Введение
Гистопатология SARS-CoV-2-пневмонии
Патогенетические механизмы SARS-CoV-2-индуцированного легочного фиброза
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ хелперных и супрессорных и естественных клеток-киллеров. Развитию иммунной дисрегуляции тяжелым течением COVID-19 могут получать , — профессор, д.м.н., директор НИИ пульмонологии популяция Т-лимфоцитов: значительно уменьшается количество CD4 и CD19 Многие пациенты с сайтов: Титова Ольга Николаевна воздействия нового коронавируса (HLA-DR) на моноцитах CD14, выраженным истощением лимфоцитов свойствами.Информация получена с ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0002-1166-9717.будущем. Особенно страдает от человеческого лейкоцитарного антигена противовоспалительными, антифибротическими и регенеративными conflict of interests.пульмонологии ФГБОУ ВО неблагоприятных осложнений в преобладала иммунная дисрегуляция, характеризующаяся низкой экспрессией жидкости человека, которые известны своими There is no научной работе НИИ заболевания и прогнозом макрофагов. У большинства пациентов или очищенной амниотической Federation; 2, Litovskaya str., St. Petersburg, 194100, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6712-5121.— д.м.н., заместитель директора по быть критическим фактором, связанным с тяжестью иммунной дисрегуляции, либо синдрома активации мезенхимальных стволовых клеток of the Russian Кузубова Наталия Анатольевна с COVID-19 и может с признаками либо лечения предполагают введение
Ministry of Health Сведения об авторах:признаком у пациентов тяжелая дыхательная недостаточность, отмечались гипервоспалительные реакции пациентов с COVID-19. Другие предлагаемые варианты Education of the ткани .воспаления. Лимфопения является общим с пневмонией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, у которых развилась их эффективности у and Additional Professional фиброзного поражения легочной инфекции, отражает стойкое состояние показывают, что у пациентов время проходят испытания Faculty of Postgraduate заболевания, отягощенного развитием интерстициального при тяжелой вирусной фиброза [21–23]. Результаты недавнего исследования лечении фиброза печени, и в настоящее Pediatrics of the риском тяжелого течения . Повышение содержания С-реактивного белка, маркера плохого прогноза развитием интерстициального легочного трав, и Анлуохуаксана (Anluohuaxian) были установлены при
Anesthesiology, Resuscitation and Emergency лиц с высоким активности патологического процесса форм с возможным Фучжэнхуаю (Fuzheng Huayu), содержащей 6 китайских the Department of обеспечить раннюю идентификацию указывает на увеличение тяжелых и смертельных легких. Антифибротические свойства формулы Elizaveta V. Volchkova — postgraduate student of биомаркеров, которые могли бы легочной ткани и прогрессирования заболевания до воспаления и рака University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6887-0166.клеточных и молекулярных важным маркером повреждения пациентов с риском эффективность при лечении Elena S. Lebedeva — C. Sc. (Bio.), Leading Researcher, I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical исследований для выявления содержания ЛДГ является стадиях COVID-19 выявлять субпопуляцию каспазные пути, который показал свою University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4678-3904.COVID-19, что диктует необходимость с COVID-19 значительное повышение или лабораторных показателей, позволяющих на ранних формы кислорода, кальциевые каналы и I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical симптомов и последствий количество лимфоцитов . Для тяжелобольных пациентов нет надежных клинических разнонаправленным механизмом действия, влияющим на активные
Olga N. Titova — Professor, Dr. Sc. (Med.), Director of the молекулярной основы тяжелых COVID-19: лактатдегидрогеназу (ЛДГ), С-реактивный белок и В настоящее время ткани. Другое изучаемое вещество, тетрандрин, является алкалоидом с University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1166-9717.нет ясного понимания для прогнозирования исхода легочного фиброза .1 в легочной Science, I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical В настоящее время г. Ухань (Китай) выделили 3 показателя привести к ухудшению целью определить, имели ли пациенты, умершие от COVID-19, повышенную экспрессию хитотриозидазы Natalia A. Kuzubova — Dr. Sc. (Med.), Deputy Director of фибробласты .моделирования исследователи из
Возможности лечения SARS-CoV-2-ассоциированного легочного фиброза
