Фатальная бессонница симптомы

Описание

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене PRNP.

В мозге больных обнаруживают множественные астроглиоцитомы, замещающие серое вещество, однако, не выявляют губчатой энцефалопатии. Причиной фатальной семейной бессонницы является мутация D178N гена PRNP. Тяжесть клинических проявлений и возраст манифестации связывают с полиморфизмом M129V этого гена.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген PRNP (PRION-RELATED PROTEIN) находится на хромосоме 20 в регионе 20р13. 

Мутации в этом гене встречаются также при болезни Крейтцфельдта-Якоба, болезни Герстманна-Штреусслера-Шейнкера и спонгиоформной энцефалопатии с нейропсихическими проявлениями.

Патогенез и клиническая картина.

Прионовый белок может существовать в двух формах. Его нормальная, или клеточная форма, обозначенная как РrРC (Prion Protein of Cell, англ.), обнаруживается в организме всех млекопитающих, включая и человека. Нормальный прионовый белок РrРC играет чрезвычайно важную роль в жизнедеятельности организма: участвует в передаче нервных импульсов и, самое главное, играет определяющую роль в поддержании циркадных ритмов, регулируя суточные циклы активности и покоя в клетках, органах и в организме в целом. В организме людей и животных, страдающих ТСЭ, прионовый белок обнаруживается в другой форме, обозначаемой как РrРSc. Подобная аббревиатура обусловлена тем, что природным резервуаром инфекционной формы прионов служат овцы и козы, у которых спонтанно может развиваться уже упомянутое выше заболевание под названием скрапи (scrapie, англ.). 

Мутантные прионы, по всей видимости, обладают нестабильной структурой и поэтому могут подстраиваться и взаимодействовать с PrPSc, что неизбежно ведет к возникновению заболевания. 

Заражение происходит, когда молекула патогенного приона (РrРSc) попадает в организм. У коровы, человека и некоторых других млекопитающих (мышей, хомяков, овец, шимпанзе) нет ферментов, разлагающих прионы с измененной структурой на составляющие. Поэтому, попав в кровь, патогенный белок рано или поздно оказывается на поверхности нейрона. Там он взаимодействует с расположенными рядом нормальными прионами, и они медленно изменяют свою пространственную структуру, превращаясь в патогенный. Изменившиеся белки сливаются в бляшки, и клетка гибнет. 

Механизм развития заболевания на сегодняшний день изучен недостаточно. По одной из теорий накопление поврежденного белка ведет к увеличению восприимчивости нервной клетки к оксидативному стрессу и запуску механизма запрограммированной клеточной гибели – апоптоза. 

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

• Krasnianski, A., Bartl, M., Sanchez Juan, P. J., Heinemann, U., Meissner, B., Varges, D., Schulze-Sturm, U., Kretzschmar, H. A., Schulz-Schaeffer, W. J., Zerr, I. Fatal familial insomnia: clinical features and early identification. Ann. Neurol. 63: 658-661, 2008. 

• OMIM.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

Показания к назначению

Типичная клиническая картина.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Результат исследования:

• Мутация не выявлена.  

• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.  

• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.  

• Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

«У человека постепенно полностью разрушается сон, всего за несколько месяцев. Сначала у людей возникает инсомния, и с ее усилением ухудшаются психические функции, появляются фобии, галлюцинации, наступает нейродегенерация. В итоге человек умирает, но, повторяю, это заболевание крайне редкое. Если человек не может спать, но продолжает работать и сам себя обслуживать, либо если человек страдает бессонницей больше года, то это точно не фатальная семейная инсомния», – рассказала Завалко.

Обычная бессонница, от которой страдает большинство людей, не так опасна.

интервью

Кандидат медицинских наук, врач невролог-сомнолог Елена Царева 18 января рассказала в беседе с «Известиями» о том, как можно распознать симптомы редчайшей формы бессонницы — фатальной семейной бессонницы, которая стала причиной смерти 16-летнего подростка в Москве.

По словам эксперта, ключевыми признаками того, что бессонница имеет смертельную форму, — полная неспособность человека засыпать и отсутствие реакции на снотворное из-за того, что болезнь изменяет структуру мозга.

По словам врача, подобное заболевание проявляется не раньше подросткового возраста и является наследственным. Как пояснила специалист, болезнь развивается по нарастающей и состояние пациента ухудшается с каждой следующей стадией.

«Лечения от этого заболевания нет. Снотворное не действует, поскольку изменяется сам механизм сна и отвечающая за сон зона мозга. Мозг просто не может засыпать», — рассказала сомнолог.

Царева также отметила, что фатальная семейная бессонница является невероятно редким заболеванием, которое было обнаружено всего у 40 семей по всему миру.

Ранее в этот день в Москве 16-летний подросток умер от редкой формы бессонницы, которая относится к неизлечимым наследственным заболеваниям. Как удалось выяснить «Известиям», тело юноши обнаружили в квартире на Южнобутовской улице на юго-западе столицы.

Фатальная семейная бессонница

Фатальная семейная бессонница

МКБ-10

G47.8

• Причины

• Патогенез

• Классификация

• Симптомы

• Осложнения

• Диагностика

• Дифференциальная диагностика

• Лечение фатальной семейной бессонницы

• Экспериментальная терапия

• Прогноз и профилактика

• Цены на лечение

Общие сведения

В соответствии с принятой классификацией, фатальная семейная бессонница входит в группу генетически обусловленных прионных заболеваний, которые составляют 10-15% всех прионных поражений. Эта редкая нейродегенеративная патология является третьей по распространённости среди описанных мутаций в гене PRNP, лежащих в основе наследственных прионных болезней. Название «фатальная семейная бессонница» предложено группой итальянских клиницистов в 1986 году при описании семейного случая с прогрессирующей инсомнией, расстройством двигательной сферы и вегетативной дисфункцией.

