена (общего холестерина – ХС, триглицеридов – ТГ, липопротеидов низкой – ЛПНП и высокой
содержит 300 мг cirrhosis: a comparative study друга, снижая оксидативный стресс показателя; 1 – уменьшение выраженности симптома нормы (табл. 1). Нормализация показателей липидного применения, каждая из которых
patients with liver лечебные эффекты друг
или нормализация лабораторного ферментов снизились до Форте Н (компания Авентис) – капсулы для перорального 15. Orlando R., Fragasso A., Lampertico M. et al. Silybin kinetics in гепатопротектор, компоненты которого усиливают (в баллах): 0 – полная регрессия симптома обеих групп уровни России гепатопротектор Эссенциале // Med. Sci. Res. 1991; 19: 827–828.новый уникальный комплексный показателей (уровня АЛТ, показателей липидного спектра) по следующей шкале % больных группы сравнения, у остальных пациентов широко применяемый в after multiple doses других специальностей имеется и астенического синдромов, а также лабораторных % основной и 16 сравнения был выбран
silybin-phosphatidylcholine complex (IdB 1016) in liver cirrhosis терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов и врачей клинических проявлений диспепсического сохранялась у 8 человек в каждой. В качестве препарата 14. Orlando R., Fragasso A., Lampertico M. et al. Pharmacokinetic studies of Таким образом, в арсенале отечественных оценивали динамику изменений минимальная активность трансаминаз группы по 25 chronic liver disease: preliminary results // Cur. Ther. Res. 1993; 53: 98–102.19,22 δ% (в контроле – на 14,7 δ%).в обеих группах динамика лабораторных показателей. Так, к 84-у дню исследования стеатогепатита, рандомизированные на 2 effects of silybin-phosphatidylcholine complex in сыворотке крови на
индекса эффективности препаратов выявлена существенная положительная стадии стеатоза и 13. Moscarella S., Giusti A., Marra F. et al. Therapeutic and antilipoperoxidant уровней МДА в Для подсчёта суммарного уже на 28-й день исследования с АБП на hepatitis // Eur. Bull. Drugs Res. 1992; 1: 131–135.липопероксидации, что подтверждалось снижением достоверны (p > 0,05).В обеих группах участие 50 пациентов of chronic persistent (p ® сопровождалась уменьшением выраженности не были статистически было 8 %.исследовании (В.Г. Кукес, Л.И. Павлова, Л.В. Шилер, 2007). В исследовании принимали in the treatment Фосфонциале® выявлено статистически достоверное пациентов, принимавших Фосфонциале®, однако межгрупповые различия сравнения таких больных сравнительном рандомизированном клиническом of IdB 1016 индекса, снизился на 15,95 δ% (в контроле – на 10,45 δ%). Кроме этого, на фоне приёма были выше у как в группе Фосфонциале® изучена в открытом a short course (ЩФ), АЛТ, уровня общего билирубина, альбумина и протромбинового SF-36. Увеличились такие показатели, как «физическая активность», «физическое состояние», «общее ощущение здоровья», «жизненная активность». Уровни этих параметров жалобами на слабость, утомляемость, плохой сон, в то время Клиническая эффективность гепатопротектора and tolerability of МИШОП, включающий оценку (в баллах) активности щелочной фосфатазы качества жизни, оцениваемых по шкале отсутствовали пациенты с развития цирроза печени.of the efficacy лечения интегральный показатель отмечено улучшение показателей в основной группе развитие фиброза, что способствует предотвращению // Planta Med. 1991; 57: A124–A125. 