Грибовидный микоз


МКБ-10

в сутки на

Общие сведения

очаги поражения до • Рекомендуется для лечения снижения количества CD8+Т-клеток в дермальном населения. В большинстве случаев C84.0 Грибовидный микозГрибовидный микоз — достаточно редкий вид полного разрешения высыпаний ранних стадий (IA-IIA) ГМ назначение наружно микоза лежит размножение (70-80%) заболевают люди от 40 до 60 Т-клеточной лимфомы кожи, заболевание наблюдается 1 случай на 345000 стимуляция при персистирующей и злокачественное перерождение

Т-лимфоцитов. Точные причины, запускающие этот механизм, пока не определены. Предполагают, что определенную роль

Диагностика

лет. У мужчин заболевание встречается несколько чаще, чем у женщин. В основе грибовидного и при эритродермической вирусной инфекции (герпетическая инфекция, ВПЧ и др.).Грибовидный микозиграют генетические факторы и хроническая антигенная исследование.

форме наблюдается снижение количества лейкоцитов и В начале грибовидного микоза в крови, как правило, отмечается повышение лейкоцитов, лимфоцитов и эозинофилов. В опухолевой стадии новообразования. Гистологическое исследование участка Изучение кожных элементов грибовидного микоза предварительно лимфоцитов, увеличение СОЭ. Для подтверждения грибовидного микоза проводят иммуногистохимическое эпидермиса отек и кожи, взятого из патологического очага путем биопсии, в первой стадии проводится путем дерматоскопии и УЗИ кожного гистиоцитов и лимфоцитов. В опухолевой стадии акантоз (потеря связей между клетками), скопление лимфоцитов, фибробластов, тучных клеток и грибовидного микоза выявляет в шиповатом слое ткани.

Лечение грибовидного микоза

инфильтрат распространяется не только на все эозинофилов. В бляшечной стадии резко выражен акантоз, выявляются гнездовидные скопления терапию препаратами этих В лечении грибовидного микоза применяют кортикостероиды слои дермы, но и на

Прогноз

подкожную клетчатку, иногда захватывая подлежащие формы и тяжести групп. Возможно проведение фототерапии, рентгенотерапии, экстракорпоральной фотохимиотерапии. Местно для уменьшения зуда применяют кортикостероидные (дексаметазон, преднизолон и др.), противоопухолевые антибиотики и цитостатики (метотрексат, сульфадиазин, циклофосфамид, проспидин, дипин). Чаще используют комбинированную первых двух стадиях заболевание может длиться от 2-х до 12-ти лет. Во многих случаях мази.Прогноз неблагоприятный. В зависимости от



• Список сокращений

грибовидного микоза позволяют

добиться длительной ремиссии

своевременная диагностика и

начало лечения в

• 4. Реабилитация

• Термины и определения• 1. Краткая информация

и продлить жизнь пациентов.

• Список литературы

• 5. Профилактика и диспансерное

наблюдение• 2. Диагностика

• 3. Лечение

• Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

• Приложение А1. Состав рабочей группы

• Приложение А2. Методология разработки клинических

• Критерии оценки качества

медицинской помощи

• Стадирование

• Приложение В. Информация для пациентов

• Дерматология

рекомендаций

Список сокращений

• Приложение А3. Связанные документы

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

• Глюкокортикостероиды

• Биологическая терапия

• Онкология

• Гематология

ПУВА (Psoralen + UltraViolet A) – псорален-ультрафиолет А

ГМ – грибовидный микоз

ЛДГ — лактатдегидрогеназа

• Химиотерапия

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ТОК – тотальное облучение кожи

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РКИ – рандомизированные контролируемые исследованияЛК – лимфомы кожи

Термины и определения

НТ – наружная терапия(ЛК), характеризующаяся пролиферацией малых УЗИ – ультразвуковое исследованиеHTLV-1 (human T-lymphotropic virus type

1.1 Определение

СОД – суммарная очаговая дозаТКР – T-клеточный рецептори средних Т-лимфоцитов с церебриформными и средних Т-лимфоцитов с церебриформными

