Чем лечить синдром беспокойных ног


Синдром беспокойных ног (или, сокращенно, СБН) — довольно часто встречающееся неврологическое расстройство, одним из основных признаков которого являются неприятные ощущения в нижних конечностях, которые возникают преимущественно по ночам. Периодически возникающий дискомфорт приводит к непроизвольным, рефлекторным, напоминающим судороги или спазмы, подергиваниям, что нередко приводит к хронической бессоннице. Заболевание может манифестировать в любом возрасте, но обычно впервые признаки недуга возникают в относительно молодом возрасте — 25–30 лет, чаще — у женщин. Доктора медицинского центра «Лето» проведут тщательное, всестороннее обследование диагностику и назначат лечение, воздействующее не только на симптоматику, но и на причины болезни беспокойных ног.

Этиологические факторы

Выделяют вторичный и первичный или идиопатический синдром беспокойных ног, причем встречаются они практически с одинаковой частотой. Предполагают, что такая форма СБН у взрослых связана с наследственной предрасположенностью, так как возникает она без какой-либо видимой причины. Отмечают, что этот вариант болезни имеет тенденцию к более раннему началу, и ее симптомы сохраняются на протяжении всей жизни, усиливаясь под влиянием стресса, физических нагрузок, у женщин — во время беременности. Без соответствующего лечения клиническая картина усугубляются, периоды ремиссии становятся все короче, и решить проблему, как избавиться от недуга, гораздо сложнее.

Вторичный обычно развивается у пожилых людей (после 50 лет) на фоне другой патологии. Симптоматика обычно прогрессирует быстро, поэтому СБН протекает тяжелее, практически без ремиссий. И в таком случае особое внимание уделяют лечению основного заболевания.

Наиболее частыми причинами вторичной формы болезни являются:

• железодефицитная анемия, при этом какие-либо другие симптомы могут отсутствовать, и недостаток железа выявляют только при анализе крови;

• беременность и возникающие на ее фоне авитаминоз, дефицит основных макро- и микроэлементов, изменения гормонального баланса (повышение уровня эстрогенов, пролактина, прогестерона и др.);

• патологии мочевыделительной системы;

• полинейропатии, связанные с порфирией, амилоидозом, злоупотреблением алкоголя и другими причинами;

• сахарный диабет;

• дефицит основных, необходимых для полноценного кровообращения и работы периферической нервной системы витаминов, макро- и микроэлементов;

• аутоиммунные патологии опорно-двигательного аппарата, щитовидной железы;

• поражения структур ЦНС (травмы, опухоли, проведенные хирургические вмешательства и т.д.);

• тромбофлебит и другие облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей;

• нейродегенеративные болезни и др.

Иногда СБН является следствием:

• чрезмерных занятий спортом;

• какой-либо психотравмирующей ситуацией;

• приема некоторых лекарственных средств (антидепрессивных препаратов, транквилизаторов, нейролептиков, противосудорожных).

Синдром беспокойных ног: что это и как проявляется

Ведущим симптомом является дискомфорт в нижних конечностях. Это:

• зуд;

Реклама
  • ИП Попов А.П.
  • ИНН: 602715631406
Этот танец невесты оставит вас без слов! Пересмотрела 10 раз!
Реклама
  • ИП Попов А.П.
  • ИНН: 602715631406
Этот танец невесты оставит вас без слов! Пересмотрела 10 раз!

• жжение;

• онемение, сменяющееся покалыванием;

• ощущение «распирания»;

• изматывающая, продолжительная боль (но она может усиливаться под влиянием внешних факторов).

На начальных стадиях болезни неприятные ощущения локализованы в области ступней, голеней, но в дальнейшем, без должного лечения дискомфорт охватывает бедра, при тяжелом течении патологии — руки и тело.

Больные жалуются, что проявления недуга усиливаются, когда ляжешь или сядешь. Для пациента единственным способом, как бороться с подобным дискомфортом, является двигательная активность. Если человек не спит, он пытается справиться с неприятными ощущениями с помощью массажа или каких-либо упражнений, гимнастики — постепенно он уже понимает, как облегчить свое самочувствие, и такие движения превращаются в своего рода ритуал.

• разбитость, усталость;

• снижение скорости мышления и реакции;

• раздражительность;

• слабость, непереносимость физических нагрузок и т.д.

На начальных этапах симптомы синдрома беспокойных ног беспокоят больного исключительно во время ночного отдыха

Классификация

В зависимости от выраженности клинических признаков, выделяют несколько форм болезни:

• Умеренная. Признаки появляются максимум дважды в неделю, возможны незначительные расстройства сна.

• Тяжелая. Симптоматика беспокоит больного практически каждую ночь, характерна выраженная бессонница.

Методы диагностики

Очень часто человек попросту не знает, к какому врачу обратиться с подобной проблемой. Обычно в первую очередь консультируются у терапевта, который затем отправляет пациента к неврологу, флебологу, кардиологу, ортопеду и т.д. Нередко человеку просто назначают снотворные препараты, даже не пытаясь выяснить причину бессонницы.

Доктора клиники «Лето» имеют огромный опыт лечения подобного недуга, поэтому наши специалисты прекрасно знают, что делать, чтобы поставить правильный диагноз и установить причину расстройства. Необходимы такие исследования:

Стоимость услуг

КОНСУЛЬТАЦИИ СПЕЦИАЛИСТОВ

Первичная консультация по телефону (АКЦИЯ!)

БЕСПЛАТНО

Первичная консультация врача психиатра (60 мин.)

6 000 руб.

Повторная консультация

5 000 руб.

Консультация психиатра-нарколога (60 мин.)

5 000 руб.

Консультация психолога

3 500 руб.

20 000 руб.

ПСИХОТЕРАПИЯ

Психотерапия  (сеанс)

7 000 руб.

Психотерапия  (5 сеансов)

30 000 руб.

Психотерапия (10 сеансов)

60 000 руб.

Групповая психотерапия (3-7 человек)

3 500 руб.

20 000 руб.

ЛЕЧЕНИЕ В СТАЦИОНАРЕ

Палата 4-х местное размещение

10 000 руб./сутки

Палата 3-х местное размещение

13 000 руб./сутки

Палата 1 местное размещение VIP

23 000 руб./сутки

Индивидуальный пост

5 000 руб.

ПИТ

15 000 руб./сутки

Чем лечить СБН: рекомендации врачей центра «Лето»

После подтверждения диагноза доктора советуют:

• умеренные физические нагрузки в течение дня;

• отказ от курения, употребления алкоголя, кофеинсодержащих напитков;

• горячие ножные ванны, растирание ног перед сном;

• физиотерапевтические процедуры (массаж, грязевые обертывания, электромагнитную стимуляцию и т.д.).