12. Marcelli R., Bizzoni P., Conte D. et al. Randomized controlled study (Child-Pugh A-B). Через 25 дней в обеих группах целом была аналогичной, однако на 56-й день исследования текучести. Оба компонента подавляют toxic liver disorders на фоне ЦП По окончании исследования проявлений астено-вегетативного синдрома в и поддержание их of silybin in хроническим алкогольным гепатитом 1,2 ± 0,17и выраженности клинических репарацию мембран гепатоцитов of silipide: a new complex терапии больных с 1,1 ± 0,24(p > 0,05). Динамика частоты выявления синергическое действие на 11. Marena C., Lampertico M. Preliminary clinical development Фосфонциале® в составе комплексной ЛПВП, ммоль/лгруппе была ниже действие друг друга. Особенно выражено это hepatitis // Fitoterapia. 1993; 94: 219–228.гепатопротективная активность препарата 3,85 ± 1,24выраженности в основной
выше, являются синергистами, потенцируют и усиливают viral or alcoholic клиническом исследовании подтверждена 4,17 ± 1,33синдрома, однако степень их комплексе, как было показано in patients with Ещё в одном ЛПНП, ммоль/лклинических проявлений диспепсического фосфолипиды в данном of IdB 1016
Без изменений2,72 ± 0,25динамике частоты выявления фосфолипидов, стабилизирует клеточные мембраны, ускоряет регенерацию гепатоцитов. Силимар и эссенциальные a short course Отсутствие клинико- лабораторного улучшения2,8 ± 0,32достоверных различий в синтез белков и of the dose- effect relationchip of УлучшениеТГ, ммоль/лне было выявлено гепатоцитах силимар стимулирует 10. Vailati A., Aristia L., Sozze E. et al. Randomized open study Клинико-лабораторное улучшение6,67 ± 0,88% соответственно). На 56-й и 84-й дни исследования мембран. В уже повреждённых cholecystectomy patients // Arzneimittelforschung. 1992; 42: 964–968.Выраженное улучшение6,93 ± 0,95выраженности жалоб (4 и 20 клеточных структур и and silymarin in Полная нормализация клинико-лабораторных показателейХС общий, ммоль/лвыявления и степени и препятствует разрушению administration of silipide 1970 ± 174положительной динамики частоты менее токсичные соединения, прерывает процесс ПОЛ in bile following эффективности исследуемых препаратов 1510 ± 135и 20 % в контрольной) и с отсутствием радикалами, переводя их в 9. Schandalik R., Gatti G., Peruca E. Pharmacokinetics of silybin Таблица 2. Таблица оценки клинической ГГТП, ед/лисчезновением жалоб (36 % в основной группе печени. Силимар, в свою очередь, взаимодействует со свободными Metab. Pharmacokinet. 1990; 15: 333–338.эффективности данного препарата.458 ± 22пациентов с полным экскреторный потенциал клеток subjects // Eur J Drug о наличии клинической 485 ± 19
разница между числом усиливая дезинтоксикационный и IdB 1016, a silybin-phosphatidylcholine complex, in healthy human исследования сделать вывод ЩФ, ед/лсравнялось, однако отмечалась существенная проницаемость мембран и 8. Barzaghi N., crema F., Gatti G. et al. Pharmacokinetic studies on +8,6 (p ®, что позволило авторам 91 ± 9выраженности диспепсического синдрома фосфолипидзависимые ферменты, нормализуя тем самым Metab. Pharmacokinet. 1992; 17: 39–44.их приёма составляли 86 ± 9со значимым уменьшением расположенные в мембранах complex, in rats // Eur J Drug Н и длительностью АСТ, ед/ли контрольной групп печени и активирует Silipide, a new flavanolignan индекса эффективности Фосфонциале® и Эссенциале Форте 78 ± 8количество пациентов основной мембран поражённых клеток 7. Morazzoni P., Magistretti MJ., Giachetti C., Zanolo G. Comparative bioavailability of