1.2 Этиология и патогенез

ядрами.1) — Т-лимфотропный вирус человекаГрибовидный микоз (ГМ) – первичная эпидермотропная Т-клеточная лимфома кожи неконтролируемой клональной пролиферации ядрами.Этиология заболевания неизвестна. Cчитается, что ЛК возникают Грибовидный микоз (ГМ) – первичная эпидермотропная Т-клеточная лимфома кожи (ЛК), характеризующаяся пролиферацией малых о значении вируса и накоплению неопластических Т-клеток в коже. Предполагают роль золотистого вследствие хронической антигенной стимуляции, что ведет к после трансплантации органов Эпштейна-Бара и цитомегаловируса

1.3 Эпидемиология

в этиологии заболевания. Есть данные о стафилококка в возникновении ЛК. Некоторые исследователи сообщают составляет 1% всех неходжскинских лимфом, 50% первичных лимфом кожи и у ВИЧ-инфицированных.ГМ является наиболее развитии ЛК у людей, получающих иммуносупрессивную терапию варьирует в различных и 65% кожных Т-клеточных лимфом. Заболеваемость ГМ в мире равна 6-7 случаев/10 в год часто встречающейся формой кожной Т-клеточной лимфомы и от 0,26 до 1,0 на 100 географических регионах: в США заболеваемость ГМ составляет 0,46 случаев на с регулярным повышением в последние десятилетия. Этот показатель значительно заболевания составляет 55-60 лет. ГМ может также 000 человек в год (55% мужчин и 45% женщин). Более 75% случаев ГМ наблюдается 100 000 человек, в странах Европы этот показатель колеблется пациентов с темным поражать детей и

подростков (1% случаев). Соотношение заболевших мужчин у пациентов старше

50 лет, средний возраст дебюта

1.5 Классификация

• Грибовидный микоз (классический трехстадийный вариант)

цветом кожи (1,7:1).1.4 Кодирование по

и женщин составляет

2,0:1,0 с преобладанием

• педжетоидный ретикулез;

• Другие формы грибовидного микоза:

МКБ 10

С84.0 – Грибовидный микоз

• фолликулярный;

• синдром гранулематозной вялой

кожи.

• входят в ВОЗ-классификацию опухолей кожи:

• фолликулярный грибовидный микоз;

• гиперпигментный;

• сиринготропный;

• буллезный/везикулезный;

• редко встречающиеся варианты:

• эритродермический;

• вегетирующий/папилломатозный;

• гипопигментный;

• одноочаговый;

1.6. Клиническая картина.

• гранулематозный;• пойкилодермический;стадийно и делится • ихтиозиформный;пигментно-пурпурозный;• пустулезный.

• ладонно-подошвенный;• гиперкератотический/веррукозный;и чаще локализуются на 3 клинических фазы: пятнистая (эритематозная), бляшечная и опухолевая.При классическом варианте ГМ заболевание протекает крови: атипичные (Сезари) клетки составляют >5% лимфоцитов периферической кровибедер и плеч. Цвет пятен варьирует на ягодицах и участках кожи, защищенных от солнечного Заболевание начинается с пятен разных размеров, с четкими краями, которые расположены несимметрично пигментации развивается пойкилодемия. В эритематозной стадии от розовато-красного до желтовато-оранжевого и коричневого оттенков. Поверхность пятен может

облучения – молочных железах, нижних отделов живота, в подмышечных и паховых складках, на внутренней поверхности характерно образование инфильтрированных болезнь может проявляться разнообразными и нехарактерными быть морщинистой (псевдоатрофичной) и слегка лихенифицированной, в случае появления телеангиоэктазий и участков бессимптомно или сопровождается бляшек различной величины, желтовато-красной или синюшной окраски. Поверхность их может эритемами, уртикароподобными, псориазо- и парапсориазоподобными, экземоподобными высыпаниями.Для бляшечной стадии и неравномерно, при разрешении в очень сильным зудом, иногда их рост

идет неравномерно за быть гладкой, слегка шелушащейся или лихенифицированной. Образование бляшек протекает обнаруживается сочетание пятен, бляшек и узлов. Узлы могут формироваться центре они приобретают кольцевидную форму.счет периферической части, в результате чего образуются дугообразные очаги. Разрешаются бляшки медленно от единичных до как в области существующих бляшек, так и на В опухолевой стадии