Что касается медикаментозной терапии, как лечить человека всегда определяют в индивидуальном порядке. При снижении уровня сывороточного железа назначают заместительные лекарства (в комбинации с витамином С для повышения биодоступности). В подавляющем большинстве случаев этого достаточно для улучшения состояния. Если же желаемый эффект отсутствует, решить проблему, как снять спазмы и другие симптомы недуга, можно с помощью антиконвульсантов и противопаркинсонических средств.

Иногда больные жалуются, что они не знают, как уснуть и как успокоиться, приближающаяся ночь уже вызывает у них отчетливый страх очередного приступа боли и судорог. В подобных ситуациях справиться с психосоматикой и эмоциональными расстройствами помогут транквилизаторы бензодиазепинового ряда.

Заявка на бесплатную консультацию

Первичная консультация для будущих пациентов и их родственников в нашем Центре психического здоровья “Лето” проводится абсолютно БЕСПЛАТНО



СИНДРОМ БЕСПОКОЙНЫХ НОГ

СИНДРОМ БЕСПОКОЙНЫХ НОГ

Р.В.Бузунов, Е.В. Царева, 2011 год

Определение

Синдром беспокойных ног (СБН) впервые описал Thomas Willis  в 1672 г: «У некоторых людей, сразу после того, как они собираются спать и ложатся в кровать, возникает шевеление сухожилий, рук и ног, сопровождаемое коликами и таким беспокойством, что больной не может спать, как будто бы он находится под пыткой» .

Спустя три века после описания Thomas Willis, в 1945 году, шведский невролог Karl-Axel Ekbom сделал подробный и полный доклад о данном состоянии . Ekbom ввел понятие «беспокойные ноги». Автор дал следующее определение: «Синдром беспокойных ног — неврологическое заболевание, проявляющееся парестезиями в нижних конечностях и их избыточной двигательной активностью преимущественно в покое или во время сна».Также им были описаны основные симптомы, дифференциальный диагноз с другими состояниями, распространенность, связь с анемией и беременностью. [3,4].

Современное определение выглядит следующим образом [5,6,7]:

Синдром беспокойных ног – неврологическое сенсомоторное расстройство, характеризующееся наличием четырех основных признаков:

1.     Непреодолимая потребность двигать ногами или другими частями тела с целью облегчения неприятных ощущений в нижних конечностях.

2.     Потребность в движении или неприятные ощущения нарастают или ухудшаются во время покоя.

Реклама
  • ИП Попов А.П.
  • ИНН: 602715631406
Этот танец невесты оставит вас без слов! Пересмотрела 10 раз!
Реклама
  • ИП Попов А.П.
  • ИНН: 602715631406
Этот танец невесты оставит вас без слов! Пересмотрела 10 раз!

3.     Неприятные ощущения частично или полностью устраняются при движении.

4.     Потребность в движении или неприятные ощущения ухудшаются ночью или возникают только ночью.

Эпидемиология

Активные исследования в области эпидемиологии синдрома беспокойных ног начались с 1980-х годов. Было показано влияние этнической и расовой принадлежности, пола, возраста, общего состояния здоровья и наличие родов в анамнезе на показатели распространенности СБН среди взрослого населения.

Показатели частоты встречаемости синдрома беспокойных ног для американской популяции находятся в пределах от 10 до 24% [8,9]. Распространенность СБН в Европе варьирует в зависимости от популяции, выборки и критериев диагностики, но, в целом, находится пределах 3-12% [10,11,12,13]. В последних мультицентровых исследованиях (16 стран Северной Америки и Западной Европы) сообщается о более высоких цифрах встречаемости синдрома беспокойных ног —  от 2 до 29% взрослого населения (в среднем 14.5%) [14,15]. Распространенность синдрома беспокойных ног в Юго-восточной Европе несколько ниже: 3,2% в Турции и 3,9% в Центральной Греции . Для Азии этот показатель составил от 0,1% до 8,3% [18,19,20]. По данным авторов, наиболее низкие значения данного показателя отмечаются в Африке .

В большей части исследований отмечено, что женщины чаще подвержены заболеванию по сравнению с мужчинами [14,22,23]. В специфичных популяциях, таких как пожилые люди (10-25%) , пациенты с терминальной почечной недостаточностью (20-50%) и беременные женщины (12-25%) [6,26], распространенность СБН выше по сравнению с общей популяцией, даже в тех этнических группах, в которых синдром беспокойных ног практически не встречается.

Распределение пациентов с диагнозом СБН по степени тяжести варьирует в зависимости от применяемых методов. В исследовании Национального фонда сна США 25% взрослых сообщили, что испытывали неприятные ощущения в ногах (бегание мурашек, покалывание) несколько ночей в месяц или более; 15% — несколько ночей в неделю или более; 8% — каждую ночь или почти каждую ночь . В Кентуккском исследовании в США было показано, что 5,9% респондентов очень часто отмечали симптомы СБН, 4,1% — часто, что в целом составило 10% . В ряде работ сообщается о том, что от 35,4% до 60% приходится на среднюю и тяжелую формы [10,12,28].

Данные отечественных авторов по этой тематике весьма ограничены. Так, при анкетировании неселективной группы из 1225 человек были получены следующие результаты: дискомфорт в ногах часто отмечался у 11,3%, иногда отмечался у 18,7% опрошенных . Следует, однако, отметить, что при данном анкетировании не проводилось уточнение характера дискомфорта. По нашим данным при сплошном анкетировании 618 человек (397 мужчин, 221 женщина, средний возраст 56,4+4,9 лет), поступавших в Клинический санаторий «Барвиха» в течение 6 месяцев, СБН различной степени выраженности отмечался у 23,5% пациентов. Из них у 43,4% пациентов неприятные ощущения в ногах в ногах ухудшали засыпание и/или поддержание сна.

Этиология и патогенез

Первичный СБН в 40-60% отмечается у близких родственников и расценивается как наследственное заболевание [38,39]. Предполагается как аутосомно-доминантный [40,41], так и рецессивный тип наследования. Генетические исследования предполагают от трех до пяти вероятных локусов, связанных с СБН [43,44].