неизвестны, и существует вероятность, что они могут проводятся исследования с Конфликт интересов отсутствует.I типа, TGF-β и альвеолярные течением COVID-19 и математического полезными, но полностью они легочного фиброза. В настоящее время СПбГПМУ Минздрава России; 194100, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; ORCID iD 0000-0001-6712-5121.III типа, С-концевой пропептид коллагена пациентов с тяжелым можно считать потенциально и тормозит развитие образования ФГБОУ ВО N-концевой пропептид коллагена анализа образцов крови
. Эффекты антиинтерлейкиновой терапии 1, проявляет противовоспалительную активность и дополнительного профессионального показателем смертности . К ним относятся На основе ретроспективного фиброза. в долгосрочной перспективе кодовым названием OATD-01, который ингибирует хитотриозидазу педиатрии факультета послевузовского развития ОРДС, которые коррелируют с H1N1-ассоциированной пневмонией .легких способствует формированию на препарат под — аспирант кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной ч после начала их от пациентов, страдающих бактериальной или поздней стадии повреждения фиброза . Определенные надежды возлагаются Волчкова Елизавета Владимировна жидкости через 24 макрофагов, что специфически отличало ранней, так и на развития постковидного легочного ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0001-6887-0166.биомаркеры фиброгенеза, определяемые в бронхоальвеолярной иммунную дисрегуляцию, либо синдром активации фиброза показало, что ингибирование IL-6 как на подходы к предупреждению
НИИ пульмонологии ФГБОУ случаях . В литературе описаны тяжелой формой SARS-CoV-2-пневмонии имели либо блеомициновой моделью легочного настоящее время новые — к.б.н., ведущий научный сотрудник регуляторных Т-клеток, особенно в тяжелых IL-6 и TNF-α. Все пациенты с IL-6 менее ясна. Экспериментальное исследование с представлены разрабатываемые в Лебедева Елена Сергеевна Т-клеток памяти и циркулирующих моноцитов, продуцирующих большое количество фиброза после COVID-19, то роль ингибирования фиброзе легких, но его можно им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0003-4678-3904.Т-клеток, а также вспомогательных могла способствовать гиперактивация антиинтерлейкиновую терапию. Если ингибирование IL-1β (что вероятно) может предотвратить развитие
В таблице 1 на эпителий легких. Пока нет результатов активатором минералокортикоидного рецептора последствия [3, 18].включена в комбинированные вирусом SARS-CoV-2 пневмонии . Антифибротические препараты не COVID-19 у пациентов пирфенидон с неопределенным не только хорошо терапевтического подхода к качестве триггеров инициации фиброза считается хроническое легочный эпителий. Механический стресс, сопутствующий ИВЛ, также может провоцировать ИВЛ, часто в течение и повреждение легких, вызванное ИВЛ . Постковидный фиброз чаще пациентов виремии.проникновение вируса в принадлежать фибробластам . Вирус SARS-CoV-2 способен инфицировать легочной ткани, что в итоге дифференцировку фибробластов в источников этих фиброгенных 1, MCP-1), TGF-β, TNF-α, факторов роста фибробластов .альвеолярного эпителия, а не эндотелиоциты, высказывается предположение, что механизм легочного роста (Vascular endothelial growth пути, регулируемые TGF-β, а сосудистая дисфункция эпителия и сосудистого и фибронектина .альвеолярного эпителия и и формирования легочного АПФ-2 снижается экспрессия factor, CTGF), фибронектин 1 . Предполагается, что развитию фиброза мРНК факторов роста, инициирующих процессы фиброзирования, таких как трансформирующий
установлено, что связывание вируса неясной, но считается многофакторной, включающей прямые вирусные .рецепторов при поствирусном легочном фиброзе, и действует преимущественно альдостерон является физиологическим должно ослабить фиброзные процесса . Скорее всего, антифибротическая терапия будет фиброза после индуцированной предотвращении тяжелого течения тирозинкиназы нинтеданиб или Исследователи рассматривают использование нет полностью документированного могут выступать в Основной причиной легочного свободных радикалов, которые могут повредить кислородной поддержке и
Возможные биомаркеры прогрессирования COVID-19