2.1 Жалобы и анамнез

у больного обычно Для ГМ характерно множественных. В опухолевой стадии могут поражаться лимфатические непораженной ранее коже. Их локализация и количество могут варьировать коже, которые часто сопровождаются

2.2 Физикальное обследование

постепенное начало заболевания и медленное развитие. Высыпания часто спонтанно узлы и внутренние органы.ГМ, так как дает чувством зуда.Клиническое обследование пациента бесследно разрешаются. Пациенты предъявляют жалобы на высыпания на оптимальное место для возможность не только заподозрить ГМ, но и определить остается основополагающим методом в диагностике начинающегося кожных покровов. Клиническими симптомами, характерными для ранних

получения биоптата кожи. При клиническом обследовании необходимо оценить вид

разновидность и стадию этого заболевания, а также определить и регрессирования отдельных

стадий ГМ, являются:

• вариабельность формы, размеров и цвета

кожных высыпаний (пятна, бляшки, узлы или их сочетание) и площадь поражения на участках кожи, не подвергающихся солнечному

высыпаний;

2.3 Лабораторная диагностика

• пойкилодермия (пятнистая пигментация, телеангиоэктазии, атрофия кожи);высыпаний;• феномен одновременного прогрессирования результатов гистологического исследования

облучению;• зуд, сопровождающий высыпания [2,10]

• множественные высыпания, несколько зон вовлечения;• характерная локализация высыпаний учитывать клеточный состав кожи.Уровень убедительности рекомендаций­­ D (уровень достоверности доказательств

• Рекомендуется верификация диагноза ГМ на основании плеоморфных («церебриформных») лимфоидных клеток малых

дермального инфильтрата и его расположение. Основными диагностическими критериями, используемыми для диагностики – 3)

Гистологическое заключение должно • наличие интраэпидермальных лимфоцитов, окруженных светлым перинуклеарным

и средних размеров;• наличие лимфоидных клеток, располагающихся цепочкой в ГМ, являются:

• наличие в инфильтрате • размер эпидермальных лимфоцитов

ободком;• повышенное количество интраэпидермальных

базальном ряду эпидермиса (3 и более);

части дермы.больше, чем дермальных;• внутриэпидермальные скопления лимфоцитов лимфоцитов при отсутствии спонгиоза («диспропорциональный эпидермотропизм»);инфильтрат в верхней При морфологическом исследовании для пятнистой (эритематозной) стадии характерны эпидермотропные (микроабсцессы Потрие);

• фиброз и/или отек сосочковой Для повышения достоверности части дермы, для опухолевой – плотный очаговый или диффузный инфильтрат, занимающий всю дерму поверхностные мелкоочаговые периваскулярные инфильтраты, для бляшечной – эпидермотропный плотный полосовидный за 2 недели гистологического исследования необходимо отмена лечения любыми и проникающий в подкожную жировую клетчатку, эпидермотропизм может отсутствовать. [1,2,10].биопсий через 2-4 недели (без назначения наружной

до проведения биопсии, в неясных случаях

рекомендуется проведение нескольких

наружными препаратами, особенно содержащими кортикостероиды, а также системными кортикостероидами и иммуносупрессантами ­­ D (уровень достоверности доказательств

терапии) [1,2,10].

(<2 лет). ПУВА-терапия используется в

2.4 Инструментальная диагностикабиопсий из разных очагов и повторных

­­ D (уровень достоверности доказательств – 3)2.5 Иная диагностика• Рекомендуется магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная томография [2,10].Уровень убедительности рекомендаций необходима клинико-морфологическая корреляция для – 3)ГМ характеризуется инфильтратом • Рекомендуется иммуногистохимическое исследованиеУровень убедительности рекомендаций потеря экспрессии пан-Т-клеточных антигенов CD3, CD5 и CD7, появление экспрессии цитотоксических исключения CD8+ агрессивной эпидермотропной Т-клеточной лимфомы и

?/? Т-клеточной лимфомы. В поздних стадиях

из ?/? Т-хелперов – зрелых клеток памяти, которые имеют следующий иммунофенотип: ?F1+ CD3+ CD4+ CD5+ CD7+ CD8- CD45RO+. Реже встречаются Т-цитотоксический (?F1+ CD3+ CD4- CD5+ CD8+) и ?/? (?F1- CD3+ CD4- CD5+ CD8+) фенотипы. В этих случаях Уровень убедительности рекомендаций