Вторичный СБН может развиваться на фоне беременности, дефицита железа, почечной недостаточности, периферической нейропатии, сахарного диабета, заболеваниях щитовидной железы, фибромиалгии, ревматоидного артрита [36,45]. Следует отметить, что иногда могут возникать диагностические трудности при дифференциальном диагнозе первичного и вторичного СБН. Так как нет точных биохимических маркеров первичного СБН, то не представляется возможным определенно сказать является ли указанное выше состояние причиной, вызвавшей вторичный СБН, или оно лишь спровоцировало клиническую манифестацию первичного СБН. Основными причинами вторичного СБН являются:

Дефицит железа. 

Неврологические расстройства. Вторичный СБН часто наблюдается при травмах спинного мозга и периферической нервной системы, а также периферических нейропатиях различного генеза (диабетическая, алкогольная, токсическая) [36,45].

Беременность. Около трети беременных женщин отмечают симптомы СБН в третьем семестре . Симптомы могут быть достаточно тяжелыми, но обычно полностью исчезают через несколько недель после родов. Предполагается, что причинами возникновения СБН на фоне беременности могут быть железодефицитная анемия, дефицит фолиевой кислоты, гормональные изменения и венозный застой в нижних конечностях.

Уремия. Была показана корреляция частоты СБН с уровнем мочевины крови, анемией, периферической нейропатией и снижением уровня паратиреоидного гормона у данной категории пациентов. Особенно тяжелая симптоматика отмечается непосредственно во время диализа, когда пациент вынужден несколько часов лежать без движения. Было показано уменьшение или исчезновение симптомов СБН после трансплантации почек .

Применение лекарственных средств. Симптоматика СБН может развиваться или утяжеляться на фоне применения различных групп медикаментов (см. ниже).

Клиническая картина

Клинические проявления СБН имеют ряд характерных особенностей:

Неприятные ощущения в ногах

Обычно они описываются как ползание мурашек, дрожь, покалывание, жжение, подергивание, действие разряда электрического тока, шевеление под кожей и т.д. Около 60% пациентов характеризуют эти ощущения как болевые . Иногда пациенты не могут точно описать характер ощущений, но они всегда бывают крайне неприятными. Локализуются эти ощущения в бедрах, голенях, стопах и волнообразно возникают каждые 5-30 секунд. Имеются значительные колебания тяжести указанной симптоматики. У некоторых больных симптомы могут возникать только в начале ночи, у других — непрерывно беспокоить в течение всех суток.

Симптомы усиливаются в покое

Наиболее характерным и необычным проявлением СБН является усиление сенсорных или моторных симптомов в покое. Пациенты обычно отмечают ухудшение в положении сидя или лежа и особенно при засыпании. Обычно до возникновения симптоматики проходит от нескольких минут до часа при нахождении в спокойном состоянии.

Симптомы ослабевают при движении

Симптомы значительно ослабевают или исчезают при движении. Наилучший эффект чаще всего оказывает простая ходьба. В ряде случаев помогает потягивание, наклоны, упражнения на велотренажере или просто стояние. Вся эта активность находится под произвольным контролем пациента и может быть подавлена в случае необходимости. Однако это приводит к значительному усилению симптомов. В тяжелых случаях пациент может произвольно подавить движения только на короткое время.

Симптомы носят циркадный характер

Симптоматика значительно усиливается в вечернее время и в первую половину ночи (между 18 часами вечера и 4 часами утра). Перед рассветом симптомы ослабевают и могут исчезнуть вовсе в первую половину дня.

Отмечаются периодические движения конечностей во сне

Основные характеристики СПДКС следующие:

Характер движений: сгибание ноги в бедре, колене, тыльное сгибание стопы или большого пальца.

Интенсивность движений: варьирует от минимальных движений большого пальца до быстрых и интенсивных движений ног, а иногда и рук.

Локализация движений: движения одной или одновременно обеих ног, попеременное движение ног через определенные интервалы времени. Если вовлечены обе ноги, то движения происходят одновременно, однако в редких случаях возможны движения каждой ноги с разной периодичностью.

Периодичность движений: Движения возникают с периодичностью 5-120 секунд (обычно 15-40 секунд). Для того, чтобы считать движения периодическими принят критерий, согласно которому должно быть минимум 4 движения с одинаковыми интервалами.

Тяжесть состояния: определяется индексом (частотой движений в час): от 10 до 20 – легкая форма; от 20 до 50 – умеренная форма; более 50 – тяжелая форма. Дополнительным критерием тяжести может служить индекс микропробуждений (энцефалографических активаций), связанных с периодическими движениями. Величина данного индекса более 25 указывает на тяжелую форму.

Заболевание часто сопровождается бессонницей

Реклама
  • ИП Попов А.П.
  • ИНН: 602715631406
Этот танец невесты оставит вас без слов! Пересмотрела 10 раз!
Реклама
  • ИП Попов А.П.
  • ИНН: 602715631406
Этот танец невесты оставит вас без слов! Пересмотрела 10 раз!

Пациенты жалуются на проблемы с засыпанием и беспокойный ночной сон с частыми пробуждениями. Хроническая бессонница может приводить к выраженной дневной сонливости .

Диагностика

Общепризнанным стандартом постановки диагноза считаются клинические критерии синдрома беспокойных ног, разработанные в 1995 Международной группой по изучению СБН, International RLS Study Group (IRLSSG). Позднее они были дополнены Национальным институтом здоровья США в 2002 г. :

А. Необходимые критерии (наличие всех четырех критериев необходимо и достаточно для постановки диагноза):

1.     Потребность двигать ногами, обычно сопровождаемая или обусловленная дискомфортом или неприятными ощущениями в ногах. Иногда имеется потребность двигать ногами без неприятных ощущений. Также иногда симптомы отмечаются в руках или других частях тела.

2.     Потребность двигать ногами или неприятные ощущения начинаются или усиливаются в периоды отдыха или отсутствия двигательной активности, например в положении сидя или лежа.

3.     Потребность двигать ногами или неприятные ощущения частично или полностью исчезают при движении, например ходьбе или потягивании, и не возобновляются, пока такая активность продолжается.

4.     Потребность двигать ногами или неприятные ощущения более выражены вечером или ночью по сравнению с днем или возникают только вечером или ночью. Если симптомы очень тяжелые и продолжаются в течение всего дня, то их усиление ночью может быть незаметным.

Б. Дополнительные клинические критерии СБН (используются при отсутствии хотя бы одного из необходимых критериев). В таком случае диагноз вероятен при наличии одного и более из следующих критериев:

1.     Периодические движения конечностей (во время бодрствования или сна).

2.     Наличие СБН в семейном анамнезе.

3.     Эффективность допаминэргических препаратов.