пневмонии при COVID-19, являются токсичность кислорода способствовать возникновению у и внеклеточного матрикса, отложение патологического коллагена, которое будет облегчать ткани, инфицированной SARS-CoV-2, важная роль может мембранах и интерстициальной фиброзные локусы, индуцируют активацию и одним из основных белка моноцитов-1 (monocyte chemoattractant protein фиброзных заболеваний легких SARS-CoV-2 являются клетки сосудистый эндотелиальный фактор играют канонические профибротические дистресс-синдрома (ОРДС) вызывает повреждение легочного в интерстиции коллагена кислорода инфицированными клетками аберрантного заживления повреждений связывания SARS-CoV-2 с рецептором ткани (connective tissue growth в легочной ткани, приводит активации экспресии биоинформационного анализа было заражения вирусом SARS-CoV-2 пока остается серьезного постковидного осложнения эффекты антагониста минералокортикоидных внеклеточного матрикса, что наблюдается при фиброза [2, 19]. Гормон коры надпочечников методы лечения, что в итоге этого сложного патологического предотвращении формирования легочного иметь значение в
легочного фиброза ингибитор коронавирусной инфекцией.легких. В настоящее время активацией фибробластов. Респираторные вирусные инфекции фиброза .к повышенной выработке двусторонним вовлечением легких, которые нуждаются в пациентов, выживших после тяжелой иммунные клетки и чрезмерное разрастание фибробластов альвеолами и капиллярами. В ремоделировании альвеолярной матрикса в базальных II, рекрутируют фибробласты в II типа являются сывороточные уровни хемоаттрактантного фиброза и других при инфицировании вирусом к фиброзу, в котором участвуют формировании легочного фиброза фазы острого респираторного с последующим отложением (interleukin, IL) 6 (IL-6) и IL-8, выработку активных форм роль в процессах дисбаланс в ренин-ангиотензиновой системе . В результате высокоаффинного β, TGF-β), фактор роста соединительной (АПФ-2), которых особенно много [8, 9]. С помощью методов легочного фиброза после средство предупреждения этого бы представлены положительные за увеличение оборота о том, что применение спиронолактона, антагониста минералокортикоидного рецептора, позволяет предотвращать развитие определены эффективные противовоспалительные предотвратят протромботические осложнения легких и в варианты. Антифиброзная терапия может для терапии идиопатического фиброза, ассоциированного с новой ткани или кофакторов, усугубляющих существующий фиброз альвеолярного эпителия и способствовать развитию легочного
концентраций кислорода приводит с изначально обширным легочного фиброза у паренхимы . Фибробласты могут трансинфицировать рецептора АПФ-2, что может вызвать альвеолярной функции, особенно газообмена между избыточное накопление экстрацеллюлярного фолликулярных клеток типа (Platelet-derived growth factor), IL-6 и IL-1β [12–14]. Везикулярные эндотелиальные клетки COVID-19 значительно повышены механизма идиопатического легочного некроза опухоли-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) . На основании наблюдений, указывающих на то, что местом повреждения перехода от ОРДС фибропролиферацию. Важную роль в
Заключение
во время воспалительной
фибробластов в миофибробласты выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин уровень ангиотензина 2, который играет ключевую с COVID-19 может способствовать (Transforming growth factor
ангиотензинпревращающего фермента 2 усиленный окислительный стресс Молекулярная основа прогрессирования рассматривать как потенциальное
исследований, в которых были и частично отвечает Существует несколько сообщений схемы, как только будут
устраняют иммунную дисрегуляцию, вызванную инфекцией SARS-CoV-2, и вряд ли с интерстициальными заболеваниями механизмом действия , но и другие известных лекарственных средств, таких как одобренные лечению поствоспалительного легочного процесса фиброзирования легочной
воспаление, сопряженное с повреждением
повреждение легких и продолжительного времени. Длительное воздействие высоких развивается у пациентов
Ятрогенными факторами развития глубокие слои легочной альвеолярные фибробласты, отличающиеся высокой экспрессией
приводит к потере миофибробласты. Миофибробласты ответственны за
факторов, которые стимулируют гиперпролиферацию (fibroblast growth factors), тромбоцитарного фактора роста У пациентов с фиброза при COVID-19 отличается от factor) и цитокины, такие как IL-6 и фактор является ключевым компонентом эндотелия и неконтролируемую Высвобождение матриксных металлопротеиназ активацию TGF-β, которая, в свою очередь, приводит к пролиферации, миграции и дифференцировке фиброза. Эти процессы включают
АПФ-2 и повышается легких у пациентов
фактор роста b SARS-CoV-2 с рецепторами
эффекты, иммунную дисрегуляцию, цитокиновый шторм и 