протеинов TIA-1, гранзима В и перфорина, а также аберрантный ГМ может наблюдаться полная или частичная гена Т-клеточного рецептора (ТКР) является вспомогательным методом, так как моноклональность ­­ D (уровень достоверности доказательств – 3)CD4+/CD8+ или CD4-/CD8- фенотип [1,2,10]• Рекомендуется молекулярно-биологическое исследование.50-60% — в пятнистой стадии. Результаты молекулярно-биологического исследования необходимо инфильтрата обнаруживается в 90% случаев бляшечной и Исследование методом ПЦР для определения реарранжировки

в группе так оценивать в комплексе с другими диагностическими опухолевой стадий ГМ и лишь в лимфомам кожи и называемых «клональных» дерматозов [1,2,10]• Рекомендуется проводить стадирование методами, так как доминантный клон Т-лимфоцитов может обнаруживаться (приложение Г2). Однако на практике Европейской организации по изучению и лечению ГМ согласно рекомендациям

Международного общества по [2,10].используется более простая

клиническая система стадирования, учитывающая тип кожных рака для ГМ и синдрома Сезари форм ГМ, предложенный Международным обществом Уровень убедительности рекомендаций ­­ A (уровень достоверности доказательств высыпаний, наличие/отсутствие крупноклеточной трансформации

и/или внекожных очагов при тщательной клинико-морфологической корреляции [2,10].по лимфомам кожи, содержит систему количественных показателей (приложение Г1), однако в большинстве – 1+)Алгоритм диагностики ранних кожи, рентгенографии органов грудной • Рекомендуется следующий план

обследования для стадий случаев диагноз ГМ может быть установлен

­­ A (уровень достоверности доказательств клетки и УЗИ периферических лимфатических узлов Ia и Ib: достаточно проведения физикального осмотра с картированием количества, размеров наибольшего узла

– 1+)при наличии пятен/бляшек – определение площади поражения [2,10].

Уровень убедительности рекомендаций при физикальном осмотре;

и вовлеченных областей кожи;Т Пятна, папулы, и/или бляшки, покрывающие >10% кожного покрова.

кожного покрова, при наличии узлов – определение их общего

заболевания), печеночные ферменты);биопсия кожи (гистологическое исследование, иммуногистохимическое исследование, включающее следующие маркеры: CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD20, CD30, определение реарранжировки гена

ТКР);идентификация пальпируемых лимфатических узлов и органомегалии

компьютерная томография органов определение маркеров вируса гепатита В (HbsAg, anti-HbcAg, anti-HbsAg), гепатита С, ВИЧ и HTLV-1;

клинический и биохимический анализ крови (ЛДГ, мочевая кислота (маркеры агрессивного течения – 1+)грудной клетки, брюшной полости и Т Ограниченные пятна, папулы, и/или бляшки, покрывающие <10% кожного покрова.малого таза [2,10].УЗИ периферических лимфатических узлов;лечения гематоонкологам. Рекомендуется проведение биопсии

при выявлении специфического поражения лимфатических узлов Уровень убедительности рекомендаций ­­ A (уровень достоверности доказательств При выявлении специфического поражения костного мозга диаметре и/или с плотной, неравномерной консистенцией (гистологическое исследование, проточная цитометрия, определение реарранжировки гена пациент передается для

Оценка факторов риска дальнейшего ведения и выполняется врачами-специалистами, владеющими методикой забора трепанобиоптата костного мозга пациент передается для ТКР), биопсия выполняется врачами-специалистами с хирургической специализацией.при планировании лечения и определения прогноза (хирургами или гематоонкологами).дальнейшего ведения и лечения гематоонкологам. Трепанобиопсия костного мозга не происходит прогрессирования в поздние, средняя выживаемость для является установление стадии неблагоприятных исходов, определяющих тактику ведения больных. Наиболее важным фактором узлами, эритродермией, вовлечением л/у и крови, но без поражения внутренних органов средняя этой группы равна заболевания. У большинства пациентов с ранними стадиями прогноз, чем с эритродермией • Количество CD7+ Т-клеток < 10%.(Т4). Внутренние органы вовлекаются выживаемость равна 5 12 лет. В поздних стадиях у пациентов с • Количество CD2+, CD3+, и/или CD5+ Т-клеток < 50%.ГМ или пациенты с очень толстыми редко, средняя выживаемость при годам. Пациенты с узлами (Т3) имеют более плохой терапии, что необходимо учитывать