В. Сопутствующие клинические критерии СБН (данные критерии могут дать дополнительную информацию о диагнозе пациента):

1.     Типичное клиническое течение заболевания.

2.     Расстройство сна.

3.     Медицинское обследование / физикальный осмотр.

Для установления диагноза первичного СБН необходимо исключить все патологические состояния, которые могут быть причиной вторичного СБН. Требуется провести тщательное неврологическое и сосудистое обследование, уточнить наличие возможной беременности. Для выявления дефицита железа, диабета, почечной недостаточности, заболеваний щитовидной железы требуются анализы крови (общий анализ крови, определение уровня ферритина, фолиевой кислоты, витамина В, глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, альбумина , тиреоидных гормонов ). При подозрении на периферическую нейропатию следует выполнить электромиографию и исследование проводимости нервов. Необходимо учитывать возможность лекарственного генеза СБН. В связи с этим важно уточнить, принимает ли пациент препараты, которые могут быть причиной вторичного СБН.

·        Дневная сонливость как основной симптом

·        Отсутствие ответа на допаминергическую терапию

·        Атипичное течение заболевания

·        Тяжелые симптомы у молодых пациентов (до 30 лет)

ПСГ позволяет получить ценную диагностическую информацию, позволяющую подтвердить наличие СБН и СПДКС . У пациента отмечается удлинение периода засыпания в связи с постоянными произвольными движениями ног («не находит места»). А после засыпания появляются периодические движения конечностей, которые вызывают микроактивации на энцефалограмме или полные пробуждения.

В ходе установления диагноза необходимо уточнение тяжести СБН с целью определения дальнейшей тактики ведения пациента. В практике используется несколько подходов к классификации заболевания. Возможно разделение по длительности течения СБН:

·     Острая форма: не более 2 недель

·     Подострая форма: более 2 недель, но менее 3 месяцев

·     Хроническая форма: более 3 месяцев

Применение критериев Международной классификации расстройств сна (ICSD) позволяет учесть время возникновения симптомов и их влияние на качество жизни пациента:

·        Умеренная форма: Симптомы возникают не чаще 2 раз в неделю, засыпание и поддержание сна умеренно нарушено, умеренно страдает качество жизни днем.

·        Тяжелая форма: Симптомы возникают чаще 2 раз в неделю, засыпание и поддержание сна резко нарушено, резко нарушено качество жизни днем из-за сонливости и собственно неприятных ощущений в конечностях.

Шкала оценки степени тяжести синдрома беспокойных ног

1. В целом, как бы Вы оценили дискомфорт в руках или ногах, обусловленный СБН?

Очень тяжелый

Тяжелый

Умеренный

Легкий

Нет

2. В целом, как бы вы оценили необходимость двигаться, обусловленную СБН?

Очень тяжело

Тяжело

Умеренно

Легко

Нет

3. В целом, насколько уменьшается дискомфорт в руках или ногах при движении?

Нет облегчения

Легкое облегчение

Умеренное облегчение

Полное или практически полное облегчение

Симптомы СБН отсутствуют, и вопрос не имеет отношения ко мне

4. В целом, насколько тяжелым является расстройство сна, обусловленное симптомами СБН?

Очень тяжелое

Тяжелое

Умеренное

Легкое

Нет

5. Насколько тяжелыми являются усталость или сонливость, обусловленные симптомами СБН?

Очень тяжелыми

Тяжелыми

Умеренными

Легкими

Нет

6. В целом, как бы вы оценили степень тяжести СБН?

Очень тяжелая

Тяжелая

Умеренная

Легкая

Нет

7. Как часто у Вас возникают симптомы СБН?

Очень тяжелые (это означает от 6 до 7 дней в неделю)

Тяжелые (это означает от 4 до 5 дней в неделю)

Умеренные (это означает от 2 до 3 дней в неделю)

Легкие (это означает 1 день в неделю или реже)

Нет

8. Если у Вас отмечаются симптомы СБН, то какова их длительность в среднем в течение дня?

Очень тяжелые (это означает 8 и более часов в сутки)

Тяжелые (это означает от 3 до 8 часов в сутки)

Умеренные (это означает от 1 до 3 часов в сутки)

Легкие (это означает менее 1 часа в сутки)

Нет

Очень тяжелым

Тяжелым

Умеренным

Легким

Нет

10. Насколько тяжелым является расстройство настроения, обусловленное симптомами СБН, например, агрессивность, депрессия, подавленность, беспокойство или раздражительность?

Очень тяжелым

Тяжелым

Умеренным

Легким

Нет

Классификация степени тяжести СБН:

Лечение

Первичный СБН имеет тенденцию к хронизации с постепенным прогрессированием, особенно в случаях раннего дебюта . Однако, большая часть пациентов не испытывает дневных симптомов до 40-60 лет . Пациенты с поздним началом заболевания склонны к более быстрому прогрессированию симптомов . Лечение первичной формы СБН носит симптоматический характер и требует длительного лечения, о чем необходимо предупреждать пациента перед началом терапии и заручиться его согласием. Также необходимо обсуждать вопросы возможных побочных влияний проводимого лечения.

Симптомы вторичного СБН непостоянны и могут исчезнуть после устранения основного заболевания, послужившего причиной развития СБН. Таким образом, лечение вторичного СБН направлено на этиологический фактор.

Лечение легкие форм может основываться на немедикаментозных методах, поддержке пациента и изменении образа жизни . Это особенно желательно у пациентов старших возрастных групп из-за более высокого риска развития побочных эффектов при назначении фармакологических средств. Могут применяться следующие лечебные мероприятия:

1.     Гигиена сна. Важно обеспечить соблюдение режима сна (рекомендуется поздние засыпание и подъем). Необходимы комфортные условия для засыпания (тихая, хорошо проветриваемая комната). Следует избегать приема диуретиков и кофеинсодержащих напитков на ночь.

2.     Умеренная физическая активность, особенно с нагрузкой на ноги. Отдается предпочтение упражнениям на растяжение, расслабление, йоге. Иногда помогает нагрузка непосредственно перед сном. Следует, однако, избегать «взрывной» значительной физической нагрузки, которая может усугубить симптомы после ее прекращения. Часто пациенты отмечают, что если они дают физическую нагрузку в самом начале возникновения симптомов СБН, то это может предотвратить их развитие и последующее возникновение даже в спокойном состоянии. Если же пациенты пытаются отсрочить физическую активность как можно дольше, то симптомы постоянно нарастают и быстро возникают вновь даже после нагрузки.

3.     Интенсивное растирание или массаж ног перед сном.