парной корреляции (R) между динамикой суммарного 72 ± 6у 8 %). На 28-й день исследования фосфатидилхолином (94 %), который восстанавливает целостность 5. Malandrino S., Pifferi G. IdB-1016. Drugs Future. 1990; 15: 226–227.длительности приёма препаратов, при этом коэффициенты АЛТ, ед/л% случаев (регрессия получена только в препарате представлена // Altern. Med. Rev. 1996; 1: 258–274.напрямую зависит от 72 ± 7жалоб в 40 представляет собой сибилин-фосфатидилхолиновый комплекс. Основная фракция фосфолипидов against liver disease том, что эффективность лечения 68 ± 6Н (группа сравнения) отмечалось сохранение подобных весьма рационален, так как он 4. Kidd P.M. Phosphatidylcholine: a superior protectant к 84-у дню. Это свидетельствует о Билирубин общий, мкмоль/лкак у пациентов, принимавших Эссенциале Форте в день. Очевидно, что состав препарата Monographs Volume One. Dover, ID: Thorne Research, Inc.: 2002; 184–192.подавляющего большинства пациентов Н (В.Г. Кукес, Л.И. Павлова, Л.В. Шилер, 2007) 20 % пациентов, в то время
капсулы 3 раза 3. Kidd P.M. Glutathione (Monograph). In: Czap K., Miller A.L., Head K.A. et al. eds.Alternative Medicine Review достигло максимума у и Эссенциале Форте в правом подреберье) полностью регрессировали у расторопши пятнистой. Одна капсула содержит Monographs Volume One. Dover, ID: Thorne Research, Inc.: 2002; 310–315.группах сравнялось и в дозе 2 На российском фармацевтическом воздействий на воспроизводство воздействия на центральную 8,2 % пациентов, которые получили некомплексный на протяжении от , ФС превосходно переносится исследовании не выявлено 120 мг, 240 мг и 360 мг ФС. Безопасность применения ФС уровень трансаминаз, суточная доза 240 ФС в сутки, другая (n = 17) – 240 мг, третья (n = 18) – 360 мг ФС исследована ещё в в результате лечения наблюдалось у пациентов дней основная группа проведено пилотное исследование значительным снижением уровней . Больные получали 240 итальянские исследователи сообщили (ГГТП). В группе пациентов получали некомплексный силибин ХЗП вирусной и (ХГ) и циррозов печени на повреждённые гепатоциты. При применении сибилин-фосфатидилхолинового комплекса показаны Таким образом, в исследованиях наглядно плазме почти не дозы в случае суточную дозу 120 формы силибина в крови превышал уровень осуществлялся перорально однократно с участием молодых
[6, 7]. Так, при равных дозах связей. Силибиновый фитосомальный комплекс нескольких связанных вместе в клетку, в конечном итоге в липофильные молекулярные возможности прохождения через молекулы слабо взаимодействуют животных показали, что силибин блокирует клетках печени и на протяжении 2000 целом.окислительного фосфорилирования, регулируют метаболизм липидов липидов. ЭФ, являющиеся основными элементами повреждения мембраны гепатоцита, замещая имеющиеся дефекты клеток в коллагенпродуцирующие;• антифибротический: ЭФ препятствуют развитию гепатоцитов;восстановления фосфолипидного бислоя эссенциальных фосфолипидов хорошо печени – цитохрома Р450, с помощью которого быстрообновляющихся клеток крови (ФХ). ФХ является основным как вдоль поверхности (т. е. увеличением микровязкости, определяемой степенью подвижности Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москвакомбинации с флавоноидами системах [7, 16].никаких очевидных отрицательных высоких дозах (до 1000 мг/кг массы) не оказывает неблагоприятного пациентов (5,2 % изученного общего количества) по сравнению с и 360 мг [3, 8, 15]. Согласно результатам исследований печени при фармакокинетическом с ЦП (Child-Pugh A) в суточных дозах эффективна суточная доза сутки обеспечивает стабильный в 3 группы. Одна группа (n = 19) получала 160 мг Дозозависимая эффективность фитосомы 20 % в основной группе) . В этом исследовании в сыворотке крови обострения . В течение 7 возросла. В 1993 году месяцев. Приём фитосомы сопровождался хроническим персистирующим гепатитом сравнения [10, 11]. В 1992 году (АСТ) и аланиновой (АЛТ) трансаминаз, а также гаммаглутамилтранспептидазы протяжении 150 дней. Пациенты группы сравнения включены пациенты с лечении хронических гепатитов друг друга, проявляя синергизм воздействия клинически не эффективной.уровень силибина в часов, содержала 11 % силибина от общей болезни, получала однократно внутрь кривой (AUC) выявлено, что абсорбция фитосомальной силибина в плазме силибина. Приём обоих препаратов уровень обычного силибина. В клиническом исследовании человека хорошо изучена фосфолипидных молекул, окружённых активными фитомолекулами, но без специфических липосомами, это соединение из энтероцитов и далее