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

при назначении лечения. В поздних стадиях бляшками имеют более этом меньше 2,5 лет. Пациенты со стадиями

бетаметазон**, крем, мазь 2 раза IB/IIA, имеющие фолликулярную форму ассоциировано со снижением выживаемости.наличие множественных узлов, крупноклеточной трансформации и

плохой прогноз из-за сниженной чувствительности к наружным видам Т-клеточного рецептора

Иммунопатологические

С (уровень достоверности доказательств Используется у пациентов с небольшим количеством высыпаний (10-20 Gy на курс).

Тотального облучения кожи [8-10].Уровень убедительности рекомендаций

C, DДостигнуто исчезновение клинических симптомов заболевания (клиническое выздоровление)исследований, оцененных как 1++ или 1+СГруппа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов;или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++DДоказательства уровня 3 или 4;

илиэкстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+

Для окончательной редакции N Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade

2 или NCI LN

• Рекомендуется назначение метотрексата** 25-75 мг в Na – клон-негативныNb – клон-позитивныN Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade 3-4 или NCI LN, клон-позитивны или негативны

NX Периферические лимфатические узлы увеличены, нет гистологического подтвержденияВнутренние органы

M Нет вовлечения внутренних органов

M Вовлечение внутренних

органов (с уточнением органа и морфологическим подтверждением)Кровь

B Отсутствие значительного вовлечения крови: атипичные (Сезари) клетки составляют ?5% лимфоцитов периферической кровиBa – клон-негативны

Bb – клон-позитивныB Умеренное вовлечение Облучение проводится 2-3 раза в неделю, первая экспозиция должна быть не более 70% от ранее определенной минимальной эритемной дозы. Последующие экспозиции проводятся следующим образом: при отсутствии эритемы – время экспозиции увеличивается на 40%, при слабой эритеме – на 20%, при выраженной эритеме – остается тем же. Рекомендовано для пятен

и тонких бляшек, отсутствуют выраженные побочные

эффекты.ПУВА-терапии [4,6,7].Уровень убедительности рекомендаций

С (уровень достоверности доказательств 2+)За 2 часа до облучения пациент принимает перорально 8-метоксипсорален в дозе 0,6 мг на кг массы тела, начальная доза облучения зависит от типа кожи (0.25-1.0 Дж/см), затем с каждым сеансом доза повышается на 0,25-0,5 Дж/см или более в зависимости от выраженности эритемы. Лечение проводится 3-4 раза в неделю до разрешения высыпаний (30-35 сеансов). Общая доза варьирует от 50 до 80 Дж/см, что бывает достаточным для достижения клинической ремиссии. Применяется при распространенных и более инфильтрированных

элементах, фолликулярной форме ГМ. Побочные эффекты включают эритему, тошноту, фоточувствительность и фотокарциногенез.

Локальной лучевой терапии [8-10].инфильтрате и/или крови также

глюкокортикостероидных препаратов:Уровень убедительности рекомендаций 3)Уровень достоверности доказательств

Уровень убедительности доказательствВыполнено подтверждение диагноза

гистологическим, иммуногистохимическим, молекулярно-биологическим методами исследованияDПроведена терапия преднизолоном, метотрексатом, доксициклином, кларитромицином, топическими глюкокортикостероидами, физиотерапия

2+, 3результатовилиэкстраполированные доказательства из Т2а – только пятнаТb — бляшки ± пятнаТ Один или более узлов (?1 см в диаметре)Т Сливающаяся эритема, покрывающая ?80% поверхности телаЛимфатические узлыN Нет увеличения периферических лимфатических узлов, их биопсия не требуетсяN Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade 1 или NCI LN0-2Na – клон-негативныNb – клон-позитивны

3)Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств

3)Можно комбинировать с ПУВА, ретиноидами и химиотерапией.

неделю. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствия признаков дальнейшего прогрессирования) или до появления признаков неприемлемой токсичности .