4.     Очень горячие или очень холодные ножные ванны.

5.     Умственная активность, которая требует значительного внимания (видеоигры, рисование, дискуссии, компьютерное программирование и т.д.).

6.     Применение различных физиотерапевтических процедур (магнитотерапия, чрезкожная нейростимуляция, лимфопресс, массаж, грязи и т.д.), однако их эффективность индивидуальна.

Необходимо исключить прием следующих веществ или медикаментов, которых могут усугубить СБН :

·     Кофеин

·     Алкоголь. Прием алкоголя может на короткое время ослаблять симптомы, но в дальнейшем проявления СБН значительно усиливаются.

·     Противорвотные средства, такие как прохлорперазин (Компазин), метоклопрамид (Реглан). Эти препараты значительно утяжеляют СБН. В случае необходимости подавления тошноты и рвоты следует применять зофран или китрил.

·     Антигистаминные, дифенингидрамин (и другие безрецептурные антипиретики)

·     Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Азафен и др.)

·     Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (Тразодон, Прозак). Хотя в ряде случаев отмечался парадоксальный положительный эффект на фоне приема этих же препаратов, в частности бупропиона

·     Препараты лития

·     Блокаторы кальциевых каналов (Коринфар, Финоптин)

·     Типичные антипсихотические препараты (Фенотиазины)

·     Атипичные нейролептики (Оланзапин и Рисперидон)

·     Антиконвульсанты (Фенитоин, Метсуксимид, Зонизамид)

Медикаментозные методы необходимы для лечения умеренных и тяжелых форм СБН. При лекарственном лечении СБН следует соблюдать ряд принципов [53,54]:

1.     Применять минимально эффективные дозы препаратов.

2.     Дозировки увеличивать постепенно до достижения желаемого эффекта.

3.     Часто требуется последовательное тестирование нескольких препаратов с целью выбора наиболее эффективного лекарственного средства в конкретном случае.

4.     Комбинация препаратов с различным механизмом действия может дать лучший эффект, чем монотерапия.

Наиболее эффективными в лечении СБН являются препараты следующих групп: неэрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов, допаминергические лекарственные средства, снотворные и транквилизаторы, антиконвульсанты, опиоиды.

Неэрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов

В настоящее время первой линией препаратов, применяемых при лечении СБН являются неэрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов: прамипексол, ропинерол, ротиготин, пирибедил. В России единственными разрешенным к применению препаратом у пациентов с СБН является прамипексол (Мирапекс).

Дозировка Мирапекса подбирается индивидуально, начиная с 0,125 мг на ночь. Данные литературы и наша практика показывает, что обычно эффективная лечебная доза составляет 0,25-0,5 мг в сутки. При необходимости дозу можно повышать каждую неделю до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано в таблице) [36,63,64].

Таблица

Схема приема мирапекса

Дозировка в таблетке1 мг

Дозировка в таблетке0,25 мг

1 неделя

1/8 таблетки

1/2 таблетки

2 неделя

1/4 таблетки

1 таблетка

3 неделя

1/2 таблетки

2 таблетки

4 неделя

3/4 таблетки

3 таблетки

Если неприятные ощущения в ногах начинают беспокоить во второй половине дня, можно дополнительно к вечерней дозе регулярно принимать 0,25 мг Мирапекса днем. Возможен также дополнительный ситуационный прием препарата по 0,25 мг в любое время дня в случае длительных поездок, перелетов или других ситуаций, вынуждающих находится в неподвижном состоянии.

При указанных дозировках частота побочных эффектов Мирапекса весьма низка. Следует отметить, что при паркинсонизме доза Мирапекса может составлять до 3 мг в сутки, что в 6-12 раз выше, чем эффективная доза препарата при СБН. Это указывает на чрезвычайно высокую эффективность Мирапекса при синдроме беспокойных ног. Реакция пациента на Мирапекс даже может рассматриваться как дополнительный диагностический критерий. Если Мирапекс действует, то это практически 100% подтверждает диагноз СБН. Если не действует, то диагноз СБН становится весьма сомнительным.

Определенной проблемой применения агонистов допаминовых рецепторов при синдроме беспокойных ног является развитие «синдрома усиления» . Данный феномен характеризуется появлением симптомов заболевания в более ранние часы. Например, если до лечения симптомы появлялись перед сном, то на фоне лечения они могут возникать после обеда. Также возможно распространение симптомов на другие части тела, в частности, бедра или руки. Частота развития «феномена усиления» на фоне длительного применения Мирапекса составляет около 9% . Попытки преодолеть «эффект усиления» с помощью увеличения дозировок могут только еще больше усугубить ситуацию. В этом случае применяются так называемые «лекарственные каникулы». Мирапекс отменяется и на 1 месяц назначается клоназепам в индивидуально подобранных дозировках. Далее клоназепам отменяется и снова назначается Мирапекс в исходной эффективной дозировке. Обычно в течение месяца чувствительность к Мирапексу может восстановиться. Если таким способом не удается устранить «феномен усиления», то Мирапекс полностью отменяется и назначаются препараты с другим механизмом действия, например, антиконвульсанты (см. ниже).

Допаминэргические препараты

До внедрения в клиническую практику неэрготаминовых агонистов допаминовых рецепторов наиболее эффективными средствами лечения синдрома беспокойных ног считались допаминэргические препараты (Синемет, Наком, Мадопар и др.). По своей эффективности они сравнимы с препаратами первой группы.

Основная проблема, связанная с длительным применением допаминэргических препаратов, заключается в значительно большей частоте развития «синдрома усиления» по сравнению с Мирапексом (80% и 9% соответственно) . Другие осложнения могут включать желудочно-кишечный дискомфорт, тошноту, рвоту и головную боль. При длительном лечении допаминэргическими препаратами иногда может отмечаться появление патологических движений (дискинезов).

Антиконвульсанты

Габапентин (Нейронтин) и прегабалин (Лирика) являются зарегистрированными лекарственными средствами для лечения нейропатической боли. В связи с этим, применение этих препаратов оправдано в лечении болевых форм СБН. В настоящее время данные препараты рассматриваются как препараты резерва . Возможно их применение в случае неэффективности или развития побочных эффектов при применении Мирапекса. В ряде случаев возможно комбинированное лечение Мирапексом и данными препаратами.

Габапентин применяется в начальной дозировке 100- 300 мг за 30 минут до сна . При необходимости возможно увеличение дозы до получения эффекта или максимальной дозировки 900 мг на ночь. Если симптомы отмечаются во второй половине дня, то дозировку можно разбить на 2 приема: после обеда и на ночь. Нейронтин наиболее эффективен при лечении СБН с выраженным болевым компонентом.