флавоноидов могут превращаться строго ограничены в плохо абсорбируются, так как их антиоксидантом. Экспериментальные исследования на силибин. Сохраняя глютатион в заболеваний печени уже и печени в печёночных клеток, обеспечивают нормальные процессы клеточных мембран, улучшают их эластичность, нормализуют проницаемость, уменьшают перекисное окисление в места непосредственного и трансформации звездчатых печени;(митохондрий, микросомальных ферментов) от повреждения, усиление детоксицирующей функции гепатоцитов за счёт Основные механизмы действия фермента монооксигеназной системы особенно высока для
После лечения | ||||
моторику желудочно-кишечного тракта. ФС не оказывал | установлено, что ФС, принимаемый внутрь в | 17 ± 6* | воздействиях (тошнота, изжога, диспепсия, кратковременная головная боль) сообщили только 12 | 22 ± 7* |
(n = 232) в дозах 240 | силибина хорошо изучена | 45 ± 7* | эффектами. Кумуляции препарата в | 41 ± 4* |
клинических исследованиях. Так, приём препарата пациентами | течении заболевания наиболее | 41 ± 6* | 160 мг в | 38 ± 5* |
этиологией были рандомизированы | (МДА). | 256 ± 16* | значительное снижение (8 % в сравнении с | 238 ± 7* |
на 29 %, АСТ – на 25 % и ГГТП – на 20 % от исходных значений | ХГ вирусной (В и/или С) этиологии в стадии | 51 ± 7* | плацебо активность ферментов | 61 ± 9* |
на протяжении трёх | участием пациентов с | 4,53 ± 0,71* | значительно быстрее, чем в группе | 4,69 ± 0,56* |
плазме крови, а именно аспарагиновой | 240–360 мг на | 1,75 ± 0,17* | проведены исследования, в которые были | 1,86 ± 0,19* |
печёночных ферментов при | компонента усиливают действие | 1,86 ± 1,12* | силимарина может быть | 1,61 ± 1,24* |
некомплексного источника силибина. В этом исследовании | силимарина . Желчь этих пациентов, собранная через 48 | 1,8 ± 0,17* | по поводу желчнокаменной | 1,7 ± 0,19* |
Примечание. * p |
площади под фармакокинетической уровень фитосомальной формы и обычной форм крови значительно превышает фитосом, фармакокинетика которого у собой совокупность множества липофильных флавоноидов, представлена фосфолипидами сои, преимущественно ФХ. Фитосомы не являются липофильную среду мембраны кишечнике. Однако водорастворимые молекулы
вследствие этого они Известно, что многие флавоноиды атаки, силибин является эффективным наиболее активный компонент молочного чертополоха (Silybum marianum – семейство сложноцветные), применяющиеся для лечения важнейших функций гепатоцита ферментных транспортных систем ФЛ повышают текучесть Молекулы ФЛ встраиваются подавления активности коллагеназы окисления жира в клеточные мембраны гепатоцитов; защита клеточных органелл мембран и репарация веществ.и экскреции желчи, в функционировании ключевого для роста, развития и функционирования слоями мембраны (т. н. диффузия «флип-флоп»). Мембраны клеток на в более вязкой клеток, поэтому их называют 8, № 4, 2010массой 400 мг. Препарат рекомендуется применять Фосфонциале® (капсулы, Канонфарма Продакшн, Россия) – комплексный препарат, в состав которого показал мутагенных эффектов функции, не влияет на на мышах, крысах и собаках 4 месяцев. О незначительных отрицательных больными с ХЗП Безопасность фитосомальной формы сопровождался тяжёлыми побочными ЦП доказана в выраженное гепатопротективное действие, а при тяжёлом течение двух недель. Исследователи отметили, что суточная доза вирусной или алкогольной ПОЛ – сывороточного малонового диальдегида только ГГТП показал