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3)Можно комбинировать с IFN-?.• Рекомендуется назначение физиотерапии:узковолнового ультрафиолетового облучения спектра В 311

нм [4-6].Уровень убедительности рекомендаций

С (уровень достоверности доказательств 2+)Уровень убедительности рекомендаций

С (уровень достоверности доказательств 2+)Является эффективным методом лечения ГМ и может применяться как при ранних, так и при

поздних стадиях, как терапия первой линии, и при рецидивах/прогрессировании заболевания.Уровень убедительности рекомендаций

3.2 Хирургическое лечение

D (уровень достоверности доказательств

3.3 Иное лечение

3)

4. Реабилитация

Не применяется.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

5.1 Профилактика

Не применяется.Не применяется.

5.2. Диспансерное наблюдение

Методов профилактики не существует.При рецидиве или прогрессировании ГМ необходимо выполнять повторную биопсию кожи для исключения крупноклеточной трансформации, при необходимости – повторную процедуру стадирования. Тактика лечения рецидивов также базируется на определении стадии заболевания, учитывается развитие резистентности

к предыдущим видам терапии.

Больные ГМ рекомендуется регулярные обследования:• больные с ранними стадиями – ежегодно (физикальный осмотр с картированием кожи, рентгенография органов грудной

клетки и УЗИ периферических лимфатических узлов);• больные с поздними стадиями – каждые 6 месяцев (физикальный осмотр с картированием кожи, УЗИ периферических лимфатических узлов, КТ органов грудной

Критерии оценки качества медицинской помощи

[1-3].

Уровень убедительности рекомендаций

D (уровень достоверности доказательств

Критерии качества

целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость

результатов

В

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к

целевой популяции и

демонстрирующие общую устойчивость Т1а – только пятна

Тb – бляшки ± пятна

Список литературы

Для ранних стадий ГМ консервативный подход с применением наружной

терапии является предпочитаемым лечением первой линии. Для пациентов в IA стадии с

небольшими очагами поражения кожи допускается тактика «наблюдай и жди» под строгим наблюдением врача.• Рекомендуется для лечения ранних стадий (IA-IIA) ГМ назначение ретиноидов

Приложение А1. Состав рабочей группы

(изотретиноин) 0,5–1 мг на кг массы тела в течение 2–3 месяцев .

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств виде поддерживающего лечения

после ТОК.• Рекомендуется назначение при поздних стадиях (IIB-IVB) ГМ ингибитора гистондеацетилаз: вориностат 200-400 мг перорально

ежедневно [14-17].Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2+)

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория клинических рекомендаций:

Из побочных эффектов

встречаются тромбоцитопения, анемия, анорексия, тошнота, мышечные спазмы. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствия признаков дальнейшего

Таблица П1- Уровни достоверности доказательств

прогрессирования) или до появления

признаков неприемлемой токсичности.

Применение комбинированной химиорадиотерапии

не только не

улучшает среднюю выживаемость пациентов по сравнению с «консервативной» терапией, а даже увеличивает частоту рецидивов, поэтому предпочтительно использовать

НТ, биологические препараты или

их комбинацию .• Рекомендуется назначение при поздних стадиях (IIB-IVB) ГМ электронно-лучевой терапии [8-10].

ошибок

1-Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических

ошибок

2++Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней

вероятностью причинной взаимосвязи

2+Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью

причинной взаимосвязи

2-Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью

причинной взаимосвязи

Неаналитические исследования (например, описания случаев, серий случаев)

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Мнение экспертов

Уровень убедительности доказательств

Характеристика показателя

АПо меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++, напрямую применимые к клетки, брюшной полости и

малого таза).

№№группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к • Эпидермально/дермальное несоответствие экспрессии CD2, CD3, CD5 и CD7

(дефицит экспрессии в

эпидермисе).Итоголимфатических узлов > 1,5 см в Кожа

Уровень убедительности рекомендаций

С (уровень достоверности доказательств 2+)

распространенными высыпаниями как

терапия первой или второй линии в дозе 20-30 Gy с Т2 и Т3

стадиями с отсутствием

эффекта от топической терапии (максимальная доза на

курс 36 Gy). ТОК проводится с

использованием нескольких (чаще всего шести) электронных полей (переднее, заднее, правое и левое передние косые поля, правые и левые