Прегабалин (Лирика) эффективен в устранении как сенсорных, так и моторных симптомов СБН . Стартовая дозировка Лирики 75 мг в сутки за 30 минут до сна. Важно учитывать функцию почек и возраст пациента при подборе дозировок. Увеличение дозировки возможно на 75мг до достижения эффекта или до максимальной дозировки 300 мг в сутки. В случае появления симптомов СБН во второй половине дня дополнительно после обеда следует рекомендовать 75-150 мг препарата. В соответствии с опытом применения препарата, в случае прекращения приема рекомендуется постепенно снижать дозу в течение недели.

Ряд авторов описывают возможность применения карбамазепина (Тегретол) в дозировке 100-300 мг в сутки [54,68].

Снотворные и транквилизаторы

При наличии тяжелой бессонницы на фоне СБН можно применять транквилизаторы и снотворные препараты. Была показана эффективность клоназепама в дозе от 0.5 до 4.0 мг, темазепама (Ресторил) в дозе от 15 до 30 мг, триазолама (Хальцион) в дозе от 0.125 до 0.5 мг, зопиклона (Имован) в дозе 7.5 мг . Наиболее эффективным в данной группе препаратов считается клоназепам и Имован . Следует, однако, отметить, что длительное лечение данными препаратами несет риск развития привыкания. Применение снотворных и транквилизаторов не следует рассматривать как основное лечение СБН.

Опиоиды

В тяжелых случаях СБН без ремиссии возможно использование опиоидов . Обычно применяются следующие дозировки: кодеин от 15 до 240 мг/день, пропоксифен от 130 до 520 мг/день, оксикодон от 2.5 до 20 мг/день, пентазоцин от 50 до 200 мг/день, метадон от 5 до 50 мг/день. Побочные эффекты, связанные с приемом опиоидов, включают головокружение, сонливость, тошноту и рвоту. Отмечаются развитие умеренной толерантности, однако многие пациенты остаются на постоянных дозировках в течение многих лет с постоянным положительным эффектом. Основной проблемой при применении данных препаратов является возможность развития наркотической зависимости. С учетом последнего, в отечественной практике эти препараты практически не применяются. Кроме этого, с появлением Мирапекса, эффективного даже при очень тяжелых формах СБН, необходимость в опиоидах практически отпала.

Лечение вторичного СБН

Дефицит железа

Устранение дефицита железа часто ведет к облегчению или устранению симптомов СБН. Следует особо иметь в  виду, что недостаток железа может не сопровождаться клинически выраженной анемией. Уменьшение запасов железа определяется по снижению уровня ферритина ниже 50 мкг/л .

Пероральное назначение таблеток сульфата железа (по 325 мг 3 раза в день в течение нескольких месяцев) может восстановить запасы железа (следует поддерживать уровень ферритина более 50 мкг/л)  и уменьшить или устранить СБН. Сульфат железа следует назначать в комбинации с 200 мг витамина С, который улучшает всасываемость железа. Препараты следует назначать или за час до еды или через 2 часа после еды. При проведении пероральной заместительной терапии препаратами железа необходимо регулярно (не реже одного раза в 3 месяца) контролировать уровень ферритина в сыворотке крови.

Применение внутривенных лекарственных форм железа возможно в случае тяжелой анемии, когда требуется немедленный эффект. Это может быть, например, у беременных. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью также может требоваться применение внутривенных лекарственных форм железа.

Терминальная почечная недостаточность

При терминальной почечной недостаточности и СБН была показана эффективность внутривенного применения эритропоэтина альфа, клонидина, допаминэргических препаратов (Синемет) и неэрготаминовых агонистов допаминовых рецепторов (Мирапекс), габапентина (Нейронтин) Тип диализа не оказывает существенного влияния на течение СБН. В ряде работ указывалось на существенное облегчение симптомов СБН после трансплантации почек .

Беременность

Прежде всего, необходимо объяснить женщине, что СБН, вызванный беременностью, исчезает через несколько недель после родов. Это может существенно улучшить психологический статус пациентки. Следует полностью исключить кофеинсодержащие продукты, дать поведенческие рекомендации. При беременности всегда следует исключить явную и скрытую недостаточность железа. В случае снижения уровня ферритина ниже 50 мкг/л целесообразна заместительная терапия.

В настоящее время не имеется препаратов, которые были бы одновременно эффективны в отношении СБН и полностью безопасны в отношении плода. Соответственно, медикаментозное лечение назначается только при тяжелых симптомах СБН.

Заключение

Синдром беспокойных ног является достаточно частым расстройством, которое значительно ухудшает качество жизни человека. Недостаток знаний по этой проблеме приводит к тому, что пациенты годами и десятилетиями обращаются к врачам разных специальностей и применяют множество методов лечения, которые не приносят облегчения. В то же время еще в 1945 году K. Ekbom  сказал: «Диагноз синдрома беспокойных ног обычно легко поставить, если имеешь представление об этом заболевании» . В настоящее время имеются четкие диагностические критерии, на основании которых можно поставить точный диагноз и назначить эффективное лечение, позволяющее в большинстве случаев устранить или значительно облегчить страдания больного.

Список литературы

1.     Willis, T. De anima brutorum quæ hominis vitalis ac sensitiva est, excertitationes duæ; prior physiologica ejusdem naturam, partes, potentias et affectiones tradit; altera pathologica morbos qui ipsam, et sedem ejus primarium, nempe ceerebrum et nervosum genus atti/ trans. by R. Davis. London, 1683: Two Discourses concerning The Soul of Brutes, Which is that of the Vital and Sensitive of Man Samuel Pordage. London, 1672.

2.     Ekbom, K. A. Restless legs. Acta Med Scand, 1945, 158 — pp.5–123.

3.     Teive, Hélio A.G.; Munhoz, RP; Barbosa, ER. Professor Karl-Axel Ekbom and restless legs syndrome. Parkinsonism & Related Disorders, 2009, 15- pp.254–7.

4.     Ulfberg, J. The legacy of Karl-Axel Ekbom. Sleep Medicine, 2004, 5 — pp.223–4.

5.     Allen, R. Restless Legs Syndrome Diagnosis and Epidemiology workshop at the National Institutes of Health; International Restless Legs Syndrome Study Group. Restless legs syndrome: diagnostic criteria, special considerations, and epidemiology. Sleep Medicine A report from the restless legs syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institutes of Health, 2003, 4 — pp.101–19.