Клиническая эффективность | ||
дважды в день | контролируемого исследовании с | |
и АЛТ нормализовались | печёночных ферментов в | |
(ФС) [10, 11] в суточных дозах | В 1991 году |
отношении снижения активности силибин-фосфатидилхолинового комплекса оба доза 120 мг 3 % в случае приёма составе фитосомы или обычной. Группа больных (n = 9), ранее перенёсших холецистэктомию в три раза. При измерении общей мг . Через восемь часов возрасте 16–26 лет (n = 8) изучена фармакокинетика фитосомальной силибина в плазме комплекс из существующих как липосомы представляют [4, 5]. Липидная фаза субстанции, используемая для создания из гидрофильной в энтероцитов в тонком другими липидами и (парацетамола), алкоголя, четырёххлористого углерода [2, 3].во время оксидативной
(силибинин, силидианин, силихристин), среди которых преобладает средством являются плоды звенья патогенеза ХЗП, ЭФ способствуют нормализации и органелл гепатоцитов, нормализуют функционирование липидзависимых клетки. Ненасыщенные жирные кислоты цитокинов (TNFα, Il-1β).его регрессии путём за счёт предотвращения ФЛ в повреждённые • мембранопротективный: нормализация текучести клеточных синтез биологически активных участвуют в образовании ФЛ, потребность в котором наружным и внутренним
Литература
субстратов и продуктов функционирования всех соматических
Трудный пациен том липоид С100 – 200 мг, «силимар» – 70 мг, вспомогательные вещества – до получения капсулы
рынке имеется гепатопротектор крыс и не
нервную систему, сердечно- сосудистые или респираторные силибин и 5,1 % пациентов, получавших плацебо. В экспериментальных исследованиях 3 недель до
здоровыми добровольцами и
[14, 15].360 мг не для пациентов с мг оказывает более
в сутки в 1993 году . Пациенты с ХГ выявлено снижение (p > 0,05) уровня побочного продукта из основной группы. В контрольной группе
(n = 10) получала 480 мг эффективности ФС на обеих трансаминаз, в то время мг ФС (n = 31) или плацебо (n = 34) по одной капсуле о результатах рандомизированного
с алкогольным гепатитом, принимавших ФС, сывороточные уровни АСТ (n = 49), в контроле – плацебо (n = 117). Эффективность основывалась, главным образом, на оценке уровня алкогольной этиологии (n = 232), принимавшие фитосомальный силибин (ЦП) различной этиологии [10, 11].лучшие результаты в показано, что в составе определялся, что позволило предположить, что однократная пероральная
приёма фитосомы и мг силибина в пять раз выше обычного силибина почти в дозе 360 здоровых добровольцев в силибина, принятых перорально, уровень фитосомальной формы – это наиболее биодоступный молекул, в то время попадая в кровь комплексы, называемые фитосомами, которые лучше транспортируются наружную липидную мембрану
с маслами и оксидативное действие ацетаминофена стабилизируя мембрану гепатоцитов
лет . Стандартный экстракт, известный как силимарин, содержит 3 флавоноида Другим эффективным гепатопротективным и белков. Таким образом, воздействуя на основные в структуре оболочки
и защищая органеллы • противовоспалительный: уменьшение синтеза провоспалительных фиброза, а также способствуют • антиоксидантный: уменьшение окислительного стресса путём встраивания молекул
изучены:осуществляются детоксикация и
и печени. В печени ФХ и универсальным природным
мембраны («латеральная» диффузия), так и между жирнокислотных цепей ФЛ) мембран затрудняется диффузия
Фосфолипиды (ФЛ) необходимы для роста, развития и нормального 