задние косые поля). Во время лечения

экранируются глаза и ногти. РОД 1-1,2-1,5 Гр, СОД 30-40 Гр. Необходимо помнить о

Порядок обновления клинических рекомендаций

лучевых повреждениях (эритема кожи, алопеция, дистрофия ногтей, выраженная сухость кожи), которые у большинства больных являются обратимыми • Кубанов Алексей Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор, член Российского общества

Приложение А3. Связанные документы

дерматовенерологов и косметологов.• Белоусова Ирена Эдуардовна – доктор медицинских наук, доцент, член Российского общества

дерматовенерологов и косметологов.• Самцов Алексей Викторович – профессор, доктор медицинских наук, Заслуженный деятель науки РФ, Заслуженный врач РФ, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.• Врачи-специалисты: дерматовенерологи, онкологи, гематологи.

Приложение В. Информация для пациентов

• Ординаторы и слушатели циклов повышения квалификации по указанным специальностям.Уровнидостоверности доказательствОписание1++Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском

систематических ошибок1+Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических позволяет с высокой степенью достоверности верифицировать

диагноз.• На поздних стадиях заболевания возможно поражение лимфатических узлов и внутренних органов. Поэтому необходимо находиться под постоянным диспансерным наблюдением, регулярно посещать дерматовенеролога c целью стадирования ГМ, коррекции тактики лечения, своевременной диагностики возможной трансформации ГМ в более тяжелое заболевание

Алгоритм диагностики ранних форм ГМ

– крупноклеточную лимфому.

Признаки

Критерии оценки

Количество баллов

Клинические

Основные:Наличие стабильных и/или прогрессирующих пятен

или «тонких» бляшек.

Дополнительные:• Локализация высыпаний в

областях, не подвергающихся инсоляции.• Вариабельность формы и

размеров высыпаний.

• Пойкилодермия.

Гистопатологические

Основные:

Поверхностный лимфоидный инфильтрат.

Дополнительные:

• Эпидермотропизм без спонгиоза.• Лимфоидная атипия (клетки с гиперхромными увеличенными ядрами или неправильным или церебриформным

конткром ядра).

Молекулярно-биологическиеКлональная перестройка гена

целевой популяции и

демонстрирующие устойчивость результатов

или

2+)илимометазона фуроат, крем, мазь 2 раза в сутки на

очаги поражения до

Стадирование ГМ/СС согласно рекомендациям ISLE-EORTC

полного разрешения высыпаний

[1-3].

D (уровень достоверности доказательств

3)

Проводится пациентам с

D

• Horwitz SM, Olsen EA, Duvic M, et al. Review of the

treatment of mycosis fungoides and s?zary syndrome: a stage-based approach. J NatlComprCancNetw. 2008;6:436-42;• Hymes KB. Choices in the

treatment of cutaneous

T-cell lymphoma. Oncology (Williston Park). 2007;21(2 Suppl 1):18-23

• Duvic M, Olsen EA, Breneman D, et al. Evaluation of the long-term tolerability and clinical benefit of

vorinostat in patients with advanced cutaneous T-cell lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma. 2009;9:412-6• Кубанова Анна Алексеевна

– академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, Президент Российского общества

дерматовенерологов и косметологов.

и контроля качества рекомендации повторно анализируются членами рабочей группы.Данные клинические рекомендации

разработаны с учётом

следующих нормативно-правовых документов:

• Порядок оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология», утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации

№ 924н от 15 ноября 2012 г.

• Грибовидный микоз относятся

к злокачественным заболеваниям кожи, с относительно благоприятным

течением и медленной прогрессией. У большинства больных с ранними стадиями

ГМ не происходит

прогрессирования в более поздние стадии. Причина развития ГМ

не установлена.

• Проведение биопсии кожи

с последующим гистологическим и/или иммуногистохимическим исследованием

Ba – клон-негативны

Bb – клон-позитивны

B Значительное вовлечение крови: ?1000/µL клеток Сезари с позитивным клоном

Стадии

T

N

M

B

Ранние

IA

IB

IIA

Поздние

IIB

III

IIIA

IIIB

IVA

IVA

IVB

1-4

1-4

1-4

0-2

0-2

0-2

0-2

0-2

0-3

0-2

0-2



Информация получена с сайтов:

, ,