8.     Phillips, B; Young, Y; Finn, L; Asher, K; Hening, WA; Purvis, C. Epidemiology of restless legs symptoms in adults. Arch Intern Med, 2000, 160 — pp. 2137-2141.

9.     Nichols, Deborah A. ; Allen, Richard P.,; Grauke, John H; Brown, John B.; Rice, Matthew L.; Hyde, Pamela R.; Dement, William C.; Kushida, Clete A. Restless Legs Syndrome Symptoms in Primary Care. A prevelens Study. Arch Intern Med, 2003, 163- pp.2323-2329.

10. Högl, B. et al. Restless legs syndrome: a community-based study of prevalence, severity, and risk factors. Neurology, 2005, 64 — pp. 1920-1940.

11. Tison, F.;Crochard, A.; Leger, D.; Bouee, S.; Lainey, E.; Hasnaoui, A. Epidemiology of restless legs syndrome in French adults: a nationwide survey: the INSTANT Study. Neurology, 2005, 65 — pp. 239-246.

12. Björvatn, B.; Leissner, L; Ulfberg, J; et al. Prevalence, severity and risk factors of restless legs syndrome in the general adult population in two Scandinavian countries . Sleep Med , 2005, 6 — pp. 307-312.

13. O’Keeffe, ST; Egan, D; Myers, A; Redmond, S. The frequency and impact of restless legs syndrome in primary care. Ir Med J, 2007, 100 — pp. 539-42.

14. Innes, Kim E.; Self, Terry Kit ; Agarwal, Parul. Prevalence of restless legs syndrome in North American and Western European populations: A systematic review. Sleep Medicine, 2011, 12- pp.623-634.

15. Allen, RP; Stillman, P; Myers, AJ. Physician-diagnosed restless legs syndrome in a large sample of primary medical care patients in western Europe: Prevalence and characteristics. Sleep Med , 2010, 11 — pp.31-37.

16. Sevim, S; Dogu, O; Camdeviren, H; Bugdayci, R; Sasmaz, T; Kaleagasi, H; et al. Unexpected low precalence and unusual characteristics of RLS in Mersin, Turkey. Neurology, 2003, 61 — pp. 1562-1569.

17. Hadjigeorgiou, GM; Stefanidis, I; Dardiotis, E; Aggellakis, K; Sakkas, GK; Xiromerisiou, G; et al. Low RLS prevalence and awareness in central Greece: an epidemiological survey. Eur J Neurol, 2007, 14 — pp. 1275-1280.

18. Kim, J; Choi, C; Shin, K; et al. Prevalence of restless legs syndrome and associated factors in the Korean adult population: the Korean Health and Genome Study. Psychiatry Clin Neurosci , 2005, 59- pp.350–53.

19. Kageyama, T; Kabuto, M; Nitta, H; et al. Prevalences of periodic limb movement-like and restless legs-like symptoms among Japanese adults. Psychiatry Clin Neurosci, 2000, 54 — pp. 296-8.

20. Tan, EK; Seah, A; See, SJ; Lim, E; Wong, MC; Koh, KK. Restless legs syndrome in an Asian population: A study in Singapore. Mov Disord, 2001, 16 — pp. 577-9.

21. Allen, RP. Race, iron status and restless legs syndrome. Sleep Med , 2002, 3- pp. 467-8.

22. Berger, K.; Luedemann, J; Trenkwalder, C; John, U; Kessler, C. Sex and the risk of restless legs syndrome in the general population. Archives of Internal Medicine, 2004, 164 — pp. 196-202.

23. Lee, HB; Hening, WA; Allen. RP; et al. Race and restless legs syndrome symptoms in an adult community sample in east Baltimore. Sleep Med , 2006, 7 – pp. 642–5.

24. Johnson, E. Omnibus sleep in America poll. National Sleep Foundation. Washington, DC. 1998, 8-9 — pp. 41-3.

25. Winkelman, JW; Chertow, GM; Lazarus, JM. Restless legs syndrome in end-stage renal disease. Am J Kidney Dis, 1996, 28 — pp.372–8.

26. Manconi, M; Govoni. V; De Vito, A; et al. Pregnancy as a risk factor for restless legs syndrome. Sleep Med, 2004, 5- pp. 305–8.

27. Purvis, C; Phillips, B; Asher, K.;et al. Self reports of restless legs syndrome; 1996 Kentucky behavior risk factor surveillance survey. Sleep Res, 1997, 26 — p. 474.

28. Ulfberg, J; Björvatn, B; Leissner, L; Gyring, J; Karlsborg, M; Regeur, L; et al. Comorbidity in restless legs syndrome among a sample of Swedish adults. Sleep Med, 2007, 8(7-8) — pp. 768-772.

29. Lavigne, G; Montplaisir, J. Restless legs syndrome and sleep bruxism: prevalence and association among Canadians. Sleep, 1994, 17 — pp. 739–43.

30. Earley, CJ. Restless legs syndrome. N Engl J Med, 2003, 348- pp. 2103–2109.

31. Picchietti, D; Allen, RP; Walters, AS; Davidson, JE; Myers, A; Ferini-Strambi, L. Restless legs syndrome: prevalence andimpact in children and adolescents – the Peds REST study. Pediatrics, 2007, 120- pp.253–66.

32. Allen, PR; Walters, AS; Montplaisir, J; Hening, W; Myers, A; Bell, TJ; Ferini-Stramb,  L. Restless Legs Syndrome Prevalence and Impact: REST. Arch Intern Med, 2005, 165- pp.1286-1292.

35. Sun, ER; Chen, CA; Ho G; Earley, CJ; Allen, RP. Iron and the restless legs syndrome. Sleep, 1998, 21 — pp.371–377.

36. Bayard, M; Avonda, T; Wadzinski, J . Restless Legs Syndrome. Am Fam Physician, 2008, 78 — pp.235-240.

37. Pittock, SJ; Parrett, T; Adler, CH; Parisi, JE; Dickson, DW; Ahlskog, JE. Neuropathology of primary restless leg syndrome: absence of specific tau- and alpha-synuclein pathology. Mov Disord , 2004, 19- pp.695–9.

38. Desai, AV; Cherkas, LF; Spector, TD; Williams, AJ . Genetic influences in self-reported symptoms of obstructive sleep apnoea and restless legs: A twin study. Twin Res, 2004, 7- pp.589–95.

40. Winkelmann, J; Muller-Myhsok, B; Wittchen, HU; et al. Complex segregation analysis of restless legs syndrome provides evidence for an autosomal dominant mode of inheritance in early age at onset families. Ann Neurol, 2002, 52- pp.297–302.