Фатальная семейная бессонница

Причины

Семейная бессонница возникает при наличии мутации D178N гена PRNP, сочетающейся с метионином в кодоне 129. Заболевание имеет гаплотип D178N-129М и наследуется аутосомно-доминантно с высокой пенетрантностью. Та же мутация D178N в сочетании с валином фенотипически проявляется наследственной формой болезни Крейтцфельдта-Якоба. Однако в литературе описаны случаи, когда гаплотип D178N-129V клинически протекает как семейная бессонница.

Специфические этиологические факторы, приводящие к возникновению мутации пока не найдены. Гомозиготность по кодону 129 может модифицировать течение фатальной инсомнии в сторону более раннего начала и более скоропостижного исхода.

Классификация

Несмотря на довольно короткое течение фатальной семейной бессонницы, отмечается достаточно характерная стадийность процесса. В связи с этим выделяют следующие фазы заболевания:

Симптомы

Фатальная семейная бессонница дебютирует в возрастном промежутке 20-70 лет. Наиболее типичным симптомом выступает инсомния с двигательной и симпатической гиперактивностью (agrypnia exitata). Классическая клиническая картина характеризуется сочетанием трех компонентов: бессонницы, повышения активности симпатической составляющей вегетативной нервной системы и разнообразных расстройств координации и двигательной сферы. Симптоматика может быть выражена в различной степени.

У большинства пациентов болезнь манифестирует инсомнией с уменьшением общего времени сна. Степень тяжести этого симптома увеличивается по мере прогрессирования патологии. Типичными являются яркие сновидения, нередко наблюдается дневная сонливость. Часто отмечаются изменения настроения, по мере усугубления семейной бессонницы больной может впадать в депрессию и/или апатию.

Часто наблюдаются изменения мышечного тонуса в сочетании со слабостью, миоклониями, гиперкинезами, которые имеют тенденцию к ухудшению с увеличением продолжительности заболевания. Типична атаксия, проявляющаяся шаткостью, неуверенностью походки. В большинстве случаев наблюдается потеря веса.

Диагностика

Достоверно диагностировать фатальную семейную бессонницу врач-невролог может при сочетании характерной клинической симптоматики с положительными результатами ДНК-диагностики. Проведение полисомнографии, электроэнцефалографии, МРТ головного мозга и ПЭТ носят вспомогательный характер. Нейровизуализация и исследование ликвора направлены на исключение другой причинной патологии.

Последний вариант диагностических критериев был разработан международной группой экспертов в 2022 году. Его валидация показала чувствительность 92,2% и специфичность 96,1%. Клинические критерии учитывают при их продолжительности менее 2 лет. К ним относят:

1. Основные признаки:

• Симптомы, связанные со сном: непреодолимая бессонница, инсомния с возбуждением, связанные со сном апноэ и/или непроизвольные движения.

• Нейропсихиатрические симптомы: быстро прогрессирующее слабоумие, психические симптомы, включая галлюцинации, бредовые идеи, изменение личности и аномалии поведения.

• Прогрессирующая дисфункция симпатической нервной системы: артериальная гипертензия, нерегулярное дыхание, тахикардия, гипертермия, потливость, потеря веса.

2. Дополнительные признаки:

Определяющим диагностическим критерием фатальной семейной бессонницы является обнаружение мутация гена PRNP D178N-129M в ходе ДНК-диагностики. Диагноз считается определённым при наличии 2-х основных признаков в сочетании с генетическим подтверждением. При отсутствии возможности генетического верифицирования наличие 2 основных критериев говорит о возможном диагнозе фатальной бессонницы, а их сочетание хотя бы с одним дополнительным признаком – о более вероятном наличие заболевания.

Дифференциальная диагностика

Дифференцировка фатальной бессонницы в первую очередь проводится с другими прионными заболеваниями, особенно вариантом Крейтцфельдта-Якоба. Последний характеризуется более поздним дебютом и ещё большим прогрессированием, проявляется мнестическими расстройствами в сочетании со спутанностью сознания, за которыми следуют миоклонус и атаксия.

Лечение фатальной семейной бессонницы

Эффективная этиопатогенетическая терапия пока не разработана. Изучение нескольких вариантов лечения с использованием таких соединений, как полисульфат пентосана, хинакрин, амфотерицин В не дало убедительных результатов. Известны отдельные сообщения о применении иммуносупрессивной терапии стероидами и иммуноглобулинами, приводящей к первоначальному улучшению. Однако во всех описанных случаях затем происходил быстрый прогресс симптомов.

Прогноз и профилактика

Заболевание имеет фатальный исход. Гомозиготные варианты (129 ММ) отличаются более быстрым течением процесса со средней продолжительностью жизни после дебюта 12±4 месяца. Длительность болезни у гетерозиготных пациентов (129МV) в среднем 21±15 месяцев. Поскольку семейная бессонница обусловлена генетически наследуемой мутацией, то профилактическое значение имеет медико-генетическое консультирование и планирование семьи.

---

Информация получена с сайтов:

, , , ,