41. Bonati, MT; Ferini-Strambi, L; Aridon, P; Oldani, A; Zucconi, M; Casari, G. Autosomal dominant restless legs syndrome maps on chromosome 14q. Brain,  2003, 126- pp.1485–92.

42. Desautels, A; Turecki, G; Montplaisir,J; Sequeira, A; Verner, A; Rouleau, GA. Identification of a major susceptibility locus for restless legs syndrome on chromosome 12q. Am J Hum Genet, 2001, 69- pp.1266–70.

43. Liebetanz, KM; Winkelmann, J; Trenkwalder, C; et al. RLS3: fine-mapping of an autosomal dominant locus in a family with intra-familial heterogeneity. . Neurology, 2006, 67- pp.320–1.

44. Muhle, H; Neumann, A; Lohmann-Hedrich, K; et al. . Clinical and genetic features of 22 families. . Mov Disord , 2008, 23 — pp.1113–21.

45. Killick, К; Yee, B. Restless legs syndrome. Australian Family Physician, 38- pp. 296-300.

46. Connor, JR; Boyer, PJ; Menzies, SL; et al. . Neuropathological examination suggests impaired brain iron acquisition in restless legs syndrome. Neurology, 2003, 61- pp.304–9.

47. Allen, RP; Barker, PB; Wehrl, F; Song, HK; Earley, CJ . MRI measurement of brain iron in patients with restless legs syndrome. Neurology, 2001, 56- pp.263–5.

48. Winkelmann, J; Stautner, A; Samtleben, W; Trenkwalder, C.. Long-term course of restless legs syndrome in dialysis patients after kidney transplantation . Mov Disord , 2002, 17- pp.1072–6.

49. Ohayon, MM; Roth, T. Prevalence of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in the general population. J Psychosom Res, 2002, 53 — pp.547-54.

50. Hornyak, M; Trenkwalder, C. Restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in the elderly. J Psychosom Res, 2004, 56 — pp.543-8.

51.     Montplaisir, J; Boucher, S; Poirier, G; Lavigne, G; Lapierre, O; Lesperance, P. Clinical, polysomnographic, and genetic characteristics of restless legs syndrome: a study of 133 patients diagnosed with new standard criteria. Mov Disord, 1997, 12 — pp.61-65.

52.     Yilmaz, Kutluhan; Kilincaslan, Ayse; Aydin, Neriman; Kor, D. Deniz. Prevalence and correlates of restless legs syndrome in adolescents. Developmental Medicine & Child Neurology, 2011, 53- pp.40–47

53. Garcia-Borreguero, Diego D; Stillman, P; Benes, H; Buschmann, H; Chaudhuri, KR; Rodríguez, VM Gonzalez; Högl, B; Kohnen, R; Monti, G Carlo; Stiasny-Kolster, K; Trenkwalder, С; Williams, AM. Algorithms for the diagnosis and treatment of restless legs syndrome in primary care. BMC Neurology,  2011, 11- p.28.

55. American Sleep Disorders Association. The international classification of sleep disorders, revised: diagnostic and coding manual. Rochester, Minn.: American Sleep Disorders Association, 1997.

56. American Academy of Sleep Medicine. Restless legs syndrome. International Classification of Sleep Disorders. Diagnostic and Coding Manual, 2nd edn. American Academy of Sleep Medicine. Westchester, IL : s.n., 2005- pp. 178–181.

57. Walters, AS; LeBrocq, C; Dhar, A; et al. International Restless Legs Syndrome Study Group. Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale for restless legs syndrome. Sleep Medicine, 2003, 4- pp. 121–132.

58. Tan, EK; HO, SC; Eng, P; Loh, LM; Lum, SY; Teoh, ML; Yih, Y; Khoo, D. Restless legs symptoms in thyroid disorders. Parcinsonism Relat Disord, 2004, 10 — pp.149-51.

59. Ondo, W; Jankovic, J. Restless legs syndrome: clinicoethiologic correlates. Neurology , 1996, 47 — pp.1435-1441.

60. Housman, D; Gephardy, S; Earley, C; Allen, R. Critical age for development of daily restless leg syndrome symptoms . Sleep, 2001, 24- p.A355.

61. Allen, RP; Earley, CJ. Defining the phenotype of the restless legs syndrome (RLS) using age-of-symptom-onset. . Sleep Med, 2000, 1 — pp.11-19.

62. Nofzinger, EA; Fasiczka, A; Berman, S; Thase, ME. Bupropion SR reduces periodic limb movements associated with arousals from sleep in depressed patients with periodic limb movement disorder. J Clin Psychiatry, 2000, 61 — pp.858-62.

63. Inoue, Y; Kuroda, K; Hirata, K; Uchimura, N; Kagimura, T; Shimizu, T. Long-term open-label study of pramipexole in patients with primary restless legs syndrome. J Neurol Sci, 2010, 294(1-2) — pp.938-43.

64. Inoue, Y; Hirata, K; Kuroda, K; Fujita, M; Shi. Efficacy and safety of pramipexole in Japanese patients with primary restless legs syndrome: A polysomnographic randomized, double-blind, placebo-controlled study. Sleep Med,  2010, 11 — pp. 497-500.

65. Garcia-Borreguero, D; Allen, RP; Benes, H, Earley, C; Happe, S; Hogl, B; Kohnen, R; Paulus, W; Rye, D; Winkelmann, J. Augmentation as a treatment complication of restless legs syndrome: Concept and management. Mov Disord, 2007, 22 — pp.476-484.

66. Högl, B; Garcia-Borreguero, D; Trenkwalder, C; Ferini-Strambi, L; Hening, W; Poewe, W; Brenner, SS; Fraessdorf, M; Busse, M; Albrecht, S; Allen, RP. Efficacy and augmentation during 6 months of double-blind pramipexole for restless legs syndrome. Sleep medicine, 2011, 12 — pp.351-60.

67. Garcia-Borreguero, D; Larrosa, O; Williams, AM; Albares, J; Pascual, M; Palacios, JC; Fernandez, C. Treatment of restless legs syndrome with pregabalin: a double-blind, placebo-controlled study. Neurology, 2010, 74 — p.1897.

68. Vignatellia, L; Billiardb, M; Clarenbachc, P; Garcia-Borreguero, D; Kaynake, D; Liesienef, V. EFNS guidelines on management of restless legs syndrome and periodic. European Journal of Neurology, 2006, 13- pp.1049–1065.



Информация получена с сайтов:

, ,